胃癌患者血浆uPA浓度的变化

1.滨州医学院 山东 滨州 256600

2.滨州医学院附属滨州市人民医院 山东 滨州 256600

胃癌患者血浆uPA浓度的变化

刘磊1周逢强2徐宏2

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2.滨州医学院附属滨州市人民医院 山东 滨州 256600

目的：测定胃癌患者血浆中纤溶酶原激活物(uPA)浓度变化情况，探讨uPA血浆含量变化作为胃癌恶性肿瘤诊断中的作用。方法收集胃癌患者血液标本各40例，并以正常人血液标本作对照，用 ELISA 法检测肿瘤患者及正常对照组血浆中uPA的含量，并比较其差异。结果与正常对照组(9.92±4.67 ng/ml)相比,胃癌(18.36±9.14 ng/ml)患者血浆中uPA含量明显升高，与正常组相比有显著性差异(P<0.05)。结论血浆中的uPA浓度升高可作为胃癌诊断辅助指标，uPA参与胃癌的生物学过程。

胃癌；uPA；

尿纤溶酶原激活物(urine plasminogen activator，uPA)具有多种生物学功能，参与肿瘤细胞的迁移、黏附及侵袭过程，是肿瘤浸润和转移的关键信号蛋白。有研究人员在动物模型及生物细胞分子水平证实uPA与很多恶性肿瘤的某些主要生物过程存在密切关系。胃癌及直肠癌的癌组织中uPA的浓度显著高于癌旁组织以及及正常组织[1]；已经有学者证实uPA抗原水平在乳腺癌患者血液中的浓度水平到达一定高度时，可使乳腺癌患者的复发及死亡率升高，因此我们推测，测定患者血液中uPA浓度变化，可帮助胃癌的诊断。本实验在以上研究的前提下，定量测定胃癌患者血浆中uPA的浓度，以探讨胃癌患者血浆中uPA 浓度变化，对辅助胃癌诊断的价值。

1 实验材料与方法

1.1 实验样本：收集滨州市人民医院普外科胃癌患者和正常人(非恶性肿瘤患者)血液标本各40份，收集前均已向患者及家属交代明白，通过自愿的方式进行入组，男女各占50%。血液采集及处理方法：空腹下抽取实验组及对照组血液5ml，置于抗凝管中，,37℃恒温下放置10分钟，2000r/min 离心15分钟后，收集抗凝管中的上层液(血浆，去除杂质)，放于-80℃低温柜，直到所有样本收集结束，一块测定uPA的浓度。

1.2 实验分组：胃癌患者组：40例，男女均20例，平均年龄56.3±7.6岁；正常对照组：40例，男女均20例，平均年龄58.6±5.8岁。

1.3 试验试剂和试验方法：多功能酶标仪(我院检验科设备)，人纤溶酶原激活剂物-uPA ELISA 检测试剂盒(购于北京博奥森生物公司)。实验的方法：本实验利用酶联免疫吸附试验(ELISA)来测定血浆中uPA的浓度。首先采用试剂盒提供的方法建立uPA浓度的标准曲线，以标准曲线作为参照，来测定实验组及对照组各份血浆中uPA的浓度，具体的实验步骤与试剂盒说明书一致。

1.3 统计学数据分析：采用CurveExpert1.3建立标准曲线，采用spss13.0统计软件，实验数据以平均数±标准差(2±s)表示，实验组和对照组间的比较采用两独立样本的t检验。

1.4 实验结果提示：实验组与对照组(9.92±4.67 ng/ml)相比,胃癌(18.36±9.14 ng/ml)患者血浆中uPA含量明显升高，差异有显著性。(表1)

表1 UPA在胃癌患者及正常患者血浆中的表达

3 讨论

纤溶酶原激活物(uPA)是一种特殊的丝氨酸蛋白酶，能催化无活性的纤溶酶原，纤溶酶原激活物以两种形式存在，一种为组织型(TPA)，另一种为尿激酶型(uPA)。与细胞外基质的降解和肿瘤转移有关的绝大多数是尿激酶型(uPA)。本研究发现胃癌患者血浆中uPA的检测浓度显著高于正常患者的对照组，实验结果与其它研究者的研究结果基本一致，这充分的说明了uPA在恶性肿瘤患者诊断、治疗以及预后中的潜在发展意义。但是能够合成并表达uPA的组织细胞除肿瘤细胞外，还包括一些正常组织的细胞，有肝细胞、未成熟的白细胞、血管内皮细胞以及淋巴细胞等正常的细胞，还有研究证实炎症、血管的脂质沉淀、血栓等也可使血液中的uPA浓度升高。因此血液中uPA浓度升高只能作为恶性肿瘤确诊的辅助检查，尚需要其它的相关检查及化验来支持，尤其是病理的支持。纤溶酶原激活系统参与基质降解，国外有研究表明尿纤溶酶原激活物(uPA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)是参与癌症浸润和转移的关键信号蛋白[1]。uPA能将纤溶酶原激活为纤溶酶，后者能降解大多数基质物质和基底膜成分。在肿瘤侵袭转移过程中,例如肿瘤血管的生成、肿瘤细胞的脱落、基质浸润、侵入和逸出循环系统、继发脏器的转移等重要步骤中体现出极为重要的效应。此外UPA还参与信号转导，促进细胞增殖，抑制凋亡，调节细胞趋化、粘附、迁移等活动。而胃癌患者血浆中uPA浓度较正常人群升高的事实说明，uPA参与了胃癌的生物学过程。综上所述，uPA浓度升高可作为胃癌诊断辅助指标之一，uPA参与胃癌发展的生物学过程。我们认为随着分子靶向治疗的进展，我们可以进一步开发新的化疗药物，以阻挡或下调uPA蛋白的表达，从而阻止胃癌的进展，提高胃癌的治疗水平，延长患者的生命。

[1]Claudia Wolff, Katharina Malinowsky, Daniela Berg, Kerstin Schragner, Tibor Schuster, Axel Walch,Holger Bronger, Heinz Hofler1 and Karl-Friedrich Becker Signalling networks associated with urokinase-type plasminogen activator (UPA) and its inhibitor PAI-1 in breast cancer tissues:New insights from protein microarray analysi J Pathol 2011; 223: 54-63.

R446.11

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1009-6019(2014)08-0136-01