Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后患者肿瘤复发转移的影响因素分析

吴浩胥　裴海平

作者单位:412000 中南大学湘雅医院



Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后患者肿瘤复发转移的影响因素分析

吴浩胥裴海平

作者单位:412000 中南大学湘雅医院

【摘要】目的对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者根治术后肿瘤转移复发的影响因素进行相关性分析。方法选择结肠癌患者225例作为研究对象；对患者进行定期随访，以Kaplan-Meier法作图分析患者生存趋势，并对影响其转移复发的影响因素进行相关性分析。结果患者1、2和3年的总生存率分别为96.3%，86.1%和83.8%；结肠癌术后患者转移复发与长期烟酒史、癌组织分化程度、淋巴结转移、化疗方案、癌结节、TNM分期、术前CEA、术后CEA 和Duke's分期有显著性相关，(P<0.01或P<0.05)，而与年龄、性别、辅助化疗、发生部位、梗阻发生和肿瘤组织类型无明显相关性(P>0.05)。结论长期烟酒史、肿瘤分化程度、癌转移、化疗方法、癌结节、TNM分期、术前后CEA和Duke's分期对结肠癌术后的转移复发起到了重要作用。

【关键词】结肠癌；肿瘤转移；肿瘤复发；根治术

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:720～722)

结肠癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，随着膳食结构和生活习惯的变化，结肠癌的发病率日趋增加[1]。对Ⅱ～Ⅲ期结肠癌患者，临床一般采取手术根治疗法，然而术后患者癌细胞的转移发生率和病情的复发率较高。流行病学调查发现，目前结肠癌患者的死亡因素主要与癌细胞的转移和病情复发密切相关[2]。因此，阐明术后患者发生癌细胞转移和病情复发的影响因素，从而采取有效的预防措施，这些对于疾病的整个治疗过程和术后患者的健康恢复有重要价值。

本研究回顾性分析2009年1月1日至2011年12月31日期间我院收治的225例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者，按照国际标准，严格要求，全面分析与术后转移复发相关因素，以期为临床防治提供较为科学的理论依据。

1资料与方法

1.1研究对象

本组研究选择2009年1月1日至2011年12月31日本院收治的结肠癌患者225例。其中男性 128 例，女性 97 例；年龄27～75 岁，平均(51.17±9.69)岁；Ⅱ期 150 例，Ⅲ期 75 例。Ⅱ、Ⅲ期结肠癌诊断标准：参照美国癌症联合委员会(AJCC)第7版分期标准进行，并经临床查体或检测确诊。病例纳入标准：①原发结肠癌者；②结肠癌分期为Ⅱ期或Ⅲ期者；③有明确的病理学诊断者；④在我院首次行结肠癌根治术者；⑤资料齐全者。病例排除标准：①合并其他恶性肿瘤或影响生存疾病者；②术前放化疗者；③合并炎性肠病恶化或家族性息肉病者。

1.2方法

依据患者肿瘤部位不同，手术方式包括结肠右半切除(105例)、结肠左半切除(81例)、横结肠切除(10例)、乙状结肠切除(24例)和联合脏器切除(5例)。采用病理或CT或B超等检查术后患者复发转移情况。

1.3随访

随访形式采用信件、电话或门诊复查等，随访开始时间为患者结肠癌根治术后即执行，术后第1年患者3个月随访1次，第2年开始半年随访1次，随访截止日期为2014年12月31日。无病生存时间的定义为自结肠癌根治术后至肿瘤复发、转移或任何原因引起死亡的时间。总生存时间的定义为自结肠癌根治术后至任何原因引起死亡的时间。

1.4统计学方法

采用Kaplan-Meier法进行生存分析；所得数据采用SPSS 19.0软件进行分析，计数资料用χ2检验分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1患者术后转移复发情况

225例在随访期间，有71例发生转移复发，转移复发发生的时间范围为4～56个月，其中1年内21例，2年内29例，3年内13例，4年内6例，5年内2例；总转移复发率为31.56%，Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者转移复发率分别为：14.67%(22/150)和65.33%(49/75)，差异有统计学意义(P<0.01)。转移复发的71患者中，肺转移7例(9.86%)，肝转移16例(22.54%)，骨骼转移11例(15.49%)，淋巴结转移13例(18.31%)，盆腔转移9例(12.68%)，生殖器转移4例(5.63%)，多部位转移8例(11.27%)，其他转移3例(4.23%)。

2.2总生存时间分析

Kaplan.Meier生存分析显示：1、2和3年患者总生存率分别为96.3%、86.1%和83.8%(图1)。

2.3结肠癌术后转移复发影响因素分析

结肠癌术后患者转移复发与长期烟酒史、癌组织分化程度、淋巴结转移、化疗方案、癌结节、TNM分期、术前CEA、术后CEA 和Duke's分期有显著性相关(P<0.01)，而与年龄、性别、辅助化疗、发生部位、梗阻发生和肿瘤组织类型无明显相关(P>0.05)，见表1。

图1　71例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后总生存时间趋势

3讨论

结肠癌的发病率在我国范围内正逐年上升，据全国肿瘤登记中心资料显示，结肠癌发病率占第3位，死亡率占第5位[3]，其中升结肠癌的发病率更是增长迅速[4]。临床资料表明，Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者尽管采用根治性手术治疗，但术后仍然有20%～50%转移复发率[5]；因此，明确影响术后转移复发的高危因素对知道临床至关重要。

在本研究随访的225例结肠癌术后患者中，总共71例患者发生了转移复发，总转移复发率为31.56%，转移复发的时间范围为4～56个月间。在转移复发的71患者中，肝转移患者最多，与以前报道相一致[6]。由于结肠癌肝转移在早期都缺乏明显临床表现，且诊断难度较大，患者到疾病的晚期才有明显的症状和体征，但临床预后非常差[7]。研究也表明，结肠癌肝转移的治疗是决定结肠癌预后的关键一环[8]。因此，本研究进一步证实了结肠癌根治术后肝转移率高具有重要临床价值。从患者的总生存时间分析来看，83.8%的患者转移复发在3年内，因此这个时间窗是结肠癌术后复发的重要检测期。

在影响因素相关性分析中，本研究发现，结肠癌术后患者转移复发与长期烟酒史、癌组织分化程度、淋巴结转移、化疗方案、癌结节、TNM分期、术前CEA、术后CEA 和Duke's分期有显著性相关。在这些因素中，淋巴结转移是结肠癌术后肿瘤转移复发的最重要因素；研究证实[9]，有淋巴结转移患者在术后 2 年内出现全身肿瘤转移是术前无淋巴结转移患者的2倍多，这与本研究结果近似。长期吸烟酗酒是结肠癌术后转移复发的重要生活习惯因素，但具体机制尚待阐明。TNM分期在结肠癌术后患者转移复发中发挥了重要作用[10]。从解剖与组织学分析发现，淋巴管位于黏膜下层，肿瘤容易侵入淋巴结，然而肿瘤转移复发是伴随浸润深度的增加而增大。结肠癌患者的Duke's分期包括侵袭深度、淋巴结转移和远处转移，因此术前结肠癌的Dukes分期情况对结肠癌术后的转移复发起到重要作用[11]。结肠的黏膜下层是大量的血管和淋巴管，癌组织浸入黏膜肌层很容易到达黏膜下层，随后发生淋巴结转移。癌胚抗原(CEA)为目前应用最广泛的肿瘤标志物之一。据报道结肠癌术后肿瘤转移复发CEA诊断率为 30%～60%，合并肝转移诊断率可达到 80%以上[12]。一般认为，肿瘤细胞的生长潜能取决于自身的分化程度，分化程度越低，生长潜能越大，细胞容易快速分裂向癌组织周围转移[13]。本研究也正是，在癌组织低分化程度的患者，术有肿瘤转移率明显升高。

表1　结肠癌术后转移复发影响因素分析(例，%)

综上，本研究结果表明，长期烟酒史、癌组织分化程度、淋巴结转移、化疗方案、癌结节、TNM分期、术前CEA、术后CEA 和Duke's分期是Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后患者肿瘤转移复发的高危因素，为临床防治提供理论借鉴。

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(编辑：吴小红)

Influencing Factors of Recurrence and Metastasis in Stage Ⅱ or Ⅲ Colon Cancer

Patients after Radical Resection

WUHaoxu,PeiHaiping.XiangyaHospitalCentralSouthUniverstiy,Changsha,412000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influencing factors of metastasis and recurrence in stage Ⅱ or Ⅲ colon cancer patients after radical resection.Methods225 patients with stage Ⅱ or Ⅲ colon cancer were selected and received clinical follow-up.Survival trend was analyzed by Kaplan-Meier method plotting.The correlation analysis for factors affecting metastasis and recurrence of patients was studied.Results1-,2-,and 3-year total survival rates of patients were 96.3%,86.1%,and 83.8%,respectively.The metastasis and recurrence of tumor were closely correlated with long-term smoking and alcohol history,histological differentiation,lymph node metastasis,chemotherapy,cancerous node,TNM stage,preoperative CEA,and Duke's stage (P<0.01 orP<0.05).However,it was not correlated with age,gender,adjuvant chemotherapy,occurrence site,obstruction,and tumor tissue type (P>0.05).ConclusionLong-term smoking and alcohol history,histological differentiation,lymph node metastasis,chemotherapy,cancerous node,TNM stage,preoperative CEA,and Duke's stage are the most important factors affecting metastasis and recurrence of colon cancer.

【Key words】Colon cancer；Tumor metastasis；Tumor recurrence；Radical resection

(收稿日期2015-03-29修回日期 2015-04-02)

中图分类号：R735.3+5

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0720-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.028

通讯作者：裴海平