R-CHOP方案对术后原发性肺弥漫性大B细胞淋巴瘤效果

史春雷，王玲，张希远，宋玲玲，王丽青

(1 青岛市中心医院血液科，山东 青岛 266042； 2 即墨市人民医院血液科)



R-CHOP方案对术后原发性肺弥漫性大B细胞淋巴瘤效果

史春雷1，王玲1，张希远1，宋玲玲1，王丽青2

(1 青岛市中心医院血液科，山东 青岛 266042； 2 即墨市人民医院血液科)

目的 探讨R-CHOP方案治疗术后原发性肺弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的效果。方法 14例肺DLBCL病人在开胸术后接受R-CHOP方案化疗并定期随访，观察化疗效果、生存时间及化疗期间出现的不良反应。结果 14例病人均完成化疗；随访12～60个月，化疗总有效率为85.7%(12/14)，其中完全缓解率为57.1%(8/14)，部分缓解率为28.6%(4/14)，进展2例。在14例病人中，有6例病人死亡(42.8%)，1、3、5年总生存率分别为92.9%、64.3%及42.8%。化疗过程中出现的不良反应主要为消化道症状、骨髓抑制等，经对症处理后缓解。结论 R-CHOP方案治疗初治原发性肺DLBCL效果较好，不良反应轻。

淋巴瘤,大B细胞,弥漫性；抗肿瘤联合化疗方案；治疗结果

恶性淋巴瘤是淋巴结和(或)结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤，发生于淋巴结外的淋巴瘤大多数为非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中肺淋巴瘤少见，它有两种表现形式，仅有肺部而不伴其他部位侵犯的淋巴瘤称为原发性肺淋巴瘤(PPL)，而已知有肺外淋巴瘤的肺内侵犯称为继发性肺淋巴瘤。PPL比较罕见，常见的病理类型有黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。2008年1月—2012年12月，青岛市中心医院、青岛市市立医院及即墨市人民医院共收治原发性肺DLBCL病人14例，本文对其临床资料进行回顾性分析，旨在探讨R-CHOP方案治疗原发性肺DLBCL的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病人14例，男8例，女6例，中位年龄为56岁；病人行X线胸片或CT检查疑诊为肺内占位，经开胸活检，术后病理诊断为肺DLBCL。所有病人均符合CORDIER等[1]制定的PPL诊断标准。

1.2 治疗方法

本文9例实施肿瘤根除术，另外5例经开胸探查手术病理证实，术后采用标准R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)化疗，肿瘤复发或进展时采用二线化疗方案。

1.3 效果观察

每3或6个月对病人进行随访，观察病人症状、体征、CT或PET-CT[2]及骨髓常规结果，终末随访时间至2012年12月。效果评价按照淋巴瘤效果评价指标，分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展；有效包括完全缓解及部分缓解。化疗不良反应采用美国国家癌症研究所一般毒性学评估标准第3版评估。

2 结 果

2.1 临床效果

本文14例病人经开胸手术病理确诊后，均接受R-CHOP方案化疗，其中完全缓解8例，部分缓解4例，进展2例，总有效率为85.7%(12/14)；术后均获长期随访(12～60个月)，中位随访时间41个月。截至2012年12月，14例病人中生存8例(57.1%)，死亡6例(42.9%)，中位生存时间32个月，1、3、5年生存率分别为92.9%、64.3%及42.8%。

2.2 不良反应

化疗过程中出现的不良反应主要为消化道症状、骨髓抑制。消化道症状表现为食欲下降、恶心、呕吐等，经对症处理后症状缓解；骨髓抑制多出现在化疗结束后1周左右，表现为不同程度的外周血细胞下降，经对症及应用细胞刺激因子后好转；其中1例病人出现肝功能异常，经保肝等治疗后恢复正常。不良反应情况见表1。

表1 R-CHOP方案化疗期间的不良反应

3 讨 论

肺DLBCL临床表现无特异性，症状与病变部位和侵袭程度有关，可有咳嗽、胸痛、憋气、咯血及呼吸困难等表现，全身系统症状一般少见。本组病人中位年龄56岁，男性略多，大多数病人有呼吸道或全身症状，但36%(5/14)的病人无任何临床症状和体征，为常规X胸片或CT查体时发现。本组病人的临床表现、无症状发病率与CORDIER等[1]报道结果基本相同。

肺DLBCL的影像学表现多样，70%的病人CT表现为无症状孤立性单发或多发肺结节，肺结节直径2～20 mm，常可见“支气管充气征”，30%为双侧弥漫性肺间质浸润，呈网状或结节状。本组病人无明确的肺叶好发部位，以边缘模糊的单发及多发包块或实变为表现，单侧和双侧受累的比例相仿，且部分伴随支气管充气征，与文献报道结果一致[1,3-7]。从影像学特点来看，肺DLBCL与支气管肺癌、肺泡细胞癌、隐源性机化性肺炎(COP)、WEGENER肉芽肿及结节病等相类似，需通过手术病理鉴别。

肺DLBCL的治疗方案包括手术、化疗或术后合并化疗。FERRARO等[3]报道48例病人中有43例(89.6%)行开胸手术。CORDIER等[1]报道70例病人中有45例(64.3%)实施肿瘤根除术，另外17例(24.3%)经开胸手术病理证实。对于肺DLBCL多主张术后进行化疗，化疗方案常选用CHOP方案，若病理显示CD20+，可在CHOP方案同时合并应用利妥昔单抗。本研究中，14例病人均为原发性肺DLBCL，经R-CHOP方案化疗后，取得较好效果，8例病人达到长期无病生存。

本研究化疗过程中病人出现的不良反应主要为消化道症状、骨髓抑制，经对症处理后症状缓解，结果表明R-CHOP方案的不良反应少，病人有良好耐受性。CORDIER等[1]报道9例高度恶性肺NHL中，仅2例长期无病生存，本研究病例的长期无病生存高，可能与应用利妥昔单抗有关。

综上所述，R-CHOP方案对原发性肺DLBCL的治疗效果较佳，不良反应较轻，可以作为对原发性肺DLBCL的治疗方案之一。

[1] CORDIER J F, CHAILLEUX E, LAUQUE D, et al. Primary pulmonary lymphomas. a clinical study of 70 cases in nonimmunocompromised patients [J]. Chest, 1993,103(1):201-208.

[2] 史春雷,王玲,黄梅娟.18F-FDG PET/CT 在结外淋巴瘤诊治中的临床应用[J]. 齐鲁医学杂志, 2010,25(5):394-398.

[3] FERRARO P, TRASTEK V F, ADLAKHA H, et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the lung [J]. Ann Thorac Surg, 2000,69(4):93-997.

[4] KIM H, LEE S H, PARK J, et al. Primary pulmonary non-Hodgkin’s lymphoma [J]. Jpn J Clin Oncol, 2004,34(9):510-514.

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[7] OOI G C, CHIM C S, LIE A K, et al. Computed tomography features of primary pulmonary non-Hodgkin’s lymphoma [J]. Clin Radiol, 1999,54(7):438-443.

(本文编辑 厉建强)

THERAPEUTIC EFFECT OF R-CHOP CHEMOTHERAPY REGIMEN FOR PRIMARY PULMONARY DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA

SHIChunlei,WANGLing,ZHANGXiyuan,SONGLingling,WANGLiqing

Department of Hematology, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects of R-CHOP regimen for patients with primary pulmonary diffused large B cell lymphoma (DLBCL).MethodsFourteen patients with pulmonary DLBCL received chemotherapy with R-CHOP after thoracotomy. A regular follow-up was conducted to observe the chemotherapeutic efficacy, survival time and adverse reactions during the treatment.ResultsAll the 14 patients completed the therapy. A follow-up of 12-60 months indicated that complete remission rate was 85.7% (12/14), partial remission 28.6% (4/14) and progression in two. Of the 14 patients, six (42.8%) died. The one-,three-and five-year survival rate was 92.9%, 64.3% and 42.8%, respectively. Main adverse reactions during chemotherapy were gastrointestinal symptoms, myelosuppression, and so on, which were relieved after symptomatic treatment.ConclusionR-CHOP regimen for primary pulmonary DLBCL is effective with mild side effects.

lymphoma, large B-cell, diffuse; antineoplastic combined chemotherapy protocols; treatment outcome

2015-01-18;

2015-07-08

山东省卫生厅科研基金资助项目(2013WS0022)。

史春雷(1969-)，男，副主任医师。

王玲(1968-)，女，硕士，主任医师，硕士生导师。

R733.4

A

1008-0341(2015)05-0527-02