大剂量盐酸氨溴索治疗恶性肿瘤患者呼吸机相关性肺炎的疗效

易 军

本研究对232例各类恶性肿瘤患者罹患呼吸机相关性肺炎分别采用大剂量和正常剂量盐酸氨溴索进行静脉滴注预防性治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年6月-2012年12月我院收治的各类恶性肿瘤罹患呼吸机相关性肺炎患者232例为研究对象，随机分为观察组和对照组，各116例。观察组患者男性68例，女性48例；年龄58～85岁，平均年龄(63.7±7.2)岁；其中肺癌40例，食管癌33例、大肠癌26例、子宫颈癌10例、乳腺癌7例；肺炎严重指数(PSI)评分为(97.1±14.7)分；累及肺叶范围为(2.3±0.7)叶。对照组患者男性63例，女性53例；年龄60～85岁，平均年龄(64.9±7.7)岁；其中肺癌33例，食管癌24例、大肠癌25例、子宫颈癌19例、乳腺癌15例；肺炎严重指数(PSI)评分为(94.7±13.8)分；累及肺叶范围为(2.1±0.6)叶。2组患者在年龄、性别、症状、PSI评分、累及肺叶范围等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

参照中华医学会呼吸病学分会制定的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》为标准[1]，使用呼吸机48 h后发病；肺部实变体征同时具有下列条件之一者：血细胞数量>10.0×109/L或<4×109/L，伴或不伴核转移；起病后从支气管分泌物中分离到新的病原菌；体温>37.5℃；呼吸道出现大量脓性分泌物；排除肺结核、肺部肿瘤、肺不张等肺部疾病；入院前口服或静脉抗生素治疗>3 d者。

1.3 治疗方法

2组患者均给予包括氧疗、液体及营养支持、抗感染、纠正内环境紊乱等常规治疗；采用德国勃林格殷格翰药业有限公司生产的批号为H20123225的盐酸氨溴索注射液，对照组60 mg/d，分2次静脉滴注；观察组270 mg/d，分3次静脉滴注。7 d为1个疗程，2个疗程后观察治疗效果。

1.4 观察指标及疗效判断标准

观察用药前后痰液的性状、痰量以及肺部啰音。痰液的性状以Miller的分类方法为标准[2]：(-)纯净透明，非脓性痰，1分；(+)少许脓性透明痰，2分；(++)脓性<2/3脓性痰，3分；(+++)脓性≥2/3脓性痰，4分。以每天吸出的痰量评定等级：(-)无痰，痰量≤10 ml/d，1分；(+)10～50 ml/d，2分；(++)51～100 ml/d，3分；(+++)>100 ml/d，4分。肺部啰音以啰音多少分级：(-)双肺未闻及啰音，1分；(+)双肺少量啰音，2分；(++)双肺中等啰音，3分；(+++)双肺大量啰音，4分。应用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定患者血液中血C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)以及痰液中白介素-8(interleukin-8，IL-8)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平。

疗效判断标准：痊愈为各项指标均恢复正常；显效为症状消失，无咳痰、咳嗽，双肺未闻及啰音；好转为症状有明显改善，咳痰、咳嗽明显减少，痰量<10 ml/d，双肺少量干湿啰音；无效为症状无明显改善，肺部的干湿啰音仍然存在，咳痰、咳嗽无减少或加重。总有效率=(痊愈+显效)/总数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效比较

观察组患者的总有效率为74.1%，显著高于对照组的44.8%，2组疗效差异有统计学意义(χ2=13.891，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗后疗效比较(例，%)

2.2 2组患者的症状、体征消失时间及住院时间比较

观察组患者在咳嗽咳痰、肺部体征、发热等症状及体征消失时间及住院时间方面均显著短于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者的症状、体征消失时间及住院时间比较

2.3 2组患者治疗前后炎症因子比较

观察组和对照组患者治疗后C反应蛋白、IL-8和TNF-α水平与治疗前相比，均显著下降(P<0.05)；治疗后观察组下降水平显著低于对照组，2组比较差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后炎症因子比较

注：▲为与治疗前相比，P<0.05；#为与对照组下降水平相比，P<0.05。

3 讨论

机械通气是抢救恶性肿瘤患者生命的1项重要措施[3]，但是气道插管和机械通气会让患者呼吸道自然防御机制遭到破坏，呼吸道对病菌的过滤和非特异性免疫保护功能降低，再加上镇静药物和抗生素药物的使用损害了患者气道上皮，削弱了纤毛的清除和咳嗽机制，以致不能自行排痰，导致患者出现呼吸机相关性肺炎。呼吸机相关性肺炎一旦发生，呼吸道就会不畅通，通气量下降，引起窒息甚至心律失常，增加患者病死率。Cook等报道，VAP的病死率为20%～71%[4]。国内文献报道，VAP的患病率为43.1%，病死率为51.6%[5]。由于VAP的致病菌、临床诊断与治疗与一般的肺炎不同，再加上其较高的病死率，近年来对VAP的研究受到国内外专家学者的高度重视。

痰液的增多和引流不畅是导致呼吸机相关性肺炎患者病情加重和窒息死亡的重要原因，因此促进痰液的排出，保持呼吸道通畅，是预防和治疗VAP的重要环节和措施[6]。盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride)作为1种常用的动力型祛痰药，是1种较新的多糖纤维分解剂，因其对肺功能具有独特的保护作用被广泛应用于临床[7]。盐酸氨溴索具有黏液排除促进作用及溶解分泌物的特性，可有效促进呼吸道内部黏稠分泌物的排除，减少黏液的滞留，可显著促进排痰，改善呼吸状况，发挥其正常的保护功能[8]。盐酸氨溴索主要药理作用为：有利于纤毛上皮的再生和促进纤毛正常功能的恢复，增加胶溶层的深度，提高黏膜纤毛的运动能力，充分发挥纤毛的功能，维护上呼吸道的自净机制；保障气道黏膜的正常分泌，促进痰液黏性及弹性正常化，降低黏痰对气道壁的黏附，促进排痰；刺激肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质，减轻支气管的高反应性，防止肺泡萎缩和肺不张，提高肺的顺应性；抑制炎性因子和细胞因子的释放，抑制脂质氧化，防止肺损伤；协同抗菌药物提高抗菌药物在肺组织中的浓度，进而提高抗菌药物的疗效。杨军辉等通过研究结果表明大剂量氨溴索能够刺激肺泡Ⅱ型细胞合成以及分泌肺泡表面活性物质，缓解气道痉挛，防止肺泡萎陷，维持肺泡的稳定及末端气道通畅，减轻肺氧化损伤，显著减轻呼吸道症状和减轻肺损伤[9]；王丽莉等研究结果显示，采用60 mg盐酸氨溴索治疗的观察组在咳嗽消失、肺部体征消失、气喘消失的时间及住院时间等方面与采用30 mg盐酸氨溴索治疗对照组相比均显著降低，差异具有统计学意义[10]；陈孝谦等通过研究发现运用90 mg盐酸氨溴索治疗的老年VAP患者在总疗效、症状及体征消失时间、住院时间以及炎症因子水平改变等方面均明显优于16 mg的盐酸溴已新组患者，差异显著，认为盐酸氨溴索对老年呼吸机相关性肺炎具有重要的临床应用价值[11]。曹彦通过雾化盐酸氨溴索治疗小儿肺炎的疗效分析结果发现大剂量观察组患儿在体温恢复正常时间、肺部啰音恢复时间及胸部X线恢复正常时间均较对照组明显缩短，差异有统计学意义，结果提示大剂量盐酸氨溴索在治疗小儿大叶性肺炎时具有显著的协同作用，疗效显著[12]。本研究结果，观察组患者在临床疗效、临床观察指标改善、治疗前后炎症因子变化等方面与对照组相比均有显著差异。由此可见大剂量盐酸氨溴索治疗恶性肿瘤患者呼吸机相关性肺炎的疗效显著，安全性高，值得在临床上推广应用。

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