卵巢癌患者血清HE4水平与病理分型的相关性

苏曙光　郭经锋　黄炬辉　赵　震

作者单位:511400 广东省广州市番禺区何贤纪念医院



卵巢癌患者血清HE4水平与病理分型的相关性

苏曙光郭经锋黄炬辉赵震

作者单位:511400 广东省广州市番禺区何贤纪念医院

【摘要】目的探讨卵巢癌患者血清附睾蛋白4(HE4)水平与病理分型的相关性。方法选取164例妇女为研究对象，进行病理切片后，将确诊为卵巢癌的患者设为A组(52 例)，卵巢良性病变患者设为B组(57 例)，卵巢健康妇女设为C组(55 例)。应用化学免疫发光法检测所有研究对象的血清HE4 浓度及CA125含量，分析其特异性、敏感性及与病理分型的关系。结果与C组比较，除B组血清HE4水平有显著性差异(P<0.05)外，A组HE4、CA125 及B组CA125水平均有极显著性差异(P<0.01)。血清HE4指标用于诊断卵巢癌的符合率、特异性与敏感性均显著高于CA125指标(P<0.01)。4种类型卵巢癌平均血清HE4含量各不相同，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论HE4在卵巢癌患者中具有较高的表达率，与病理结果符合率较高，且特异性与敏感性亦较高，与病理分型具有一定关联性，在早期诊断、鉴别诊断与分型中具有重要价值。

【关键词】卵巢癌；HE4；病理分型；相关性

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:636～638)

卵巢癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，在全身脏器各原发性肿瘤中存在类型最多，且各类型卵巢肿瘤间的组织结构及生物学行为具有较明显的差异[1]，且通常无任何明显体征，直至晚期才会产生胃肠道症状，因此约3/4患者初诊即已属晚期[2]，治疗效果较差，5年内的生存率仅在20%到36.1%之间[3]。CA125 是目前使用最广泛的一种卵巢癌标志物，但在卵巢癌发病早期特异性与敏感性较低；而人附睾蛋白4(HE4)作为一种新型卵巢癌标志物，在临床上引起了广泛关注，其在该病早期诊断方面体现了较高敏感性与特异性[4]。本研究选取我院收治的164例妇女为研究对象，测定其血清 HE4水平，就其特异性与敏感性与CA125指标进行对比，并探讨分析其与病理分型的关系，现将研究结果报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选取2009年8月至2013年8月我院就诊的164例患者为研究对象，其中经病理切片确诊为卵巢癌的52 例患者设为A组，其中浆液性卵巢癌21例、子宫内膜样卵巢癌10例、黏液性卵巢癌14例和其他非上皮性卵巢癌7例，年龄19～56岁，平均年龄为(44±1)岁；诊断为卵巢良性病变的57 例患者设为B组，年龄20～52岁，平均年龄为(41±2)岁。随机抽取在我院体检中心体检合格的55 例健康妇女设为C组，均无妇科炎症、恶性肿瘤及妊娠，且排除心脏肝肾等重要脏器疾病，年龄18～49岁，平均年龄为(39±1)岁。3组除卵巢病变不一外，其他因素无显著性差异，具有可比性。

1.2研究方法

所选研究对象在手术前均空腹静脉取血3～4 ml，静置30 min，3 000 r/min，离心5 min后分离出血清，放置于-20 ℃冰箱保存待测。血清HE4水平的测定使用瑞士Roche公司产全自动免疫化学发光分析仪Cobs601及配套原装试剂盒进行，严格按照试剂盒和仪器的说明书操作，并用ECLIA法测定CA125水平[5]。每批次应用原厂生产的室内质控物进行室内质控，并确保室间质控亦合格。

1.3观察指标

观察记录血清HE4和CA125浓度，计算其敏感性、特异性及诊断符合率。血清HE4和CA125浓度使用的正常参考值分别为0～140 pmol/L和0～35 kU/L。

1.4统计学方法

应用 SPSS 19.0 软件包对数据进行处理分析，计量资料用均值±标准差表示，2组间比较采用t检验，多种间比较采用方差分析；计数资料以率表示，采用百分率检验。当P<0.05时表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1各组HE4、CA125水平及其敏感性与特异性情况

与C组比较，除B组血清HE4水平有显著性差异(P<0.05)外，A组HE4、CA125 及B组CA125水平均有极显著性差异(P<0.01)。血清HE4指标诊断卵巢癌的符合率(96.9%)、特异性(96.5%)与敏感性(94.2%),均明显高于CA125指标(73.8%、68.4%、55.8%)，差异具有统计学意义(μ=2.93、3.32、3.99，P均<0.01)。见表1。

注：*为与C组比较，P<0.05，**为与C组比较，P<0.01。

2.2卵巢癌病理分型与血清HE4水平关系

卵巢癌根据病理分型分成4种类型，其平均血清HE4含量各不相同，从高到低排列依次为：浆液性、子宫内膜样、黏液性和其他非上皮性卵巢癌，且差异具有统计学意义(F=3.582，P<0.05)；HE4水平>140 pmol/L的Ⅲ、Ⅳ期患者例数明显多于Ⅰ、Ⅱ期患者，差异具有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2　卵巢癌病理分型与血清HE4水平比较

注：#表示与Ⅰ、Ⅱ期相比，P<0.05，差异具有统计学意义。

3讨论

卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤，发病率居女性生殖系统肿瘤的第3位，而死亡率位居其首，近年来呈现上升趋势[6]，因而早期诊断早期治疗显得尤为重要。目前卵巢癌的诊断方式主要有3种，一种是妇检，经双合诊手感包块质地来判断，存在主观性影响，具有较高误诊及漏诊率。二是通过腔内B超检查，但不能准确判断出包块的性质，也具有主观性。另一种是检测血清肿瘤标志物CA125水平，但敏感度与特异性较低，易出现假阳性和假阴性[7]。人附睾分泌蛋白4(HE4)的基因最早由 Kirchhoff等在1991 年发现于人附睾上皮细胞中的，是卵巢癌常见的表达上调基因之一，在多数非卵巢组织中几乎无表达或低表达[8]，其作为一种新型诊断卵巢癌肿瘤的标志物，相较于 CA125指标具有更好的鉴别诊断价值[9]。相关资料显示卵巢癌的病理特征是预后的一个重要影响因素，尤其是早期卵巢癌，因而探讨卵巢癌患者血清附睾蛋白4(HE4)水平与病理分型的相关性具有重要意义。

本次研究结果显示，卵巢癌患者的HE4、CA125水平及卵巢良性病变患者的CA125水平与健康妇女比较均有极显著性差异(P<0.01)，而卵巢良性病变患者的HE4水平与健康妇女相比，差异亦有统计学意义，但差异并不是极显著，为P<0.05。血清HE4指标诊断卵巢癌的符合率、特异性与敏感性均明显高于CA125指标(μ=2.93，3.32，3.99)，差异具有统计学意义(P<0.01)，由此说明HE4作为卵巢癌早期诊断指标优于CA125指标。本次结果还显示检测HE4水平>140 pmol/L的Ⅲ、Ⅳ期患者例数明显多于Ⅰ、Ⅱ期患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明HE4指标相比于CA125指标在早期诊断中具有一定优势，但早期诊断早期发现率依然较低。卵巢癌根据病理分型分为4种类型，其平均血清HE4含量各不相同，从高到低排列依次为：浆液性、子宫内膜样、黏液性和其他非上皮性卵巢癌，且差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，HE4在卵巢癌患者中具有较高表达，与病理结果符合率较高，特异性与敏感性亦较高，有助于卵巢癌的早期筛查，且与病理分型具有一定关联性。作为一个研究方向，通过大样本试验确证血清HE4浓度大小与病理分型具有相对应关系，将来可能成为分型诊断的参考依据之一。

参考文献

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[2]程洪艳，刘亚南，叶雪，等.血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢癌患者手术及化疗前后的变化〔J〕.中国妇产科临床杂志，2011,12(3):212-215.

[3]Oberaigner W，Minicozzi P，Bielska-Lasota M，et al.Survival for ovarian cancer in Europe:the across-country variation did not shrink in the past decade〔J〕.Acta Oncol，2012，51(4):441-453.

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[5]龚天美.血清HE4、CA125、TSGF检测在卵巢癌诊断中的价值〔J〕.中国医药指南，2012,10(26):531-532.

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[8]Galgano MT，Hampton GM，Frierson HF，et al.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues〔J〕.Mod Pathol，2006，19(9):847-853.

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(编辑：甘艳)

Correlation between the Level of HE4 and Pathological Classification of Ovarian Cancer

SUShuguang,GUOJingfeng,HUANGJuhui,etal.HexianMemorialHospital,Guangzhou,511400

【Abstract】ObjectiveTo observe and analyze the correlation between the level of HE4 and pathological classification of ovarian cancer.MethodsAccording to biopsy results,164 cases was divided into 3 groups.A group had ovarian cancer(52 cases),B group had benign ovarian lesions(57 cases),and,C group were healthy women(55 cases).The serum HE4 and CA125 concentrations of all cases were detected by chemiluminescence immunoassay.The sensitivity,specificity and pathological classification were analyzed.ResultsCompared with C group,The level of HE4 and CA125 of A group and CA125 of B group had significant difference(P<0.01).HE4 had higher coincidence rate,sensitivity and specificity than CA125 (P<0.01).Serum HE4 amounts of 4 types of ovarian cancer were varied.There were significant differences (P<0.05).ConclusionHE4 is highly expressed in ovarian cancer patients and has good coincidence rate with pathological results.The sensitivity and specificity of HE4 are high and has a certain relevance with pathological classification which has great value in early diagnosis,differential diagnosis and identification of types.

【Key words】Ovarian cancer;HE4;Pathological classification;Correlation

(收稿日期2014-09-15修回日期 2015-04-07)

中图分类号：R737.31

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0636-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.002