原发性高血压患者高血压类型、脉压、脉压指数与早期肾损害的关系

樊瑞芬，赵莲英，瞿 峰，王银龙，李 勇，赵世峰，王桃霞

(1河北工程大学附属医院，河北邯郸056002;2邯郸市第二医院;3冀中能源峰峰集团第二医院)

原发性高血压是常见病之一，是严重心脑血管事件的危险因素之一，是危害人类健康的隐形杀手。一般认为，高血压5～10 a可引起肾脏损害，我们检测了原发性高血压患者尿微量白蛋白(mALB)和足细胞标志蛋白podocalyxin(PCX)水平，分析探讨原发性高血压患者不同类型高血压及脉压、脉压指数与肾脏损伤相关关系，评估高血压患者肾脏损伤状态［1］，及早给予合理的肾脏保护措施，延缓肾功能损伤的进展。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取河北工程大学附属医院门诊、住院原发性高血压患者182例(高血压组)，均符合2004年WHO及2010年中国高血压防治指南高血压病诊断标准的规定，收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg。其中男106例，年龄40～78岁;女76例，年龄42～80岁，服用1种或2种降压药［钙拮抗剂和(或)美托洛尔］，肾功能均在正常范围，按血压分为3种亚型:单纯收缩性高血压(ISH)组，即 SBP≥140 mmHg，DBP ＜90 mmHg;单纯舒张期高血压(IDH)组，即 DBP≥90 mmHg，SBP＜140 mmHg;收缩期高血压合并舒张期高血压(SDH)组，即 SBP≥140 mmHg，DBP≥90 mmHg;排除冠心病、糖尿病、肾血管性、慢性肾脏病的高血压患者。另选取我院体检中心的体检健康者30例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 血压监测 所有入选病例均有高血压病史5 a以上，均采用标准水银柱血压计测量血压3次，安静休息坐位时标准测量上臂动脉部位血压，取其平均值。脉压是SBP和DBP之差值，脉压指数是脉压与SBP的比值。

1.2.2 mALB测定 收集各组清晨首次清洁中段尿10 mL，2 500 r/min离心10 min后取上清，一部分用免疫比浊法测定mALB，mALB试剂盒为英国朗道厂家提供，所用仪器为日立7170全自动生化分析仪。另一部分保存于-80℃低温冰箱中，避免反复冻融，待检。计算比较高血压组和对照组及不同类型高血压组、不同脉压组(≤50 mmHg组、51～60 mmHg组、＞60 mmHg组)、不同脉压指数组(＜0.4%组、0.4%～0.5%组、＞0.5%组)mALB阳性率，阳性率是指检测结果高于正常值例数占各组总例数的百分比。

1.2.3 尿足细胞标志蛋白PCX测定 取上述备检尿标本，由美国R＆D公司提供人尿足细胞标志蛋白PCX ELISA试剂盒，用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入PCX抗原、生物素化的抗人PCX抗体、辣根过氧化物标记的抗生物素蛋白，经过彻底洗涤后用底物四甲基联苯胺(TMB)显色。用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度值，计算样品浓度。计算比较高血压组和对照组及不同类型高血压组、不同脉压组(≤50 mmHg组、51～60 mmHg组、＞60 mmHg组)、不同脉压指数组(＜0.4%组、0.4%～0.5%组、＞0.5%组)PCX阳性率，阳性率是指检测结果高于正常值例数占各组总例数的百分比。

1.2.4 原发性高血压患者高血压类型、脉压、脉压指数与早期肾损害的关系 以SBP、脉压、脉压指数为自变量，分别以尿PCX蛋白和尿mALB为因变量，进行单因素相关分析。

1.2.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计数资料采用χ2检验，指标间相关性采用Pearson相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压组和对照组PCX和mALB阳性率比较高血压组mALB阳性率为28.6%(52/182)，PCX阳性率为45.6%(83/182);对照组分别为0、0。与对照组相比，高血压组尿mALB阳性率及PCX阳性率高(P＜0.05或 ＜0.01);高血压组 mALB 阳性率与PCX阳性率比较P＜0.01。

2.2 不同类型高血压组mALB、PCX阳性率比较见表1。

表1 不同类型高血压组mALB、PCX阳性率比较(%)

2.3 不同脉压组mALB阳性率、PCX阳性率比较见表2。

表2 不同脉压组mALB、PCX阳性率比较(%)

2.4 不同脉压指数组mALB阳性率、PCX阳性率比较 见表3。

表3 不同脉压指数组mALB、PCX阳性率比较(%)

2.5 原发性高血压患者高血压类型、脉压、脉压指数与早期肾损害的相关性 SBP、脉压、脉压指数与尿PCX蛋白有明显相关性(r分别为0.342、0.419、0.658，P 分别为0.030、0.005、0.000)。SBP、脉压、脉压指数与尿mALB亦有明显相关性(r分别为0.34、0.38、0.44，P 分别为 0.030、0.027、0.010)。

3 讨论

众所周知，高血压可引起心脑肾靶器官损害，不同的高血压类型、脉压、脉压指数对于冠心病、动脉硬化损伤的研究日益深入。有研究［2，3］表明，不同类型的高血压中ISH、SDH较IDH更易引起血管病变，且脉压可以作为预测心脑血管事件的独立危险因子，其预测价值较SBP、DBP更优越。脉压指数与脉压有很好的一致性，且变化幅度小，脉压指数评价血管硬化更合理［3，4］。全身血管功能损伤，必然导致肾脏血管(包括肾小球血管)的损伤，因此，不同类型的高血压、不同脉压、不同脉压指数评价肾脏损伤也同样合理。

微量白蛋白尿是原发性高血压患者肾脏和血管结构发生改变的表现，是全身血管内皮损伤的标志［5～8］，mALB 测定有助于高血压肾损伤的早期发现［9］。尿PCX是足细胞上的标志蛋白，主要表达在肾小球上皮细胞，而不表达于其他尿道上皮细胞，故能很好地表达于各种不同的肾小球疾病中。目前临床已将PCX作为检测各种肾小球疾病患者足细胞的标志分子［10］，用PCX代表和定量尿中足细胞的脱落情况对评价肾小球疾病中足细胞的损伤具有重要的临床意义［11，12］，尿中 PCX 检测比 mALB 能更早发现高血压患者的微小肾损伤。二者联合检测更可以相互弥补、提高早期肾损伤检出率［13］。

本研究检测原发性高血压患者与健康者mALB和尿PCX水平，发现高血压患者尿液中mALB和PCX水平高于健康者，且高血压患者中尿PCX水平阳性率高于mALB阳性率，表明高血压肾损伤患者存在着肾小球内皮细胞和上皮细胞的损伤。在不同类型高血压患者中，ISH组、SDH组mALB、PCX阳性率高于IDH组，说明SBP升高对于肾脏损害更明显;脉压和脉压指数具有明显的相关性，脉压大者，脉压指数也大，二者呈正相关［14］。当脉压＞60 mm-Hg、脉压指数＞0.5%时，尿PCX阳性率超过50%，说明脉压、脉压指数越大，尿mALB、PCX阳性率越高，提示脉压、脉压指数也是敏感的反映肾脏早期损害的指标，研究结果进一步证实了SBP、脉压、脉压指数与尿mALB、PCX蛋白有明显相关性。

可见，综合观察原发性高血压患者SBP、脉压、脉压指数，检测mALB、尿PCX对于筛查高血压患者早期微小肾损伤有着重要的临床意义。我们认为，对于有早期肾损伤的高血压患者应及时采取干预措施，降低血压达目标值，运用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂等保护足细胞、保护肾功能，减少终末期肾病的发生和发展，对保护原发性高血压人群的健康具有重要临床意义。

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