培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌

王凤庭

(曲靖市第一人民医院，云南 曲靖655000)

化疗是治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的主要手段，可延长患者生存期，改善患者生活质量，2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的一线治疗，但仅用于其中的腺癌，而不用于鳞癌［1］。近年来我们用培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期NSCLC 取得较好疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组我院2010年1月至2012年12月收治的晚期NSCLC 患者42 例，男26 例，女16 例;年龄36 ～72(50.60 ±4.90)岁。全部经组织学及细胞学检查证实，其中腺癌37 例、腺鳞癌4 例、大细胞肺癌1 例。所有病例均有可测量病灶，治疗前血常规、肝肾功能无明显异常，心电图正常，KPS 评分≥60 分，预计生存期≥3 个月。

1.2 治疗方法 所有42 例患者均接受培美曲塞二钠联合奈达铂治疗:培美曲塞二钠500 mg·m-2+质量分数0.9%氯化钠溶液100 mL 中静滴10 min 以上，d1;奈达铂80 mg·m-2+质量分数0.9%氯化钠溶液500 mL，静滴，d1，21 d 为1 周期，2 个周期进行疗效评价，最多不超过6 周期。全部患者治疗前1 周开始口服叶酸400 μg，每天1 次，直到结束治疗后3 周;治疗前·周注射维生素B121 000 μg，每3 周注射1 次;治疗前1 天口服地塞米松4 mg，每天2 次，连服3 d。同时予止吐、水化及支持治疗，化疗期间定期复查血常规及肝肾功能及心电图，治疗中出现Ⅱ度以上白细胞减少，予重组人粒细胞集落刺激因子注射升白治疗。

1.3 疗效评价标准 近期疗效以RECIST 标准评定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)，以CR+PR 计算总有效率，以CR+PR+SD 计算临床受益率。生存时间计算从确诊之日计算，直至随访截止日或死亡。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒副反应评价标准分为0 ～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效 42 例患者中有40 例可进行评价疗效(2 例因化疗1 周期后合并Ⅳ度骨髓抑制退出)，其中CR 1 例、PR 19 例、SD 15 例、PD 5 例，总有效率为50.00%(20/40)，受益率为87.50%(35/40)。中位疾病进展时间7.50 个月。中位生存期10.50 个月。

2.2 毒副反应 见表1。

表1 培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期NSCLC 的毒副反应 n(%)

3 讨论

培美曲塞二钠是叶酸多靶点拮抗剂，其作用机制主要是通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶，从而阻断嘌呤和嘧啶的合成，使肿瘤细胞分裂停止在S 期，抑制肿瘤细胞生长［2］。2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联合治疗晚期NSCLC 的一线治疗，但不用于鳞癌。一项培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC 的Ⅲ期临床研究［3］结果显示，培美曲塞联合铂类疗效不差于第3 代化疗药物联合铂类方案，且毒副反应较低，患者耐受性较好，该研究还发现培美曲塞在腺癌及大细胞癌具有治疗优势，总生存时间分别为11.80 个月和10.40 个月(P=0.005，HR=0.81，95% CI:0.74 ～0.94)。奈达铂是第2 代有机铂类药物，具有抗瘤谱广、有效率高、肾毒性与胃肠道反应轻等特点，主要应用于小细胞肺癌、NSCLC、头颅部癌、食管癌等实体瘤的治疗中［4］。奈达铂联合方案治疗晚期NSCLC 有效率为18. 80% ～32. 30%，对铂类耐药的NSCLC 患者，单药治疗仍有17.00%的有效率［5］。

本文结果显示，培美曲塞联合奈达铂治疗42 例晚期NSCLC 患者，总有效率为50.00%，临床受益率为87.50%，中位疾病进展时间为7.50 个月，中位生存期10.50 个月。最常见毒副反应为骨髓抑制，多为轻中度，无粒细胞减少相关性发热。胃肠道反应多为轻中度，肝肾功能损害及皮疹等发生率较低。

综上所述，培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期NSCLC 疗效较好，患者耐受性好，特别适合老年患者。

［1］熊慧如，尤传文，陆锡燕，等. 培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较［J］. 肿瘤基础与临床，2012，25(5):383 -385.

［2］刘艳粉，王丽萍.培美曲塞联合奥沙利铂治疗进展期肺腺癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26(2):114 -116.

［3］Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naivepatients with advanced-stage non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26(21):3543 -3551.

［4］张彦华，付朝红，王红.支气管动脉灌注奈达铂治疗术后复发非小细胞肺癌的护理［J］.肿瘤基础与临床，2013，26(3):254-255.

［5］Chattopadhyay S，Moran RG，Goldman ID.Pemetrexed:biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications［J］.Mol Cancer Ther，2007，6(2):404 -417.