正清风痛宁片联合雷公藤多苷片治疗老年活动性类风湿关节炎5 2例

刘旭东郭艳幸候宏理赵 鹏

（1河南中医学院第二临床医学院骨伤学院，郑州 4 5 0 0 0 0；2河南省洛阳正骨医院名医工作室，洛阳 4 7 1 0 0 2）

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA） 是一种以关节滑膜炎为特征的慢性、全身性、自身免疫性疾病，可发生任何年龄，60岁后发病的患者称为老年RA，约占20%[1]。老年活动性类风湿关节炎 (Elderlyonset Rheumatoid Arthritis，EORA)患者症状重，起病急，病情发展迅速，致残率及致死率高，且往往合并心肺系统疾病，对药物耐受性差，不能长期坚持治疗。为进一步探索针对EORA的治疗方案，我们采用正清风痛宁联合雷公藤多苷治疗EORA，观察其临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年8月至2014年8月在洛阳正骨医院风湿免疫科门诊及住院诊断为EORA的患者103例为研究对象，随机分为观察组52例和对照组51例。观察组男性15例，女性37例；年龄60～75岁，平均年龄 （68±3.17） 岁；病程0.8～6.3年。X线分期：I期20例，Ⅱ期27例，Ⅲ期5例；关节功能：I级13例，Ⅱ级31例，Ⅲ级8例，；对照组男性12例，女性39例；年龄60~77岁，平均年龄 （67±2.26） 岁；病程0.6～5.9年。X线分期：I期16例，Ⅱ期28例，Ⅲ期7例；关节功能：I级11例，Ⅱ级30例，Ⅲ级10例。两组资料差异无显著性 (P＞0.05)。2组患者的年龄、性别比例、病程、病情、关节功能分级等比较，两组资料差异无统计学意义 (P＞0.05)。

1.2诊断标准 符合美国风湿病协会 (ACR)1987年制定的RA诊断标准[2]以及EULAR2009年类风湿关节炎诊断标准（总分＞6分可确诊为类风湿关节炎），且初次发病年龄≥60岁。ACR的RA活动期的确定标准：1） 休息时中等程度的疼痛；2） 晨僵时间≥1 h；3）关节肿胀数≥3个；4） 关节压痛数≥5个；5） 血沉 (ESR)(魏氏法)＞28 mm/h或CRP＞12 mg/L。符合以上其中4项者。

1.3排除标准 1） 年龄＜60岁者；2） 严重畸形、残废、丧失劳动者；3）合并心血管、肝、肾和血液系统等严重慢性疾病及精神病患者；4） 1个月内曾用激素、来氟米特、羟氯喹、青霉胺等免疫抑制剂者；5） 妊娠及哺乳期妇女；6） 有药物过敏史和过敏体质者。

1.4治疗方法 观察组：口服雷公藤多苷片 (江苏美通制药有限公司生产，批准文号：国药准字Z32021007)，每次20 mg，每日3次；正清风痛宁片（湖南正清制药集团股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z43020278)，每次40 mg，每日3次，均持续服药3个月。对照组：口服正清风痛宁片，剂量和方法同观察组；甲氨蝶呤片 (上海信谊药厂生产)15 mg，每周一次，均持续服药3个月。

1.5观察指标 评估用药前后两组患者的晨僵时间、关节压痛数、肿胀关节数、C反应蛋白 (CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子 (RF)等指标变化。

1.6疗效标准 痊愈：临床症状全部消失，关节的功能恢复正常；显效：主要症状消失，关节部位功能明显恢复；无效：临床症状无明显变化，关节部位功能基本没恢复[3]。

1.7统计学方法 实验数据采用SPSS16.0统计学软件进行处理，临床指标变化采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后实验室指标变化 观察治疗后的两组患者晨僵时间、关节肿胀指数、关节压痛指数、ESR、CRP、RF在治疗前和治疗3个月后变化情况，发现观察组与对照组3个月后关节压痛指数、关节肿胀指数、ESR、CRP、RF及晨僵时间与治疗前比较均有显著的统计学差异 (P＜0.01)；观察组晨僵时间、ESR、CRP、RF水平均明显低于对照组 (P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05)，但是治疗3个月后两组患者在关节压痛指数与关节肿胀指数比较无显著性差异 (P＞0.05)。见表1。

2.2临床疗效 观察组52例中，治愈7例 (13.46%)，好转44例 (84.61%)，无效1例 (1.92%)，总有效率为98.07%；对照组51例中，治愈4例 (7.84%)，好转38例(74.50%)，无效9例 (17.64%)，总有效率为82.35%。两组比较，差异有显著性（P＜0.05）。见表2。

表12组患者治疗前后各项指标变化

表12组患者治疗前后各项指标变化

注：两组与治疗前比较有显著性差异（P<0.0 1）；观察组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.0 5）

项目 晨僵 关节肿胀数观察组（n=5 2）C R P(u g/L)E S R(m m/h) R F(I U/m l)1 6.3 6±8.2 7 6 4.8 8±2 3.1 5 2 1 2.3 4±6 9.4 6治疗后 0.5 4±0.1 1 4.1 3±2.6 9 4.3 1±2.5 2 7.1 2±3.1 2 2 1.5 9±8.2 2 1 1 0.2 5±3 2.5 4对照组（n=5 1）治疗前 3.7 0±0.3 4 1 0.3 0±2.6 5关节压痛数1 3.9 8±4.5 7治疗前 4.1 0±0.4 9 1 2.3 6±3.5 4 1 5.3 6±4.6 6 1 5.6 8±9.3 5 6 8.3 1±2 4.6 2 2 1 9.9 8±7 1.5 4治疗后 1.0 1±0.1 3 4.3 7±1.9 2 4.9 9±2.6 8 9.9 7±4.3 7 3 6.3 3±7.9 6 1 6 4.3 7±4 5.8 7

表22组患者临床疗效比较 [例（%）]

3 讨论

随着我国步入老龄化社会，EORA病人数正不断增加，严重影响老年人的身心健康。由于老年患者的主要脏器功能差，对于西药耐受性差，应用西药时出现较多的不良反应，不少患者放弃治疗，导致疾病恶化，关节破坏、功能丧失。目前临床上经常联合2～3种抗风湿药物来治疗类风湿关节炎，且取得了良好的效果[4]。

雷公藤是卫茅科雷公藤属的植物，目前祖国医学界公认其具有祛风除湿、消肿止痛。通经活络、清热解毒等功效，常用于治疗免疫系统疾病，发挥其免疫调节、抗炎止痛等作用。雷公藤被认为是目前治疗类风湿关节炎的最佳单味中药，能缩短类风湿关节炎患者关节晨僵时间，缓解关节肿痛，改善关节功能，增加握力。雷公藤多苷是利用现代科学手段从中草药雷公藤中提炼精制而成，经临床验证，对风湿性疾病均有较好的疗效。雷公藤多苷去除了雷公藤有效成份中的部分毒性成份，纯度高、剂量小，疗效好，对急性渗出性和慢性增殖性炎症均有抑制作用，能有效拮抗和抑制炎症介质的释放，减轻实验性炎症和关节炎的反应程度[5]。药理学研究证实，雷公藤中的主要有效活性成分通过抑制基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子 (VEGF)的分泌来抑制血管的新生，从而减缓滑膜血管翳形成与增殖，进一步减轻关节软骨及骨的侵蚀[6]。而且雷公藤多苷应用于老年病人，可以避开生殖毒性的不良反应。正清风痛宁（含青藤碱）是一种安全有效的抗风湿中药制剂。有药理实验证实，青藤碱具有中枢性镇痛及镇静作用，维持时间长，强度与吗啡相比为1∶2.5，并可作为一种组胺释放剂，体外试验均可防止补体激活引起的中性粒细胞的变异，而有较好的抗炎作用，且该药有双向免疫调节作用，纠正Ts功能的低下，恢复了对B细胞的监视作用，从而抑制自身抗体的过量产生，达到类风湿关节炎的治疗效果。通过对血流变及甲皱壁皮肤微循环观察，青藤碱有明显改善血液流变性的作用，可降低全血及血浆黏度，抑制血小板聚集，提高红细胞变形能力。其不但具有抗炎镇痛作用，还能抑制RA患者关节肉芽组织增生，消除关节肿胀。

本研究旨在为老年RA患者，寻找一种安全有效的联合用药方案，主要针对不能长期耐受西药的老年RA患者，减轻患者在治疗过程中的不良反应。两药联合应用治疗EORA，能快速抑制病情的发展，值得推广。

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[2]A r n e t t F C，E d w o r t h y S M，B l o c h D A，e t a l.T h e A m e r i c a n r h e u m a t i s ma s s o c i a t i o n 1 9 8 7r e v i s e dc r i t e r i af o r h ec l a s s i f i c a t i o no f r h e u m a t o i da r t h r i t i s[J]．A r t h r i t i s R h e u m，1 9 8 8；3 1(3)：3 1 5-2 4．

[3]韦隽.来氟米特联合雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎临床疗效观察[J].吉林医学，2 0 1 3，3（4 9）：1 6 7 0.

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[5]杨志霞，李振彬，罗秋华，等.雷公藤甲素含药血清对大鼠成纤维样滑膜细胞增殖及其巨噬细胞移动抑制因子表达的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2 0 0 7，4 9:9 8 8 2-9 8 8 5.

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