婴儿缺铁性贫血治疗方法的临床效果比较＊

王念蓉，赵 妍

（重庆市妇幼保健院儿保科 400013）

婴幼儿缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是全球性的重要公共卫生问题，严重危害儿童的生长发育、免疫功能、精神运动发育和认知功能[1-4]。2012年卫生部发布的《中国0～6岁儿童营养发展报道（2012）》显示我国2岁以内婴幼儿贫血率达31.1%，仍显著高于美国2002年报道的13.1%，揭示我国婴幼儿贫血问题至今仍十分突出，急需更高效、安全、依从性好的治疗方法以提高贫血治愈率。为此，本研究比较了4种补铁方法对120名缺铁性贫血婴儿的治疗效果，现将临床结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年5月到2011年9月到本科进行儿童保健的5～6个月龄的120名IDA婴儿作为研究对象。研究对象纳入标准：血红蛋白（Hb）小于110g／L，小细胞和／或低色素[红细胞平均容积（MCV）＜80fL，红细胞平均血红蛋白（MCH）＜26pg，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）＜31%]、治疗前血清铁小于7.52μmol／L（本院实验室确定的铁缺乏标准）。治疗前未服用任何铁剂、强化铁食物或含铁的营养补充剂，近一个月未发生上呼吸道感染、腹泻等疾病。4组患儿的年龄、性别、喂养方式、体质量、身高差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 120名IDA患儿监护人在知情同意下患者被平分到4组持续治疗3个月。分组：第1组为每日补铁组（右旋糖酐铁口服液2mg·kg-1·d-1，维生素C 0.1g／d、叶酸0.1 mg／d），第2组为隔日补铁组（右旋糖酐铁口服液2mg／kg隔日1次，维生素C 0.1g隔日1次，叶酸0.1mg隔日1次），第3组为每周补铁组（右旋糖酐铁口服液每周2mg／kg，维生素C 0.1g／周、叶酸0.1mg／周，分2次服）。前3组婴儿进食10～20g的普通营养米粉。第4组为强化食物补铁组，添加配方猪肝米粉40g，分2次进食。4组婴儿均按相应月龄进食母乳或配方奶粉、菜泥、果泥和肉泥。在治疗前后进行血清铁和血常规检测。期间进行每月1次的家长健康宣教、生长发育、不良反应和家长依从性的监测。

表1 4组婴儿Hb和血清铁的比较（±s，g／L）

表1 4组婴儿Hb和血清铁的比较（±s，g／L）

＊：n＝18。

F P HB（g／L）治疗前 102.8±5.7 103.2±5.3 105.5±3.7 104.8±2.7 3.4项目 时间 第1组 第2组 第3组 第4组5 0.05治疗后3个月 120.0±3.4 120.8±4.9 117.6±2.41 117.6±3.82＊ 4.0 0.01 t-14.38 -12.54 -10.06 -11.77 P 0.00 0.00 0.00 0.00血清铁（mmol／L）治疗前 7.1±0.5 7.1±0.4 7.2±0.2 7.1±0.5 0.75 0.52治疗后1个月 8.3±0.5 8.3±0.4 8.2±0.5 8.0±0.3 2.09 0.11 0.00 0.00 0.00 0.00 t-9.46 -11.45 -10.79 -7.92 P

表2 治疗前后红细胞各种参数的比较（±s）

表2 治疗前后红细胞各种参数的比较（±s）

＊：n＝18。

项目 时间 第1组 第2组 第3组 第4组157治疗后 80.3±5.2 81.2±4.6 80.8±5.4 76.6±5.01＊ 2.838 0.048 t-1.957 -0.321 -0.478 -0.487 P 0.055 0.480 0.634 0.628 MCH（pg）治疗前 23.9±2.7 25.2±1.9 24.6±2.5 25.4±5.9 1.100 0.352治疗后 28.8±2.8 27.9±2.1 27.8±2.5 26.7±2.12＊ 3.651 0.031 t-7.007 -2.963 -4.242 -0.401 P 0.000 0.004 0.000 0.690 MCHC（%）治疗前 309.5±17.1 316.2±20.3 301.0±17.6 306.7±13.2 0.698 0.555治疗后 323.5±6.8 325.5±10.6 323.6±7.2 325.8±10.6＊ 0.213 0.887 t-4.146 -1.989 -2.138 -2.557 P 0.000 0.048 0.037 0.025 RDW-SD（fL）治疗前 38.7±5.0 39.1±4.3 38.2±3.5 37.6±3.2 0.690 0.560治疗后 41.7±3.5 41.0±3.6 40.3±2.8 39.0±2.23＊ 3.103 0.042 F P MCV（fL）治疗前 76.9±8.2 80.1±6.7 78.9±7.9 76.4±5.8 1.771 0.0.009 0.021 0.017 0.032 t-2.684 -2.365 -2.468 -2.220 P

1.3 质量控制 成立质控小组，统一培训医务人员完成各种测量和登记，统一测量仪器、测量方法、各种表格。身高、体质量分别精确到0.1cm和0.1kg。专人负责随访和治疗。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行分析。计数数据采用χ2检验，计量数据采用方差分析和t检验，两两多重比较采用LSD-t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患儿治疗前、后贫血率、血红蛋白和血清铁水平 第1、2、3组患儿治疗后治愈率均100%。如把失访前贫血的12名患儿仍视为贫血，第4组贫血率仍达40%。治疗前4组Hb、血清铁差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后4组Hb差异有统计学意义，其中第3、4组显著低于第1、2组（P＜0.05）；血清铁差异无统计学意义（P＞0.05）。每组婴儿的Hb、血清铁值在治疗后均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 4组患儿治疗前后红细胞参数情况 治疗前，4组患儿的MCV、MCH、MCHC和RDW-SD值差异无统计学意义（P＞0.05）；各组治疗前后有显著变化的有：第1、2、3组的MCH值；第1、2、3、4组的MCHC值和RDW-SD值。治疗后4组MCV、MCH和RDW-SD值相互比较差异均有统计学意义（P＜0.05），其中，第4组的MCV值低于其他3组，第4组的MCH低于第1组，第4组的RDW-SD值低于第1、2组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 4组患儿治疗前后的不良反应和依从性情况 治疗后每组患儿的身高、体质量均显著上升，P＜0.01。治疗后4组患儿的身高、体质量差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。第1、2、3、组治疗依从性高，均坚持治疗3个月。第4组有20名（66.7%）患儿无法吃完推荐的40g猪肝米粉，6名（20%）患儿进食40g口服铁剂后因奶量降低而减少米猪肝粉进食量，共12名患儿因治疗效果不好退出该组。第1组1名患儿曾一次性服完25mg口服试剂后出现恶心、哭闹，经分次服后症状消失。其余各组未出现腹泻、便秘、恶心呕吐等不良反应。

表3 治疗后4组婴儿的身高、体质量（±s）

表3 治疗后4组婴儿的身高、体质量（±s）

项目 第1组（n＝30）第2组（n＝30）第3组（n＝30）第4组（n＝18）F P身高（cm）71.9±2.2 71.1±2.8 71.0±2.1 70.6±2.4 2.536 0.057体质量（kg）9.2±0.8 9.0±0.9 8.9±0.8 8.8±1.1 1.205 0.311

3 讨论

婴儿IDA仍是我国儿童的多发病和常见病。最有效的治疗举措依然是祛除病因的同时给予铁补充或铁剂治疗。虽然国内外学者近年来对口服铁剂的剂型、剂量、服药时间、服用方法或铁强化食物的使用进行了大量研究，但每日补铁、间歇补铁以及强化食物补铁等模式并存已有几十年，至今仍然缺乏一致结论，导致临床医生无法给予合理建议。因此，本研究进行了每日补铁、隔日补铁、每周补铁和铁强化食物补铁4种治疗方法的临床效果和不良反应的比较。

4组婴儿治疗前基线均衡可比，年龄、喂养方式、性别、体质量、身高、血红蛋白、血清铁、MCV、MCH、MCHC和RDWSD值在各组之间差异无统计学意义（P＞0.05），保证了效果评价的准确性。

经过3个月的治疗，每组婴儿的Hb、身高、体质量和血清铁值均上升，贫血率均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示每日、隔日或每周补铁以及强化食物补铁方法对IDA都有治疗效果，也证明补铁治疗对婴儿体格发育无不利影响，与其他研究结果一致[5-9]。

每日、隔日或每周补铁治疗的贫血治愈率均达100%，小细胞低色素状况明显改善且相互之间无显著性差异，显示小剂量间歇或每日补铁治疗的效果相当，与其他研究一致[10-11]。其机制可能与铁在肠道吸收存在“阻滞效应”有关，也即随补铁时间的延长，每天补铁的铁吸收率会明显下降，而间歇补铁却能保持较高的吸收率，最终结果是两种方法在改善贫血或铁营养方面效果基本相同。治疗后每周补铁治疗的Hb水平低于每日补铁和隔日补铁治疗，与Cembranel等[12]的看法接近，可能与每周补铁法补充的铁剂总量低于每日和隔日补铁有关，提示适当提高铁补充剂量将更有利于机体铁储备的提高，更有利于儿童的适应行为和认知发育。每日、隔日或每周补铁治疗患儿均坚持3个月的治疗，除1例每日补铁治疗婴儿错误服药导致不良反应发生，其他均无任何不良反应发生。综上所述，每日和隔日补铁治疗效果相当，其次是每周补铁治疗，临床医生可根据具体情况灵活运用。

近年国际更注重铁强化食物的贫血防治研究。部分研究显示每天口服铁强化食物可以和医用铁剂有相当的治疗效果[13-16]，但治疗效果呈剂量依赖性，需时较长。配方奶常含铁10～12mg／L，5～6个月龄婴儿如能进食足量乳类、铁强化米粉、菜泥和果泥，可满足营养学组制定的婴儿铁适宜摄入量（7～10mg／d）。为了达到治愈效果，本研究采用了铁含量较高的猪肝米粉，且数量较其他3组患儿增加了1倍。但研究结果显示86.7%患儿不能吃完推荐的40g猪肝米粉，患儿的Hb、MCV、MCH、MCHC和RDW-SD上升幅度小于其他组，且12名患儿退出治疗，导致治疗结束仍有40%的贫血率，说明铁强化食物的补铁效果显著低于每日、隔日和每周疗法，提示铁强化食物治疗时需要充分考虑5～6个月龄患儿的胃容量和消化能力，需进一步加强家长的健康教育，有效提高家长和患儿的依从性，才能保障较好的治疗效果。选择哪种铁强化食物或多高的铁浓度才能安全、有效、被患儿持续接受，还需进一步研究。

本研究未能对患儿在治疗期间的辅食添加数量、种类、实际铁摄入量等影响因素进行详尽的监测，可能部分影响了治疗效果的判断，需在今后的研究中加以重视。

[1] Beard JL.Why Iron deficiency is important in infant development[J].J Nutr，2008，138（12）：2534-2536.

[2] Chang SY，Wang L，Wang YY，et al.Iron-Deficiency anemia in infancy and social emotional development in Preschool-Aged Chinese children[J].Pediatrics，2011，127（4）：E927-933.

[3] Felt BT，Peirano P，Algarin CA，et al.Long-term neuroendocrine effects of iron-deficiency anemia in infancy[J].Pediatr Res，2012，71（6）：707-712.

[4] Algarín C，Nelson CA，Peirano P，et al.Iron-deficiency anemia in infancy and poorer cognitive inhibitory control at age 10years[J].Dev Med Child Neurol，2013，55（5）：453-458.

[5] Domellof M，Thorsdottir I，Thorstensen K.Health effects of different dietary Iron intakes：a systematic literature review for the 5th Nordic Nutrition Recommendations[J].Food Nutr Res，2013，57：1-164.

[6] Akhtar S，Ahmed A，Ahmad A，et al.Iron status of the Pakistani population-current issues and strategies[J].A-sia Pac J Clin Nutr，2013，22（3）：340-347.

[7] Coutinho GG，Goloni-Bertollo EM，Pavarino-Bertelli EC.Effectiveness of two programs of intermittent ferrous supplementation for treating iron-deficiency anemia in infants：randomized clinical trial[J].Sao Paulo Med J，2008，126（6）：314-318.

[8] Rim HY，Kim SH，Sim BC，et al.Effect of Iron fortification of nursery complementary food on Iron status of infants in the DPRKorea[J].Asia Pac J Clin Nutr，2008，17（2）：264-269.

[9] Das JK，Salam RA，Kumar R，et al.Micronutrient fortification of food and its impact on woman and child health：a systematic review[J].Syst Rev，2013，2：67.

[10] 赵燕琳.间断口服小剂量铁剂治疗缺铁性贫血疗效观察[J].山西医药杂志：下半月版，2013，42（10）：530-531.

[11] 韩旭颖.小剂量铁剂治疗婴幼儿缺铁性贫血疗效观察韩旭颖[J].河北医科大学学报，2012，33（8）：954-955.

[12] Cembranel F，Dallazen C，Gonzalez-Chica DA.Effectiveness of ferrous sulfate supplementation in the prevention of anemia in children：a systematic literature review and meta-analysis[J].Cad Saude Publica，2013，29（9）：1731-1751.

[13] Hurrell R，Ranum P，De Pee S，et al.Revised recommendations for Iron fortification of wheat flour and an evaluation of the expected impact of current National wheat flour fortification programs[J].Food Nutr Bull，2010，31（1Suppl）：S7-21.

[14] Ziegler EE，Nelson SE，Jeter JM.Iron status of breastfed infants is improved equally by medicinal Iron and ironfortified cereal[J].Am J Clin Nutr，2009，90（1）：76-87.

[15] Rivera JA，Shamah T，Villalpando SA.Effectiveness of a large-scale iron-fortified milk distribution program on anemia and Iron deficiency in low-income young children in Mexico[J].Am J Clin Nutr，2010，91（2）：431-439.

[16] Beinner MA，Velasquez-Melendez G，Pessoa MC，et al.I-ron-Fortified rice is as efficacious as supplemental Iron drops in infants and young children[J].J Nutr，2010，140（1）：49-53.