疏肝解毒活血汤联合西药治疗中晚期原发性肝癌31例

唐静雯，裴俊文，田同德，杨 峰

(郑州大学附属肿瘤医院，河南郑州450008)

原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。其发病率仅次于肺癌和胃癌，居第3位;死亡率高达23.7/10万，高于胃癌，居第2位［1］。近年来，由于自身疾病以及周围环境影响，我国每年约有11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的45%［2］。其最有效的治疗手段是手术切除、肝脏移植，但对于中晚期原发性肝癌，患者在确诊时已失去手术治疗的时机，只能采用药物进行保守治疗。2009年1月—2014年3月，笔者采用疏肝解毒活血汤联合西药治疗中晚期原发性肝癌31例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院收治的61例中晚期原发性肝癌患者，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组3l例，男 19例，女 12例;年龄平均(49.21±12.06)岁;病程平均(2.61 ±1.41)a;临床分类属巨块型19例，结节型9例，弥漫型3例;肝功能Child分级［3］属A级14例，B级9例，C级8例。对照组30例，男20 例，女10 例;年龄平均 (48.64 ±11.87)岁;病程平均(3.04±1.59)a;临床分类属巨块型18例，结节型8例，弥漫型4例;肝功能Child分级属A级13例，B级8例，C级9例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》［4］中关于原发性肝癌诊断标准。①病理组织学检查确诊，肝外组织的组织学检查证实为肝细胞癌。②有肝癌的临床表现并有肯定的肝外转移灶，包括腹穿抽液检查可见血性腹水或发现癌细胞，并能排除转移性肝癌者。③AFP≥400μg/L，能触及肿大、坚硬及有大结节状肿块的肝脏或影像学检查，具有肝癌特征的占位性病变者，并能排除转移性肝癌，活动性肿瘤及妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤。④AFP＜400μg/L，能排除转移性肝癌，活动性肝病及妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤，并2种影像学检查均有肝病特征的占位性病变或2种肝癌标志物(AFP、CAl99、铁蛋白等)呈阳性及1种影像学险查有肝癌特征性占位性病变者。⑤有慢性乙型肝炎病史。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述诊断标准，中医辨证为肝郁瘀毒型;②无法手术切除的中晚期原发性肝癌患者，卡氏(Karnofsky)评分＞60分，预计生存期在2个月以上;③年龄18～70岁;④患者签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①继发性肝癌;②既往有严重心脑血管等原发性疾病;③卡氏评分≤60分，预计生存期在2个月以内者;④合并妊娠者;⑤呕吐严重或拒服中药者。

4 治疗方法

对照组给予保肝及营养对症支持疗法:复方甘草酸苷注射液、还原型谷胱甘肽注射液等保肝;支链氨基酸注射液、白蛋白注射液、速尿等营养对症支持治疗。治疗组在对照组治疗基础上加服疏肝解毒活血汤，药物组成:柴胡 12 g，郁金 15 g，白芍 15 g，厚朴 12 g，溪黄草 30 g，田基黄 15 g，全蝎 10 g，蜈蚣3条，炙甘草10 g。加减:如肝郁明显者，加香附、半夏;热毒明显者，加黄连、大黄;瘀血明显者，加川芎、红花;湿热明显者，加龙胆草、栀子;痰湿明显者，加茯苓、白术;脾虚明显者，加太子参、山药;阴虚明显者，加生地黄、熟地黄。以上药物先加水300 mL，浸泡30 min，文火煎 30 min，取汁 200 mL;再加水300 mL，煎30 min，取汁200 mL。两煎合并，1 d 1剂，分2次口服。

两组均以治疗30 d为1个疗程，连续治疗2个疗程后判定疗效。

5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［5］制订。治疗前后进行患者临床症候积分评价。显著改善:治疗后临床症候积分值比治疗前积分值下降≥70%。部分改善:积分值下降30% ～＜70%。无改善:积分值下降＜30%。

生活质量:以KPS评分评价生活质量，评分增加为生活质量改善。治疗前后检测谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)等指标评价患者肝功能变化情况。生存时间:对所有病例进行随访，随访时间为2 a，每0.5 a随访1次，无失访病例。

6 统计学方法

采用SPSS13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0.05为差别有统计学意义。

7 结果

7.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=3.50，P ＜0.01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7.2 两组远期疗效对比

治疗组0.5 a生存率、1 a生存率和2 a生存率分别为 87.10%(27/31)、61.29%(19/31)和38.71%(12/31)，对照组分别为 53.33%(16/30)、33.33%(10/30)和6.67%(2/30)。两组对比，差别有统计学意义(P＜0.05)。

7.3 两组治疗前后卡氏评分对比

见表2。

表2 两组治疗前后卡氏评分对比 分，±s

表2 两组治疗前后卡氏评分对比 分，±s

注:与同组治疗前对比，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后对比，##P ＜0.01。

组 别 例数 治疗前 治疗后治疗组 31 54.59 ±2.31 75.21 ±3.15＊＊##30 56.38 ±3.46 58.12 ±3.28对照组

7.4 两组治疗前后ALT、AST和Tbil对比

见表3。

表3 两组治疗前后ALT、AST和TBil对比 ±s

表3 两组治疗前后ALT、AST和TBil对比 ±s

注:与同组治疗前对比，＊＊ P＜0.01;与对照组治疗后对比，##P＜0.01。

组 别 例数 时间 ALT(IU·L－1) AST(IU·L－1) TBil(μmol·L－1)治疗组 31 治疗前59.12 ±11.01 65.48 ±8.96 29.45 ±5.88治疗后 41.42 ±12.13＊＊## 42.31 ±11.52＊＊## 15.14 ±5.07＊＊##57.51 ±9.73 65.12 ±8.97 28.15 ±4.52对照组 30 治疗前 58.83±10.50 66.11±9.34 30.18±3.47治疗后

8 讨论

原发性肝癌归属于中医学的“积聚”“鼓胀”“胁痛”“肝积”“癥瘕”“痞满”“黄疸”等多种病证中，病因有外感邪毒、肝气抑郁、饮食所伤、脾胃虚弱等，肝郁气滞，乘侮脾土，脾失健运，气滞血瘀可成积聚;热毒炽盛，熏蒸肝胆，胆汁外溢可成黄疸;或为气血水停聚腹内可成鼓胀［6］。原发性肝癌恶性程度高，进展迅速，预后极差，俗称“癌中之王”。中医药治疗原发性肝癌疗效已得到肯定，在控制病情发展、防止复发转移、延长生存期、减轻痛苦、改善生活质量等方面具有独特优势，甚至作为部分中晚期肝癌的单独治疗方法［7－8］。

疏肝解毒活血汤方中柴胡、郁金、白芍、厚朴疏肝行气，和胃止痛;土茯苓、溪黄草、田基黄清热解毒，消肿散结;全蝎、蜈蚣活血散结，化瘀止痛，抗癌;炙甘草调和诸药。诸药合用，全方具有疏肝理气、解毒化瘀、祛邪抗癌的功能。现代药理研究证明:柴胡具有抗肝损伤作用。郁金入肝胆经，能清利肝胆湿热，可治湿热黄疸。白芍总苷可抑制小鼠肝损伤血清谷丙转氨酶的升高及血浆乳酸脱氢酶活性的增高，对肝脏病理组织改变也有一定保护作用。厚朴解抗病毒性肝炎，减轻病理损害。土茯苓具有补脾健胃、解毒祛湿、强筋、止泻之效［9］，对机体损伤的肝、肾组织有一定的修复作用［10］。溪黄草有效成分溪黄草素A、尾叶香茶菜素A，具有抗癌活性，对癌细胞有显著的抑制作用;它的主要活性成分为黄酮类物质，对肝炎病毒有抑制其复制的显著作用。田基黄具有利尿作用，对腹水的消除或减轻，可起到一定促进作用;且在腹水消除或减轻的同时，还能改善体征，使食欲增强，身体状况一般好转，或血常规、肝功能改善。全蝎、蜈蚣对带瘤小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用。

从研究结果来看，治疗组近期疗效改善率显著高于对照组，远期疗效0.5 a、l a和2 a生存率亦均明显高于对照组，治疗组治疗后生活质量评分均明显上升，治疗后肝功能指标和总胆红素明显降低，且明显低于对照组。表明疏肝解毒活血汤治疗中晚期原发性肝癌可明显提高、近远期疗效，改善患者的生活质量，促进肝功能恢复，值得临床推广运用。

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［5］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002.

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