肿瘤标志物对晚期非小细胞肺癌患者放疗疗效的评估价值

王颖轶 陈书长

肺癌临床发病率及病死率高[1]，非小细胞肺癌是肺癌的主要类型。晚期非小细胞肺癌患者失去了手术机会，放疗是治疗的重要手段。放疗疗效的监测对于评估患者预后及调整治疗方案具有重要意义，肿瘤标志物具有检测方便、灵敏度高的特点[2]。但肺癌目前无特异性的肿瘤标志物指标，多种肿瘤标志物的联合检测有助于更好地诊断及评估预后。本组研究的目的是探讨肿瘤标志物对晚期非小细胞肺癌患者放疗后近期疗效的评估价值，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择2009年2月-2013年2月本院收治的82例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，所有患者均经病理检查证实，其中男性56例，女性26例，年龄30～78岁，中位年龄54.9岁。参照国际联盟2009年肺癌TNM分期标准，Ⅲ期患者60例，Ⅳ期22例。所有患者均进行三维适形放疗，90%PTV剂量为60～65 Gy。排除妊娠、严重心脑血管疾病及肝肾功能不全者。选取同期体检的60例健康者作为对照组，其中男性38例，女性22例，年龄31～76岁，中位年龄55.2岁。

1.2 研究方法

近期疗效分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及恶化(PD)。采用电化学发光免疫测定法检测癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。采用放射免疫法，检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、甲胎蛋白(AFP)及CA199水平。CEA正常值<4.3 ng/mL，CYFRA21-1正常值<3.3 ng/mL，NSE<24 μg/L，AFP<10 ng/mL，CA199<35 U/mL。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 肺癌组与对照组患者血清肿瘤标志物水平比较

肺癌组患者血清CA199、AFP、CEA、NSE、CYFRA21-1水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

表1 肺癌组与对照组患者血清肿瘤标志物水平比较

注：肺癌组与对照组比较，△为P<0.05。

2.2 血清标志物水平与肺癌患者放疗疗效的关系

82例患者放疗后无CR病例，PR 25例，SD 30例，PD 27例，治疗后患者血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著降低(P<0.05)，见表2；治疗后PR患者血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著低于SD及PD患者(P<0.05)，其中PR患者上述肿瘤标志物治疗后显著降低，SD患者治疗前后无显著变化，PD患者治疗后CEA、C199及CYFRA21-1水平显著升高(P<0.05)，而AFP及NSE治疗前后无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表2 晚期非小细胞肺癌患者治疗前后血清肿瘤标志物水平改变

注：治疗后与治疗前比较，△为P<0.05。

表3 不同近期疗效患者治疗前后血清肿瘤标志物比较

注：组内治疗后与治疗前比较，△为P<0.05。

3 讨论

目前病理及影像学资料在肺癌的诊断及治疗过程中发挥重要作用，但是影像学方法对于疾病的监测及评估方面存在明显不足，对于亚临床病灶、隐性病灶及微小转移灶的检出困难。肿瘤标志物由肿瘤细胞产生并释放入血，可反应恶性肿瘤的发生及进展程度。目前研究表明治疗有效病例肿瘤细胞代谢能力及肿瘤负荷减少，患者血清肿瘤标志物水平会显著降低，因此对恶性肿瘤患者血清标志物的监测有助于病情的评估。

本组结果表明：肺癌组患者血清CA199、AFP、CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著高于对照组(P<0.05)；治疗后PR病例血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著低于SD及PD患者(P<0.05)，其中PR病例上述肿瘤标志物治疗后显著降低，SD病例治疗前后无显著变化，PD病例治疗后CEA、CA199及CYFRA21-1显著升高(P<0.05)，而AFP及NSE治疗前后差别未见统计学差异(P>0.05)。本组晚期非小细胞肺癌患者AFP显著高于健康者，但患者放疗前后AFP水平并未明显下降。AFP最常用于肝癌的检测，灵敏度高，AFP共有3种糖链结构，包括AFP-L1、AFP-L2及AFP-L3，其中AFP-L3为肝癌细胞特有，本组结果提示对于非小细胞肺癌放疗患者近期疗效评估意义有限。CEA较早地被用于肺癌标记物，郭健等[3]报道CEA在腺癌中的阳性率高达70%以上，显著高于鳞癌，而非小细胞肺癌患者CEA显著高于小细胞肺癌，且随着患者临床分期的升高，CEA水平显著升高。CYFRA21-1为细胞角蛋白19片段，被认为是肺癌较为敏感的标志物之一[4]。正常机体状态下CYFRA21-1水平极低，但是当上皮细胞转变为肿瘤细胞时水平会显著上升[5]。Nisman等[6]对60例行化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行研究，认为CYFRA21-1水平下降35%提示治疗有效，是评估患者生存期的良好指标，本组PR病例治疗后CYFRA21-1下降约46%。CA199属于1种低聚糖类肿瘤相关抗原，最早发现其在胰腺及胆道系统的恶性肿瘤合成显著增加，目前发现在肺癌、子宫癌及乳腺癌等恶性肿瘤中CA199水平亦显著升高[7]。NSE是肺癌常用的肿瘤标志物检测指标，诊断敏感度约为60%～81%左右，是1种神经源性细胞分泌的蛋白酶[8]。我国学者赵连爽等[9]报道NSE诊断小细胞肺癌敏感度达83.8%，对腺癌及鳞癌的敏感度分别为36.9%及41.2%。NSE为烯醇化酶异构体，对于来源于神经内分泌组织及神经外胚层的肿瘤血清NSE水平会显著升高。NSE水平与小细胞肺癌的病情及预后显著相关，血清水平越高往往预示着患者预后越差。本组结果提示NSE与晚期非小细胞的近期疗效亦显著相关，PR患者治疗后血清水平显著降低，而SD与PD患者治疗前后无显著差别。王慧敏等[10]在102例应用靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者的研究中发现，治疗有效病例血清NSE显著下降，并认为其对患者近期疗效评估具有重要价值，与本组研究结果一致。

综上所述，肿瘤标志物CA199、AFP、CEA、NSE、CYFRA21-1水平对晚期非小细胞肺癌放疗近期疗效的评估具有重要价值。

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