益气凉血方联合环孢素A治疗难治性特发性血小板减少性紫癜68例

开金龙，刘 慧

(1.庆阳市中医医院血液病科，甘肃庆阳745000;2.庆阳市人民医院药剂科，甘肃庆阳745000)

难治性特发性血小板减少性紫癜(Refactory idiopathic thrombocytopenic purpura，RITP)治疗非常棘手，现有的方法仍不能治愈此病。因此，探索治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的有效方法一直是国内外学者关注的热点。采用中医及中西医结合方法治疗该病，对于改善症状、提高生活质量具有较大的优势。2010年1月—2013年6月，笔者采用益气凉血方联合环孢素A治疗难治性特发性血小板减少性紫癜68例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院收治的难治性特发性血小板减少性紫癜患者68例。男23例，女45例;年龄平均(31.2±6.8)岁;病程平均(18.3 ±11.5)个月;所有患者均经糖皮质激素治疗无效和/或脾切除后无效，病程＞3个月。中医证属气虚不摄32例，阴虚火旺30例，两种证型兼有或不易分型者6例。

2 诊断标准

按照《血液病诊断及疗效标准》［1］。①多次实验室检查血小板计数减少。②脾脏不增大或轻度增大。③骨髓检查巨核细胞数增多或正常，有成熟障碍。④以下5点中具备任何1点:泼尼松治疗有效，切脾治疗有效，血小板表面相关抗体(PAIgG)增多，血小板相关补体3(PAC3)增多，血小板寿命缩短。⑤排除继发性血小板减少症。

血小板减少性紫癜诊断标准按照George［2］等提出的RITP诊断标准。①糖皮质激素和脾脏切除无效;②年龄＞10岁;③病程＞3个月;④无其他导致血小板减少的疾病;⑤血小板计数＜50×109/L。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

符合上述特发性血小板减少性紫癜的诊断标准的患者。

3.2 排除病例标准

排除其他可引起血小板减少的疾病，如药物性再生障碍性贫血、白血病、系统性红斑狼疮、骨髓增生异常综合征及其他免疫性疾病等。

4 治疗方法

给予益气凉血方，处方:党参15 g，黄芪30 g，白术20 g ，茯苓 10 g，补骨脂 15 g，鸡血藤20 g，紫草20 g，脚汗草 20 g，甘草 6 g，黄芩 10 g，生地黄 10 g，牡丹皮10 g，当归10 g，女贞子10 g，炒山楂15 g。加减:瘀血明显者，加红花10 g、赤芍10 g;纳差者，加鸡血藤20 g、莱菔子20 g;伴有浮肿、湿热阻滞者，加车前子20 g、黄柏10 g;尿血者，加小蓟10 g;大便带血者，加地榆炭20 g。1 d 1剂，水煎分2～3次口服。同时加服环孢素A，1 d 3～5 mg/kg。6个月为1个疗程，连续治疗1 a后判定疗效。

5 观测指标及方法

每周监测血小板计数;主要症状评分，包括紫癜、出血、五心烦热、潮热盗汗、神疲乏力、心悸气短、面色苍白或萎黄、少食、小便赤、便秘、便溏等症状。

按照《22个专业95个病种中医诊疗方案》［3］中特发性血小板减少性紫癜的诊疗方案中量化分级表，分别记0，2，4，6分，于治疗前后各评价1次。

6 疗效判定标准

按照《血液病诊断及疗效标准》［1］。显效:血小板恢复正常(≥100×109/L)，无出血症状，持续3个月以上。良效:血小板升至50×109/L以上，或较原水平上升30×109/L以上，无或极少出血症状，持续3个月以上。进步:血小板有所上升，出血症状改善，持续2周以上。无效:血小板计数及出血症状无改善。

7 统计学方法

采用SPSS13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0.05为差别有统计学意义。

8 结果

8.1 疗效结果

显效11例，良效36例，进步12例，无效9例，有效率为86.76%。

8.2 治疗前后症状、体征及血小板计数对比

见表1。

表1 治疗前后症状、体征及血小板计数对比

9 讨论

难治性特发性血小板减少性紫癜是指既往确诊的特发性血小板减少性紫癜，经使用糖皮质激素和脾脏切除术无效，需要采用其他综合治疗措施来维持血小板数量在安全范围的血液系统难治症［4］。目前，RITP还没有公认较好的治疗方案，诸多药物单独或联合运用，可取得一定疗效，但疗效维持时间短，停药后复发，毒副作用大，或价格昂贵，限制了临床运用;故探讨采用中西医结合的方法来防治RITP成为近年研究的热点。

根据RITP的临床表现，中医学将其归为“血证”“紫癜病”范畴。笔者认为:该病由于长期应用激素等治疗，易助阳耗阴，损伤阴津，阴津亏虚，相火必旺，虚火灼伤脉络;或出血过多，血去气伤，日久肝、脾、肾3脏亏虚。其病机以热、虚、瘀为主，故治宜益气摄血、凉血止血、活血滋阴之法。基于以上病机特点，笔者采用补中益气汤合犀角地黄汤加减化裁组成益气凉血方。方中党参、黄芪、白术、茯苓、甘草健脾益气，补骨脂补肾阳，女贞子滋肾阴，紫草、脚汗草凉血止血，生地黄、牡丹皮凉血消斑，鸡血藤、当归补血活血，黄芩消热解毒，炒山楂消食开胃。全方共奏健脾益气、凉血止血、活血化瘀之效。CsA能够抑制辅助性T细胞的激活，而对抑制性T细胞没有抑制作用。CsA还可以抑制淋巴因子的产生，由于CsA具有很强的免疫抑制作用，可以抑制血小板表面相关抗体的产生，从而减少血小板破坏。但其长期运用，可引起高血压、肝肾功能异常、牙龈增生、纳差、腹胀等副作用。采用益气凉血方联合环孢素A治疗，中西药物相互协同，可进一步提高临床疗效，同时也可减轻服用CsA的副作用。本观察结果表明:以上方案能抑制血小板表面相关抗体的产生，促进血小板生成，改善了机体症状，可大大提高患者的生存质量。

10 参考文献

［1］张之南，沈梯.血液病诊断及疗效标准［M］.北京:北京科学出版社，2007:172－175.

［2］张之南，郝玉书，赵永强，等.血液病学［M］.北京:人民卫生出版社，2011:1275.

［3］国家中医药管理局医政司.22个专业95个病种中医诊疗方案［M］.北京:中国中医药出版社，2010:204－215.

［4］杨晓红，唐旭东，许勇钢，等.难治性血小板减少性紫癜患者免疫功能状态分析［J］.浙江中西医结合杂志，2008，18(11):682 －683.