抗结核药物所致肝损害的危险因素及防治探讨

黄秀明　利旭辉　广东省惠州市第三人民医院感染科　516000



抗结核药物所致肝损害的危险因素及防治探讨

黄秀明利旭辉广东省惠州市第三人民医院感染科516000

摘要目的：探讨分析抗结核药物所致肝损害的危险因素，为制定最佳的防治方案提供科学依据。方法：回顾性分析我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺结核初治患者临床资料，所有患者均统一采用2HRZE(S)/4HR方案进行治疗，观察记录治疗过程中肝损害的发生情况。结果：肝损害发生率15.1%；女性患者肝损害发生率(25.8%)高于男性患者(10.0%)，老年组(≥60岁)患者肝损害发生率(25.9%)高于青年组(<60岁)患者(10.4%)，HBsAg阳性组患者肝损害发生率(38.5%)高于HBsAg阴性组患者(11.4%)，酗酒组患者肝损害发生率(34.4%)高于不酗酒组患者(11.3%)，营养不良组患者肝损害发生率(24.0%)高于营养正常组患者(9.40%)，耐药组患者肝损害发生率(28.6%)高于不耐药组患者(12.1%)，经χ2检验，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：抗结核药物所致肝损害与性别、年龄、HBsAg阳性、营养不良、酗酒、耐药等因素密切相关，在高危患者中应做到提高警惕、密切监测、低损害药物治疗、合理休息、促进营养及早期应用保肝护肝药物，以减少药物性肝损害的发生。

关键词抗结核药物肝损害危险因素HBsAg阳性酗酒

肺结核是由结核杆菌感染引起的慢性传染病，一年四季皆可发病，在15～35岁的青少年人群中高发，常伴有低热、乏力等全身症状及咳嗽、咯血等呼吸系统的表现[1,2]。其传染的主要方式是人与人之间呼吸道传播，近年来，随着环境污染和艾滋病的传播，肺结核发病率也逐渐升高[3,4]。抗结核药物目前仍是治疗该病的主要手段，往往需要多种药物进行联合治疗，且疗程较长，因此药物性肝损害(Drug-induced hepatitis)是抗结核药治疗过程中最常见的毒副作用之一，对人体影响最大、最为严重[5,6]。为制定最佳的防治方案，本文回顾性分析我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺结核初治患者的临床资料，探讨分析应用抗结核药物治疗过程中所致肝损害情况，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺结核初治患者作为观察对象，回顾性分析患者临床资料，所有患者经临床诊断、X线等影像学检查、痰涂片或培养结核菌等实验室检查均确诊符合《内科学》第8版[7]中关于肺结核的诊断标准，排除治疗前肝功能异常或治疗过程中服用其他药物导致的肝功能异常患者，并均签署同意书。192例肺结核初治患者中，男130例，女62例；年龄16～78岁，平均年龄(49.3±9.5)岁；年龄≥60岁58例，年龄<60岁134例；HBsAg阳性26例，HBsAg阴性166例；营养不良75例，营养正常117例；酗酒32例，不酗酒 160例；耐药35例，不耐药157例。

1.2治疗方法所有患者均统一采用2HRZE(S)/4HR方案进行治疗，同时给予对症支持治疗。治疗过程中，监测肝功能，如谷丙转氨酶或(和)总胆红素≥2倍正常上限值，同时排除其他原因导致的肝功能异常，则判断为抗结核药物所致肝损害。

1.3观察指标统计肝损害与未出现肝损害患者的例数，计算抗结核药物所致肝损害率。对比分析不同性别、年龄、HBsAg、营养不良、酗酒、耐药等方面因素组别的患者肝损害的发生情况之间的差异。

1.4统计方法采用Epidata 3.0录入数据，使用SPSS17.0软件包进行分析，统计学方法包括描述性分析、χ2检验等，α=0.05，以P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1肝损害发生率和发生时间治疗过程中，确诊肝损害患者为29例，肝损害发生率15.1%。抗结核药物治疗后1周内发生3例(10.3%)；2～3周10例(34.5%)；5～6周12例(41.4%)；6周以上4例(13.8%)。

2.2不同性别组患者肝功能损害情况比较女性患者肝损害发生率高于男性患者，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　不同性别组患者肝损害情况比较〔n(%)〕

注：不同性别比较，χ2=8.18，P<0.05。

2.3不同年龄组患者肝损害情况比较老年组(≥60岁)患者肝损害发生率高于青年组(<60岁)患者，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同年龄组患者肝损害情况比较〔n(%)〕

注：不同年龄比较，χ2=7.50，P<0.05。

2.4HBsAg阳性与HBsAg阴性患者肝损害情况比较HBsAg阳性组患者肝损害发生率高于HBsAg阴性组患者，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.5营养不良与营养正常患者肝损害情况比较营养不良组患者肝损害发生率高于营养正常组患者，经χ2检验，差异

表3　HBsAg阳性组与HBsAg阴性组患者

注：两组比较，χ2=10.8，P<0.05。

有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　营养不良组与营养正常组患者

注：两组比较，χ2=7.60，P<0.05。

2.6酗酒与不酗酒患者肝损害情况比较 酗酒组患者肝损害发生率高于不酗酒组患者，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5　酗酒与不酗酒患者肝损害情况比较〔n(%)〕

注：两组比较，χ2=9.39，P<0.05。

2.7耐药与不耐药患者肝损害情况比较 耐药组患者肝损害发生率高于不耐药组患者，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6　耐药与不耐药患者肝损害情况比较〔n(%)〕

注：两组比较，χ2=6.05，P<0.05。

3讨论

肺结核的治疗原则是：早期、规律、全程、联合、适量，需要联合多种抗结核药物及长期应用，而大多数抗结核药物都可以直接损伤肝细胞，对肝脏造成损害，长期联合使用更是加重肝脏损害[8,9]。本文的192例肺结核初治患者中，抗结核药物所致肝损害的发生率为15.1%，与相关文献报道[10]基本一致。结果显示，女性患者与男性患者组、老年组(≥60岁)与青年组(<60岁)、HBsAg阳性组与HBsAg阴性组、营养不良组与营养正常组、酗酒组与不酗酒组、耐药组与不耐药组中的肝损害发生率，经χ2检验，均具有统计学显著性差异(P<0.05)，这说明女性、老年、HBsAg阳性、营养不良、酗酒、耐药均为抗结核药物所致肝损害的危险因素，这可能与女性、老年人群为弱势群体，由于体内环境的特殊性，药动学容易发生变化，导致药物在体内半衰期增长，清除率低，长期服用对肝细胞造成持续刺激与破坏；营养不良患者血浆蛋白浓度往往较低，与药物结合少，导致大量活性药物游离，从而引发毒副作用较大；长期酗酒患者的肝脏组织长期处于紧张运转状态，负荷过重，容易形成肝组织纤维化、肝硬化等，降低肝脏解毒功能作用；HBsAg阳性即使肝功能正常，但也受到一定程度的病理性损害，在长期联合使用的抗结核药物治疗下，对肝细胞、肝组织代谢、免疫损伤会产生协同作用，加重肝损害程度；耐药患者在治疗的过程中，往往需要进一步加大用药剂量及用药时间，在重负荷的药物作用下，肝细胞耐受力下降，容易导致药物性肝炎的发生，对肝损害也有着较大的影响[11,12]。因此，对于相对高危险的女性、老年、HBsAg阳性、营养不良、酗酒、耐药患者人群，临床实践过程中，医务人员需要提高警惕，密切监测患者肝功能情况，尽量选择肝损害较小的抗结核药物治疗，制定合理、安全、低副作用的综合治疗方案，配合合理休息、促进营养及早期应用保肝护肝药物，以减少药物性肝损害的发生，促进患者早日康复。

综上所述，笔者认为，抗结核药物所致肝损害与性别、年龄、HBsAg阳性、营养不良、酗酒、耐药等因素密切相关，在高危患者中应做到提高警惕、密切监测、低损害药物治疗、合理休息、促进营养及早期应用保肝护肝药物，以减少药物性肝损害的发生。

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(编辑杨阳)

收稿日期2014-11-27

中图分类号：R52

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)18-2475-03