银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者血清脂肪因子水平的影响

唐 灵，刘树娇，陈春莲

(桂林医学院附属医院，广西桂林541001)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者疾病发生发展过程中一种严重的并发症，早期诊断及有效防治DN对延缓或逆转肾损伤、减少终末期肾病意义重大。近年来越来越多的实验与临床研究表明慢性低度的炎症反应是DN发生与持续进展的关键因素。内脂素和脂联素是脂肪细胞分泌的两个重要脂肪细胞因子，二者是与DN有关的炎症因子、通过多途径导致肾纤维化的发生。银杏达莫为银杏叶提取物，具有抗氧化、保护血管内皮、改善循环等作用。我们观察了早期DN患者，尤其是在微量白蛋白尿阶段其血清脂肪细胞因子的表达水平及银杏达莫注射液对其血清炎性脂肪因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年10月～2011年5月在桂林医学院附属医院住院的早期DN(Ⅲ期)患者80例，均为2型糖尿病患者。诊断标准:持续的微量白蛋白尿常规化验蛋白阴性，肾小球滤过率(GFR)正常，血压升高未达高血压水平，无肾病症状和体征。排除伴有肿瘤、急慢性感染、继发性肾脏疾病，剔除在治疗期间未按时服药，或同时用其他方法治疗者。将80例患者随机分为观察组和对照组。观察组42例，男23例、女19例，年龄(53.3±7.6)岁;对照组38例，男20例、女18例，年龄(54.1±6.4)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 所有患者均进行糖尿病教育、糖尿病饮食、控制血压、降血糖等治疗。观察组在此基础上加用银杏达莫注射液(20 mL加入生理盐水250 mL静脉滴注，1次/d，21 d为1个疗程)。

1.3 血清脂肪因子的检测 两组均在治疗前后检测尿微量白蛋白和血清内脂素、脂联素水平。尿微量白蛋白采用高效免疫比浊法检测，根据24 h尿量计算尿微量白蛋白排泄率(UAER)，取3次平均值。采用ELISA法检测血清内脂素、脂联素水平，ELISA试剂盒购自R＆D公司，实验步骤按试剂盒说明书进行操作。根据所测标本的吸光度值，计算各标本相应的内脂素、脂联素水平。所有标本标记后贮存于-76℃低温冰箱，同批测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用成组t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后UAER、血清内脂素、脂联素水平比较结果见表1。

3 讨论

2型糖尿病引起脂肪代谢紊乱，而脂肪细胞功能失调产生过量炎性细胞因子，亦可造成全身性炎症反应［1］。研究［2］发现在DN的发生机制中慢性炎症反应起着重要的作用，慢性低度的炎症反应将导致DN等血管病变的进一步发展。与DN相关的炎症因子包括各种免疫细胞、细胞因子、炎症介质及脂肪因子等，通过多种途径诱导肾小球系膜细胞肥大，细胞外基质合成增加、降解减少，从而参与和促进DN的发生、发展。

表1 两组治疗前后UAER、血清内脂素、脂联素水平比较(±s)

表1 两组治疗前后UAER、血清内脂素、脂联素水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较，△P＜0.05;与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 UAER(μg/min)内脂素(μg/L) 脂联素(mg/L)200.9 ±76.6 33.1 ±0.6 17.3 ±1.0观察组治疗前 216.3 ±56.3 35.7 ±1.1 19.0 ±1.2治疗后 152.8 ±52.7△▲ 20.0 ±1.0△▲ 12.2 ±0.8△▲对照组治疗前 214.2 ±55.8 35.2 ±1.8 18.8 ±1.6治疗后

内脂素和脂联素是两个重要脂肪细胞因子。脂联素与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉硬化、调节血脂［3，4］密切相关。有研究［5，6］表明，DN患者蛋白尿与血浆脂联素密切相关，说明脂联素参与了早期DN的发展过程，但其机制尚未清楚。内脂素与糖脂代谢密切相关，具有多种生物学活性:类胰岛素作用、Nampt活性、参与炎性反应及免疫反应，在2型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及心血管疾病中起着重要作用。内脂素与DN的发生有一定的关系，有研究表明早期DN患者血浆内脂素水平增加，与收缩压、体质量、空腹血糖、血浆单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)，尿微量白蛋白排泄、颈动脉内膜中层厚度(IMT)呈正相关［7］;内脂素可能通过激活核因子κB，上调一氧化氮合酶表达，增加转化生长因子β、纤溶酶原激活物抑制物1和Ⅰ型胶原等促纤维化因子的合成等方式促进炎症反应，导致糖尿病肾脏损伤［8，9］。

银杏达莫是第4代银杏液提取物加入双嘧达膜的复合制剂，主要成分是银杏黄酮甙(24%)、银杏苦内酯(3.1%)、白果内酯(2.9%)和双嘧达莫(10%)等。银杏达莫具有清除自由基，扩张肾血管，改善肾脏微循环，增强肾血流量，阻滞肾脏纤维化，降低血肌酐、尿素氮等作用［10，11］，有利于延缓肾功能衰竭。本研究显示，DN患者在使用银杏达莫注射液治疗后，血清内脂素、脂联素水平及UAER水平均较治疗前下降，且与对照组治疗后比较差异有统计学意义。说明血清内脂素、脂联素水平对早期诊断DN及判断病情严重程度具有重要的参考价值。

可见，银杏达莫注射液治疗能显著降低DN患者的血清内脂素、脂联素水平及UAER，提示银杏达莫可以从分子水平抑制炎症的放大，进而延缓DN的进展，对肾脏具有保护作用。

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