国产多西他赛每周给药联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析

林深

【摘要】目的探讨国产多西他赛每周方案联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效及毒副反应。方法多西他赛35mg/m2静滴，第1、8、15天，卡铂（AUC=5），第一天静滴，每4周重复。至少治疗2个周期评价疗效，每周期评价毒性。结果37例患者中，15例获得部分缓解，稳定13例，进展9例，总有效率为38%；中位生存时间10.8个月（生存时间5～28个月），1年生存率为53.8%；Ⅲ～Ⅳ度的粒细胞减少为17.2%，非血液系统毒副反应为恶心，呕吐，乏力，感觉神经异常和液体潴留。结论多西他赛联合卡铂治疗老年晚期NSCLC疗效良好，不良反应轻，耐受性好。

【关键词】非小细胞肺癌；多西他赛；卡铂

【中图分类号】R979.1【文献标识码】B

随着大气污染的日益严重，肺癌的发病率也逐年上升。老年人肺癌的数量也逐渐上升。因大众对肺癌相关知识的贫乏，许多病人在就诊时已到肺癌晚期。目前肺癌患者经多学科综合治疗及新的药物应用，肺癌治疗的效果有了可喜的提高，然而肺癌的5年生存率也仅从8%～10%提高到15%。晚期非小细胞肺癌的主要的方法是使用化疗。多西他赛是细胞周期特异性药物，所以其抗癌谱广，对多种肿瘤都有明显的疗效。我们自2006年1月～2008年12月，应用多西他赛联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌患者37例。现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料：我们全部选择了由病理学检查诊断明确的37例晚期老年非小细胞肺癌患者，其中男27例，女10例；年龄58～76岁，平均63.4岁；鳞癌22例，腺癌13例，腺鳞癌2例；血常规、肝肾功能均正常。可测量的指标明确，近期疗效可评价。既往做过放化疗。

1.2治疗方法：多西他赛35mg/m2，静脉滴注1h，第1，8，15天，化疗前1天给予甲基强的松龙40mg/次，1次/d，连用3d；CBP选择AUC=5，静脉滴注，21d为1周期。化疗前15min常规给予托烷司琼5mg静注，以预防消化道反应。化疗期间每3-5天检测血常规，每周期结束前后复查肝、肾功，至少治疗2个周期进行疗效评价。每次给药前进行红细胞、白血病和血小板计数及肝脏功能等检查。如果前者指标未恢复正常，则待指标恢复正常后再给药。

1.3疗效与不良反应判定：疗效评定采用RECIST标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）。毒性反应分级按WHO标准评价分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4随访：随访至少三个月以上。失访者按死亡计。

2结果

2.1疗效：37例可评价疗效的患者中，无完全缓解的病例，PR13例（35.14%），SD12例（32.43%），PD12例（32.43%）。有效率（PR）35.14%。中位缓解期6.1个月（0～20.3个月）。中位随访时间16.3个月。中位生存时间9.3个月（1.3～25.4个月），PR患者中位生存时间13.2个月。1年生存率为15.3%。

2.2不良反应：37例患者给药114个周期，平均给药3.1个周期。大多数不良反应为骨髓毒性，表现为白细胞计数下降、血小板计数下降和红细胞计数下降。Ⅲ/Ⅳ度毒性白细胞下降、血小板下降和红细胞下降发生率分别为12.5%（14/114），9.1%（10/162）和7%（8/114）。其次为消化系统毒性，主要为纳差、恶心和呕吐，Ⅲ/Ⅳ度毒性的纳差、恶心呕吐发生率分别为7%（8/114）和5.3%（5/114）。一过性发热5例，6例患者出现皮疹，3例患者出现轻度皮肤瘙痒。

3讨论

多西他赛为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。其可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。多西他赛对NSCLC的一线、二线化疗均有效，所以其是治疗NSCLC 最有效的药物之一。其有效率在32%～39%[1]，多西他赛为剂量依赖性药物。而其骨髓抑制的毒性是限制其剂量主要因素，因此多西他赛每周给药方法不但可明显的降低患者的骨髓毒性，而且能保证肿瘤治疗的效果[2]。采用每周给多西他赛方法使其不但与肿瘤细胞的接触频度增加，而且不断进入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞有丝分裂而杀灭肿瘤细胞。国内外诸多文献报道，采用多西他赛每周疗法，因其药物不断进入瘤细胞，增强疗效，毒副反应小，使高龄患者能够很好的耐受[3，4，5]。联合化疗则多以多西紫杉醇加顺铂或卡铂为主的方案，其疗效高低不一，有效率在20%～54%之间。经多个大样本、多中心、Ⅲ期随机临床研究针对紫杉类联合铂类与长春瑞滨和吉西他滨联合铂类在有效率、生存期、副作用和生活质量方面进行了对比研究，结果表明紫杉类与铂类的联合化疗在生存期和生活质量方面有相当明显的优势[6、7]。因此多西他赛联合铂类的化疗已逐渐成为非小细胞肺癌的一线治疗方案，并且广泛地运用于临床。

但是多西他赛联合卡铂化疗的主要副反应首先是骨髓毒性如：红细胞下降、白血病下降和血小板下降等。其次为消化系统毒性，主要为纳差、恶心和呕吐等，但均在1周内快速恢复。水钠潴留较三周方案少见。总之，我们认为国产多西他赛每周给药联合卡铂治疗老年晚期NSCLC具有良好疗效，不良反应轻，耐受性好，因此该方案作为老年晚期NSCLC的一线治疗方案具有明显的优势。

参考文献

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