扶正化痰法联合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价*

师瑞卿 刘瑞娟

山东省济宁市第一人民医院呼吸内科(济宁272000)

扶正化痰法联合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价*

师瑞卿△刘瑞娟▲

山东省济宁市第一人民医院呼吸内科(济宁272000)

目的：探讨扶正化痰法联合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：选取2013年05月～2014年12月在济宁市第一人民医院呼吸内科确诊的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者60例，随机分为两组。治疗组予化疗加扶正化痰方治疗，对照组予单纯化疗，治疗终点为2个周期(21d为1个周期)，比较两组瘤体缓解率、生存质量、不良反应等指标。结果：两组治疗在瘤体缓解率、骨髓抑制、肝肾功损害上无显著差异，但在胃肠道不良反应、生活质量评分等方面均有显著差异。结论：扶正化痰方联合化疗治疗晚期NSCLC能提高临床疗效，改善患者的生活质量。

肺癌是我国常见的呼吸系统恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率占肺癌的85%左右[1]，就诊时大约75%的患者已经处于晚期，失去了手术治疗的机会，现在对其治疗的措施以放疗、化疗、手术、免疫疗法、靶向治疗等疗法为主，但效果均不理想[2]。近年来关于中医药合并西医治疗非小细胞肺癌的报道见于报端，特别是在放疗、化疗后的辅助治疗中，其效果尤为显著[3-4]。对此，我科也进行了积极探索，并取得了一定成果，现就临床治疗报道如下。

临床资料 本研究通过对2013年5月～2014年12月收入我院治疗的60例晚期非小细胞肺癌患者，年龄在32～76岁之间，经过化疗后合并中药治疗与单纯化疗病例进行回顾性对照研究，考察两组病例在研究中药合并化疗在晚期小细胞肺癌治疗上的效果。将60例肺癌患者随机分成2组：治疗组30例，其中男22例，女8例；年龄在41～76岁，平均年龄(60.74±10.38)岁。对照组30例，男19例，女11例;年龄在32～75岁，平均年龄(60.68±10.00)岁。Kamofsky生活质量评分≥60分，两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0．05) ，具有可比性。

纳入标准 按照中国抗癌协会颁布的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》第九分册的分期标准：符合原发性支气管肺癌的TNM 国际分期标准(UICC 2009)。诊断标准:经肺穿刺、手术探查活检、纤维支气管镜活检、痰找脱落细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌，包括腺癌、鳞癌、腺鳞癌等类型。预计生存期>3个月，Karnofsky生活质量评分≥60分。

排除标准 未经过肺穿刺、纤维支气管镜等明确诊断者；正在进行化疗，但疗程不足两个月者；合并心功能异常、肝肾功能不全的患者；合并严重感染的患者；不能合作或随访的患者。

治疗方法 两组均给予GP方案化疗：吉西他滨 1000mg/m2静滴dl，d8;顺铂75mg/m2，静滴d1，配合水化利尿措施防治顺铂的肾毒性。治疗组在此基础上给予本科自拟扶正化痰方，药用组成为：半夏、茯苓、当归各10g，陈皮、甘草各5g，黄芪30g，白术、党参、浙贝各15g(山东省济宁市第一人民医院中药房提供)。服用方法，水煎2次，混匀后早晚分服，1d1剂。化疗开始之日连服18d为1个疗程，连续用药2个疗程后评价两组疗效。

观察两组近期疗效、生活质量(Karnofksy评分)及毒副反应。自化疗开始，每3～5d复查1次血常规，每个周期结束后复查1次肝肾功、2周期后复查胸部CT。

疗效标准 西医疗效评定标准 按照WHO对实体瘤的近期疗效评价标准进行评价，观察经治疗后瘤体反应性：分为完全缓解(CR)：可见的肿瘤病灶完全消失，维持 4 周以上者。部分缓解(PR)：肿块缩小≥50%，并维持 4 周以上者。稳定(SD)：肿块病灶的两径乘积缩小不及 50%或增大不超过 25%，无新病灶出现，维持 4 周以上。进展(PD)：临床上，至少有一个肿瘤病灶的两径乘积增大 25% 以上或出现新病灶。总有效率=(CR+PR)/总病例数×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/总病例数×100%。

生活质量 按Karnofksy评分标准计分进行治疗前后生存质量评估。治疗后KPS评分较治疗前增加≥20 分为显效，增加≥10 分但<20 分为有效，增加或减少<10 分者为稳定。减少≥10 分以上为无效。生活质量改善率=(显著+有效)/总例数×100%。

血液学毒副反应评价 观察记录治疗过程中出现的毒副反应，血液学毒性主要表现为白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少，非血液学毒副反应主要表现为肝功能损害、恶心、呕吐。在每个周期治疗结束后清晨抽取空腹静脉血检测，观察评价其血液学毒副反应及肝功能损害情况。参照WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准进行评价，每个方面依据不良反应严重程度分为0～Ⅳ度。不良反应发生率=(Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度)/总例数×100%。

统计学方法 统计软件采用SPSS17.0，计量资料用t检验；计数资料用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 瘤体变化情况对比 治疗组和对照组的总有效率,总缓解率和疾病控制率无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组瘤体缓解情况对比

注：与对照组比较，P>0．05

治疗后两组卡氏评分改善情况比较 治疗组明显优于对照组(χ2=9.77，P=0.002)，见表2。

表2 两组卡氏生活质量评分对比

注：两组比较有显著性，P<0.01

两组治疗后毒副反应比较 见表3。

表3 两组不良反应比较

注：与对照组相比，∆P<0.05

通过对比观察治疗组和对照组患者在骨髓抑制、肝肾功能损害方面两组差别差异无有统计学意义(P>0.05)。而治疗组的胃肠道不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05) 。

讨 论 从以上两组实验数据中可以看出，两组治疗中虽然瘤体变化、肝肾功能损害无明显差异，但是卡氏评分、化疗后胃肠道的不良反应等统计结果可以看出，治疗组的疗效明显优于对照组。说明中药合并化疗在减轻机体的不良反应，提高患者的生活质量方面，优于单纯的化疗治疗。现在医学中，非小细胞肺癌治疗以化疗为主，这种占主导地位的治疗措施虽然可以提高治疗的有效率，但因对于人体免疫功能造成了损伤较大，反而能降低生存质量，并且远期疗效也有限[5]。有些患者在晚期其机体状态较差，不能承受化疗的毒副作用，可引起较剧烈的机体反应甚至死亡，所以医学界重视化疗的同时要增强机体的免疫能力，提高生活质量，减少毒副作用引起的机体反应而降低死亡率等一系列有待解决的问题。中医学认为，正气亏虚是导致肺癌产生的内在条件，亦贯穿于恶性肿瘤的始终[6]。若正气亏损或先天禀赋不足，则肺气亏虚，毒邪乘虚而入，肺失宣降，肺气郁滞不行，脉络受损，则气滞血瘀，痰瘀互结，而成积聚。因此，临床上运用中医治疗肺癌，应该时时顾及益气与化痰相结合的原则。通过衡量患者机体邪正情况、化疗药物引起机体反应的状态等，针对非小细胞肺癌的症状与病机，制定出扶正化痰方。脾为生痰之源，肺为贮痰之器。方中黄芪、白术、党参、甘草、茯苓能补一身之气，关键是补脾肺之气。脾胃气血生化之源，脾气充足，则运化水谷之力恢复，能纳谷以生成水谷精微，则患者不会再日渐消瘦；脾气充足则脾能运化水湿，使痰无生成之源，并且既成之痰也能被脾气运化；肺气充足，则肺之宣肃功能强健，同时肺为气之主，又为水之上源，肺气充则一身之气足，水液代谢功能正常，则痰浊不能留滞于肺。所以，上述补气药能脾肺双补，从根本上杜绝痰浊的生成。方中半夏、陈皮、茯苓、浙贝能化痰软坚，又能行气降逆止咳，针对患者的咳嗽咳痰、喘息胸胀等症状，与上述补气药同用能补气化痰、标本同治，祛邪不伤正，补气不碍邪。当归能补血活血，针对患者的气血亏乏又兼见痰浊痹阻日久入络阻滞血行的瘀血之象，有既病防变之意。诸药合用，扶正与祛邪共用，能增强机体的免疫功能，对化疗药物造成的机体免疫功能的损害起着恢复与保护的作用，非常适合非小细胞肺癌晚期又兼受化疗损伤的正气亏虚、痰浊内阻之病机，使机体能够自发的承受化疗药物的毒副作用，改善患者的生活质量。

[1] Jemal A，Bray F，Center MM，et al． Global cancer statistics[J]．CA Cancer J Clin，2011，61(2) :69-90．

[2] 胡作为，孙易娜，黄建华，等.肺癌合剂配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(17)：249-253.

[3] 朱明章，吴万垠．中医专病专方联合化疗治疗Ⅲ ～ Ⅳ期非小细胞肺癌的 Meta 分析[J]．肿瘤，2013，33(6) :534．

[4] 潘敏求，李琳霈，蒋益兰，等.肺复方配合化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌疗效观察[J]．陕西中医，2010，31(4)：389-390.

[5] 熊墨年，唐晓玲，余 炅，等．中医益气清毒化瘀法治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]．中华中医药杂志，2012，27(10) :2743．

[6] 董明娥.六君子汤三子养亲汤联合介入治疗中晚期肺癌60例[J].陕西中医，2013，34(6):705-706.

(收稿2015-03-07；修回2015-04-11)

*山东省济宁市中医药计划项目(LC2012003)

△济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院(济南250000)

▲通讯作者

肺肿瘤/中西医结合疗法 @扶正化痰法

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.023