胰岛素泵治疗对2型糖尿病患者同型半胱氨酸、C反应蛋白的影响

黄崇兵+++王思宏

[摘要] 目的 探讨胰岛素泵治疗对2型糖尿病患者同型半胱氨酸（HCY）、C反应蛋白（CRP）的影响。 方法 选择确诊为2型糖尿病的患者52例为糖尿病组，同期在本院健康体检者30例为对照组。检测两组受试者的HCY、CRP水平。持续皮下胰岛素输注治疗6 d后再次检测血清HCY、CRP水平，进行比较分析。 结果 糖尿病组HCY及CRP水平明显高于对照组（P<0.05），胰岛素泵治疗后血清HCY、CRP水平低于治疗前（P<0.05），血清HCY与CRP呈显著正相关（r=0.649，P<0.05）。 结论 HCY和CRP是糖尿病血管并发症的危险因素，持续皮下胰岛素输注治疗可改善HCY和CRP水平。

[关键词] 2型糖尿病；同型半胱氨酸；C反应蛋白

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0060-03

糖尿病是一组以慢性血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病。以往的研究多集中在糖代谢和脂代谢异常在糖尿病及其并发症中的作用和机制[1]，近年来炎症反应与2型糖尿病血管并发症的关系受到关注[2]。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）作为新的血管炎性指标，是氨基酸半胱氨酸的一种，在蛋氨酸代谢通路中处于极其重要的地位。近年有研究显示，血清HCY水平是2型糖尿病血管病变的独立危险因素，其机制可能与糖尿病性血管内皮损伤有关[3]。血清Hcy水平与冠心病病变支数具有相关一致性[4]。近年来研究显示，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为炎症因子，与糖尿病及其大血管病变的发生、发展及预后有着密切的关联[5]。胰岛素泵能模拟正常胰腺胰岛素分泌模式，使胰岛素释放更符合生理特性。本研究通过比较糖尿病患者HCY、CRP水平在胰岛素泵治疗前后的变化，分析血清HCY、CRP的影响因素以及两者的相关性，探讨胰岛素泵强化治疗对血清HCY、CRP的影响，以期为胰岛素泵除血糖控制以外的获益提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月～2014年4月于本院内分泌科住院的2型糖尿病患者52例，其中，男性29例，女性23例，平均年龄（58±7）岁。排除严重的心、肺、肝、肾、脑功能衰竭及血液系统疾病。2型糖尿病诊断标准参照2010年中华医学会糖尿病学分会制订的中国糖尿病防治指南。以同期在本院健康体检者30例为对照组，男19例，女11例，平均年龄（56±8）岁，经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）排除糖尿病，血压、血脂均正常，无糖尿病及高血压家族史。

1.2 方法

收集2型糖尿病患者病历资料信息，包括年龄、性别、病程、体重指数（BMI）。所有受试对象禁烟酒与食物8 h以上，于次日清晨空腹采集肘静脉血3 ml，置EDTA抗凝管中，充分混匀，2 h内分离血浆，4℃以下3000 r/min离心10 min，取上层血浆采用日本Olympus AU400全自动生化分析仪检测所有生化指标。HCY检测采用循环酶法，CRP检测采用免疫散射比浊法，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检测采用比色法，空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）检测采用酶联免疫吸附法。操作方法严格按说明书进行。

给予患者持续皮下胰岛素输注治疗，治疗期间坚持医学营养治疗和运动锻炼。根据血糖水平调整胰岛素基础输注量及餐前追加量，将三餐前及睡前血糖控制在5～7 mmol/L，三餐后2 h血糖控制在5～10 mmol/L；治疗6 d后停止胰岛素泵，次晨空腹重复以上检查。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用x±s表示，采用配对t检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者实验室指标的比较

2.2 胰岛素泵治疗前后实验室指标的比较

胰岛素泵治疗后血清HCY、CRP、FBG、TG较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前后TC、LDL-C、HDL-C差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 HCY、CRP与其他因素的相关性分析

Pearson相关分析显示，血清HCY与病程（r=0.517，P<0.05）、CRP（r=0.617，P<0.05）、FBG（r=0.593，P<0.05）呈正相关；与年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C无线性相关性（P>0.05）。血清CRP与病程（r=0.349，P<0.05）、HCY（r=0.617，P<0.05）、FBG（r=0.626，P<0.05）呈正相关；与年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C无线性相关性（P>0.05）。

3 讨论

HCY是一种含巯基的氨基酸，由蛋氨酸脱甲基而生成，肝脏和肾脏为其主要代谢器官。HCY是一种多功能损伤因子，炎症细胞释放HCY导致高同型半胱氨酸血症，高同型半胱氨酸又可以加速炎症性疾病的进程，通过氧化应激影响内皮细胞，改变凝血因子功能，引起血管壁巨噬细胞反应，造成血管壁脂肪堆积，参与动脉粥样硬化所致早期血管损伤[6-7]，是心脑血管疾病、外周血管疾病的独立危险因素[8]。CRP是一种非糖基化的聚合蛋白，在肝脏合成，其主要特性表现为识别和激活某些影响炎症和防卫机制的物质，激活补体和调节吞噬细胞活性，在血小板介导的细胞毒性中也发挥作用[9]。有研究显示CRP是2型糖尿病的独立预测因子，是预测糖尿病心血管疾病的最好指标[10]。

本研究显示，2型糖尿病患者血中炎症因子HCY、CRP水平显著增高，提示2型糖尿病患者处于慢性炎症状态。经相关分析显示，HCY和CRP水平均与病程呈正相关，推测HCY、CRP参与2型糖尿病血管并发症的发生发展。本研究还显示，在2型糖尿病患者中HCY与CRP呈正相关，提示两者在2型糖尿病血管并发症发展中起协同作用。HCY和CysC可作为2型糖尿病血管并发症的预测因子，两者联合检测可有助于了解病情、指导治疗及判断预后。本研究，胰岛素泵强化治疗可以有效控制高血糖，HCY及CRP水平较治疗前显著降低，提示胰岛素泵强化治疗具有一定的抗炎作用，延缓了糖尿病血管并发症的进程。

综上所述，2型糖尿病患者应用持续皮下胰岛素输注治疗，不仅可快速、稳定控制血糖，还可抑制血清HCY及CRP水平，有利于及早防治或延缓2型糖尿病血管并发症的发生、发展。

[参考文献]

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[4] 李绪斌，杨文东.血清同型半胱氨酸和高敏C-反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的关系[J].内科理论与实践，2009，4（1）：52-53.

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[10] Hu FB，Meigs JB，Li TY，et al.Inflammatory markers and risk of developing type 2 diabetes in women[J].Diabetes，2004，53（3）：693-700.

（收稿日期：2014-06-09 本文编辑：郭静娟）

综上所述，2型糖尿病患者应用持续皮下胰岛素输注治疗，不仅可快速、稳定控制血糖，还可抑制血清HCY及CRP水平，有利于及早防治或延缓2型糖尿病血管并发症的发生、发展。

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（收稿日期：2014-06-09 本文编辑：郭静娟）

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（收稿日期：2014-06-09 本文编辑：郭静娟）