炎琥宁联合重组α-1 b干扰素治疗小儿普通型手足口病临床观察

尹 梅

西安市儿童医院(西安710003)

炎琥宁联合重组α-1 b干扰素治疗小儿普通型手足口病临床观察

尹 梅

西安市儿童医院(西安710003)

目的：探讨炎琥宁联合重组α-1 b干扰素治疗普通型儿童手足口病的临床效果。方法：选择160 例普通型手足口病患儿随机分为治疗组和对照组各80例。治疗组予炎琥宁10 mg/kg静脉滴注，1d1 次，同时予重组α-1 b干扰素10万IU/kg，1d1 次，肌肉注射；对照组予利巴韦林10 mg/kg静脉滴注，1d1 次，5 d为1疗程。结果：对照组总有效率低于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组患儿手足肛周疱疹结痂、口腔溃疡消失、体温下降时间等临床症状消失时间明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：炎琥宁联合重组α-1 b干扰素是治疗小儿普通型手足口病的一种有效方法。

手足口病(HFMD)是一种较为常见的儿童传染性疾病，以发热、手足、臀部水疱、斑丘疹及口腔疱疹、溃疡为主要表现的临床综合征。具有传播快、感染性强以及散发或暴发流行等特点，极易在婴幼儿人群中短时间内出现聚集性疫情[1]，极大地影响着患儿的生活质量，严重者可导致死亡。我国把手足口病列到传染疾病中并进行管理，目前手足口病的治疗无特异性药物或特效疫苗，防治办法尚无统一标准，主要治疗方法仍以对症治疗为主。我们采用炎琥宁联合重组α-1 b干扰素进行治疗小儿普通型手足口病临床效果进行分析，研究结果报道如下。

临床资料 随机选取2011年5 月～2011年9月期间，普通型手足口病患儿160 例，随机分为治疗组和对照组各80例。治疗组男 43 例，女 37 例；年龄 5个月～12 岁，平均年龄(4.1±1.9)岁；病程 1 ～4 d，平均病程(1.5±0.6)d。对照组男 41 例，女 39 例；年龄 6个月～12岁，平均年龄(4.3±1.0)岁；病程 1 ～3 d，平均病程(1.3±0.4)d。 两组患儿在临床表现、实验室检查及一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，可以对比临床治疗效果。

诊断标准 所有患儿依据《手足口病诊疗指南2010 版》[2]临床诊断为HFMD： 临床表现为手足掌部疱疹、口腔黏膜疱疹、肛周、膝关节皮疹以及不同程度发热等，血常规检查白细胞异常，排除先天性疾病、脑膜炎、肺炎、心肌炎等患儿。排除标准:患儿有先天性疾病及缺陷，或合并心肝肾等严重功能障碍，或合并儿科其他疾病以及患儿家属不同意参加本次研究者。

治疗方法 两组患儿入院后根据患儿的细菌感染指标(包括白血病总数、中性粒细胞比率，降钙素原及超敏C反应蛋白等)高于正常水平，则给予抗菌类治疗药物，同时予常规对症治疗，包括退热、补液治疗，在此基础上联合治疗组使用炎琥宁 (国药准字号H20041253)10 mg/kg加入 5%葡萄糖溶液静脉滴注，1d1 次，同时重组α-1b干扰素10万IU/kg，1d1 次肌肉注射；对照组使用利巴韦林 (国药准字号H20067205)10mg/kg加入 5%葡萄糖溶液进行静脉滴注，1d1 次，5 d为1疗程。

疗效标准 观察患儿的体温下降时间、手足肛周皮疹结痂时间、口腔溃疡消失时间等，疗效评定标准为[3]:显效：治疗5d内体温正常，皮疹结痂，口腔溃疡消失；有效:治疗5d体温恢复正常，皮疹减少，口腔溃疡部分消失； 无效:治疗5d 后仍发热，皮疹及口腔溃疡无变化，皮疹部分消失或加重。总有效率=(显效数+有效数)/总例数×100%。

治疗结果 治疗效果分析 治疗组及对照组总有效率之间比较，具差异具有统计学意义(P< 0.05)。两组在治疗过程中均未出现明显的不良反应。见表1。

表1 两组临床疗效比较

患儿症状改善时间比较 治疗组体温下降、手足肛周皮疹结痂、口腔疱疹溃疡消失时间明显短于对照组，差异具有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 临床症状及体征消失时间比较

讨 论 中医认为手足口病乃由湿热疫毒感染所致，属于中医的“时疫”和“温病”范畴,《小儿卫生总微论方·唇口病论》[4]中指出“风毒湿热，随其虚处所者，搏于血气，则生疮疡”，表明手足口病与风毒湿热有着密切联系，同时其还具有传染特性。另《难经·第五十八难》[5]中指出：“温病之脉，行在诸经，不知何经之动也，各随其经所在而取之。”由于夏秋季节变化，时邪疫气经由鼻腔、肌肤侵入人体，与湿热相搏结，经由经脉运行，上至口舌，内至脾胃，外至四肢，湿热聚集故成疱疹。目前手足口病由已知的20 余种肠道病毒均可以引发，其病原体以柯萨奇病毒A16 型与肠道病毒 71 型最为常见。一般常见的是单股正链的小RNA病毒[6]，其中肠道病毒 71 型危害更大，极易引发呼吸系统、神经系统等多种并发症。该病主要通过粪、口途径传播，也可通过飞沫经呼吸道传播及经手或被污染物品感染，或亲密接触传播；中医学中指出，导致手足口病的病因主要是由于小儿脏器娇嫩，邪气侵扰，极易受损； 5 岁以下婴儿及儿童HFMD 主要的高发群体，多好发以夏秋季节；潜伏期为2～7d，病程 5～10d，重症病例病程延长数天；一般患儿病情轻微，预后良好，少数患儿病情较重，预后不佳。

手足口病目前还没有特效的治疗方法，临床上多是采用一般支持、对症疗法和抗病毒治疗。手足口病病毒的复制使机体免疫功能紊乱，且其感染属细胞内感染。利巴韦林是应用多年的经典抗病毒药物，对多种病毒均具有拮抗作用，对RNA 病毒有着较强的抑制作用，也可以抑制DNA 病毒的复制，抑制病毒RNA 多聚酶、mRNA 鸟苷转移酶活性，能够减少细胞内的鸟苷三磷酸，从而抑制病毒的RNA、蛋白质的生成，但用药后可能出现食欲不振、贫血、血清转氨酶和胆红素升高，出汗甚至骨髓抑制等不良反应，利巴韦林的局限性及副作用使治疗手足口病成为难题[5]；在病毒清除过程中，机体的细胞免疫是非常重要的，重组α-1b 干扰素在抗病毒常用药物，其通过在细胞表面与其特殊膜进行特异结合，能有效抑制病毒RNA、DNA 及蛋白质的合成，且能有效阻断病毒的循环的增殖、复制及释放，从而发挥抗病毒的作用，同时增强可有效提高K 细胞、T 细胞活性，促进淋巴细胞合成，能够有效杀灭病毒，且抗病毒作用持久。有相关研究表示，重组α-1 b干扰素单独使用时疗效不佳并且不良反应严重[6]。

手足口病乃湿热疫毒挟湿自口鼻内入心脾二脏，自内向外透发而成,治疗上宜清热解毒祛湿,。炎琥宁是穿心莲提取物经醋化、脱水、成盐精制而成，穿心莲性寒，归肺、胃、小肠、大肠经，具有燥湿消肿，清热解毒和增强细胞吞噬能力，亦促进肾上腺皮质激素释放，加强患儿体液免疫能力，同时增强巨噬细胞和中性粒细胞对病毒的吞噬作用，炎琥宁对于病毒DNA 或者RNA 合成过程都具有强效抑制作用，阻断病毒的正常复制，同时促进CD4+/CD8+水平升高， 提高血清溶菌酶含量及活性[7]结果显示，治疗组患儿治疗后与对照组相比，患者手、足、口等部位疱疹、口腔溃疡、发热等临床症状消失时间缩短，患者临床症状好转，差异具有统计学意义，治疗组患儿治疗总有效率为96.3 %(77 /80) ,优于对照组患儿的77.5% (62 /80)。且临床应用的重组α-1b 干扰素为基因重组药物，安全性较好，无血液提取成分，重组α-1b 干扰素联合炎琥宁的治疗手足口病是相辅相成的，抑制RNA/DNA 病毒合成，则起到双重的抗毒作用，充分抑制肠道病毒的复制，临床治疗上减少重组α-1b干扰素用量，继而减轻重组α-1b干扰素副反应，使临床疗效最大化[8]，故炎琥宁联合重组α-1b 干扰素治疗儿童手足口病较单用利巴韦林使临床症状改善快，病程缩短，效率高，有效防止器官出现感染或衰竭，且不良反应的发生率低，是小儿手足口病的一种有效治疗方法。

[1] 刘文东，吴 莹.江苏省2009-2011年手足口病流行特征及时空聚集性分析[J].中华流行病学杂志，2012，33(8):813-817.

[2] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010 年版) [J].国际呼吸杂志，2010，3(24) :1473-1475.

[3] 罗钦宏，古子娟，梁锦枝.炎琥宁联合利巴韦林治疗手足口病的系统评价[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(13)：351-355 .

[4] 胡 燕，王孟清.小儿手足口病中医证候特征及演变规律的研究[J].中国中西医结合儿科学，2011，3(1)：29-32.

[5] 杨志宽.手足口病的中医防治[J].基层医学论坛，2015，19(11)：1504-1505.

[6] 张春丽.小儿手足口病的治疗进展[J].包头医学，2013，37(2)：80-82.

[7] 贾志英.观察干扰素联合炎琥宁治疗小儿手足口病的临床效果[J].当代医学，2013，9(7) ：139-140.

[8] 孙秀珍.手足口病发病情况分析及保健预防措施[J].当代医学，2010，16(25)：51-52.

(收稿2015-03-29；修回2015-05-06)

手足口病/中西医结合疗法 干扰素类 儿童 @炎琥宁

R725.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.044