益气养血方对化疗后骨髓抑制的疗效观察

李 敏 方明治

南京市中医院肿瘤科(南京 210001)

益气养血方对化疗后骨髓抑制的疗效观察

李 敏 方明治

南京市中医院肿瘤科(南京 210001)

目的:观察益气养血方对结直肠癌患者化疗后骨髓抑制的预防作用。方法:将62例接受化疗的结直肠癌患者随机分为两组：对照组31例按照常规标准化疗方案进行化疗，治疗组31例采用在化疗的基础上口服益气养血中药治疗。治疗后进行评价，主要观察骨髓抑制发生的情况，化疗完成率以及其他副反应情况。 结果:治疗组白细胞减少总发生率降低(P<0.05)，血红蛋白下降及血小板减少两组无明显差别。益气养血方能够显著减少应用重组人粒细胞集落刺激因子的剂量。益气养血方的应用并未增加肝肾功能异常等毒副反应，且安全性良好。结论 :益气养血方能有效降低结直肠癌化疗后白细胞减少发生率，提示其具有一定骨髓保护的作用，且安全性良好，化疗同时建议服用。

结直肠癌是人类主要恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别位于第三位和第四位，每年超过60万名患者死于结直肠癌[1]。化疗是结直肠癌的主要治疗手段，但骨髓抑制发生率非常高，是影响化疗正常进行的主要原因之一， 我们于2013年5月～2014年12月应用益气养血方配合结直肠癌术后辅助化疗以及晚期结直肠化疗，效果满意，报道如下。

临床资料 选择我科收治的结直肠癌患者62例，年龄35～72岁，中位年龄55岁；结肠癌21例，直肠35例，直乙交界癌6例；均经组织病理学确诊为腺癌；KPS评分均>70分，预计生存> 3 个月。利用SPSS软件将患者随机分为对照组和治疗组[2]，对照组31例，男性18例，女性13例；年龄35～72岁，平均53.5±9.5岁；其中结肠癌10例，直肠癌18例，直乙交界癌3例；Ⅱ期11例，Ⅲ期10例，Ⅳ期10例；接受mFolfox6方案化疗20例，Xelox方案化疗7例，Folfiri方案化疗4例。治疗组31例，男性20例，女性11例；年龄37～69岁，平均52.1±7.2岁；其中结肠癌11例，直肠癌17例，直乙交界癌3例；Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例；接受mFolfox6方案化疗22例，Xelox方案化疗6例，Folfiri方案化疗3例。治疗前两组血常规均正常范围，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法 对照组28例治疗方案如下：Xelox方案：奥沙利铂(L-OHP)130 mg/m2，静滴2～4h，第1d；希罗达(Xeloda) 1800mg/(m2·d)，分两次口服，d1～14，每3周重复。mFolfox6方案： L-OHP 85 mg/m2，静滴2～4 h，第1d；亚叶酸钙(CF) 400 mg/m2，静滴2 h，第1d；氟尿嘧啶(5-Fu) 400 mg/m2，静注，第1d；5-Fu 2400 mg/m2，静滴46 h，第1、2d，每2周重复。Folfiri方案：将mFolfox6中L-OHP替换为伊立替康(CPT-11) 180 mg/m2，静滴90min，余不变；治疗组28例治疗方法在对照组治疗基础上，给予益气养血方治疗：鹿角胶、阿胶各12g,当归、赤芍、炙龟甲各10g,焦山楂、六神曲、炒麦芽、生黄芪、鸡血藤各30g,炒枳壳、陈皮、姜半夏各6g,参三七9g,紫河车3g,砂仁2g，1d1剂，分早晚口服。mFolfox6及Folfiri观察6周期，Xelox方案观察3周期。

疗效标准 观察治疗后血常规情况，同时观察治疗后患者消化道反应、肝肾功能、神经毒性等情况。不良反应按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准分为0～Ⅳ度。骨髓抑制分级如下：0级：白细胞≥4.0×109/L，血红蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L；I级：白细胞(3.0～3.9)×109/L，血红蛋白95～100g/L，血小板(75～99)×109/L；Ⅱ级：白细胞(2.0～2.9)×109/L，血红蛋白80～94 g/L，血小板(50～74)×109/L；Ⅲ级：白细胞(1.0～1.9)×109/L，血红蛋白65～79g/L，血小板(25～49)×109/L；Ⅳ级：白细胞(0～1.0)×109/L，血红蛋白<65 g/L，血小板<25×109/L。

统计学方法 采用SPSS 16.0 进行统计分析，所有统计检验均采用双侧检验，计数治疗采用χ2检验，两组间均数比较采用检验，P<0.05时认为具有统计学差异。

治疗结果 两组患者出现骨髓抑制情况见表1， 对照组与治疗组白细胞减少发生率分别为71.0%与41.9%(P<0.05)；贫血发生率分别为22.6%与12.9%；血小板下降发生率32.3%与22.6%。化疗期间配合中药益气养血方治疗后，白细胞减少发生率显著降低。

表1 两组出现骨髓抑制情况

应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、白介素-11(IL-11)剂量比较。白细胞减少后应用rhG-CSF 进行升白治疗直至白细胞≥10.0×109/L，血小板减少应用IL-11 直至血小板≥80.0×109/L。从表2可以看出，使用中药后，治疗组rhG-CSF用量较对照组明显减少(P<0.05)，两组IL-11用量无差别。

表2 两组应用rhG-CSF、IL-11平均每患者剂量比较

注：与对照组相比，△P<0.05

其他不良反应比较见表3，两组化疗后消化道反应、外周神经毒性、脱发以及肝功能异常等副反应发生率均相似，两组均未发生因化疗严重不良反应而终止治疗者。

表3 两组治疗后其他不良反应(n)

讨 论 结直肠癌是发病率最高的胃肠恶性肿瘤之一，近年来，采用奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶或者卡培他滨组成的化疗方案是结直肠癌的常规治疗方案。放化疗属中医学“攻伐”范畴，骨髓抑制是其常见的毒副反应，包括白细胞减少、贫血、血小板减少。郑航等观察结直肠癌化疗后中性粒细胞减少发生率为50%，与本研究相似[3]。放化疗在“攻伐”杀伤肿瘤细胞后，同时损伤了脾胃，脾失运化，气血生化乏源，故出现气血亏虚证候。在放化疗过程中配合益气养血中药，文献报道可以有效减轻放化疗导致的骨髓抑制，如董晶应用益气养血法治疗化疗后血小板减少的患者，发现益气养血方具有升高血小板的作用[4]。李敬华等应用益血汤治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制具有明显的升白细胞及血小板的作用[5]。有学者认为骨髓抑制以脾肾气血亏虚最为关键，治法以健脾补肾、益气养血为主能取得较好的疗效[6]。张雯应用贞芪扶正胶囊与Folfox4化疗方案联合应用治疗转移性结直肠癌时，能保护晚期结直肠癌患者的骨髓免受化疗损伤，提高患者对化疗的耐受性[7]。 对于防止骨髓造血抑制的机制，已有文献进行了相关的研究，王莎莉等[8]采用造血祖细胞体外培养实验发现人参总皂苷可通过直接或间接途径刺激巨噬细胞，促进造血调控因子(如促红细胞生成素、粒-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素3和白细胞介素6等)的合成和分泌，进而促进造血祖细胞的增殖分化。祝红焰等观察八珍汤治疗放射后小鼠发现具有提高放射后小鼠骨髓细胞增殖能力及相关细胞因子IL-3的产生能力[9]。本益气养血方中黄芪益气;陈皮、半夏健脾燥湿、理气和中;阳春砂辛散温通，芳香理气化湿，温中止呕；当归、紫河车、鹿角胶、阿胶补血养血;赤芍、参三七、鸡血藤活血化瘀;龟甲滋阴潜阳，益肾养血;焦三仙健脾和胃，全方合奏健脾益气养血之功。在本研究中该益气养血方配合结直肠癌患者辅助化疗以及晚期患者的化疗，发现相对于对照组白细胞减少发生率明显降低。对于血红蛋白下降及血小板减少的发生率两组无明显差别。益气养血方能显著减少rhG-CSF的用量，节约了医疗费用，同时减少了应用rhG-CSF时发生肌肉骨骼疼痛等副反应。使用中药后与对照组相比，肝肾功能异常等副反应情况无增加，安全性良好。

[1] Brenner H, Kloor M, Pox CP. Colorectal cancer[J].Lancet,2014,383(9927):1490-1502.

[2] 金英良，黄水平，赵华硕.利用SPSS产生随机数字的常用方法[J].中国卫生统计，2009，26(6):659-660.

[3] 郑 航,李 荣,陈锦章,等.伊立替康联合氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌30例疗效观察[J].陕西医学杂志,2010,39(3):347-348.

[4] 董 晶.益气养血补肾法治疗GP方案化疗后血小板减少症[J].浙江中医药大学学报,2011,35(3):343-344.

[5] 李敬华,王宏昌,吕小红,等.益血汤治疗乳腺癌术后化疗骨髓抑制55例[J].陕西中医,2011,32(11):1497-1498.

[6] 黎壮伟.健脾补肾益髓法拮抗肺癌化疗骨髓抑制的疗效观察[J].湖北中医杂志， 2012，34(6):6-7.

[7] 张 雯,李 敏,张建华.mFOLFOX-6方案联合贞芪扶正胶囊治疗转移性结直肠癌[J].现代肿瘤医学,2012,20(6):1234-1236.

[8] 王莎莉,李 静,王亚平.人参皂甙诱导骨髓巨噬细胞表达造血生长因子的研究[J].解剖学报,2013,34(5):500-505.

[9] 祝红焰,谭允育.八珍汤对60Co照射小鼠骨髓细胞及相关细胞因子影响的实验研究[J].中国免疫学杂志,2010,16(2):81-83.

(收稿2015-02-17；修回2015-03-11)

结直肠肿瘤/中医药疗法 @益气养血方

R735

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.011