C-反应蛋白测定试剂（盒）技术审评规范要点概述

北京市医疗器械技术审评中心（0006）孙莉 赵阳

北京市医疗器械检验所（101111）李正2

C-反应蛋白测定试剂（盒）产品根据临床意义不同可以分为普通、超敏和全程几种类型，情况相对比较复杂。近年来，其临床应用越来越广泛，但却没有相关行业标准对该类产品进行规范。为了规范C-反应蛋白测定试剂（盒）注册申报和技术审评工作，北京市医疗器械技术审评中心于2013年特制定C-反应蛋白测定试剂(盒)产品技术审评规范，其作用在于指导北京地区体外诊断试剂注册申报人的申报工作，同时规范技术审评工作。该规范将于年内正式发布。

C-反应蛋白测定试剂(盒)产品技术审评规范也是国家863课题项目——心脑血管慢性损伤及急救指标等体外诊断试剂研制课题的子课题。其主要目的在于建立心脑血管损伤相关诊断试剂的质量评价标准，用以指导该类试剂的研制和评价工作。

C-反应蛋白（以下简称CRP）是机体一种重要急性期蛋白，由肝脏合成并释放入血。其主要生物学功能是通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。近期研究显示，低水平CRP单项增高，对无症状人群中心脏事件的发生有类似胆固醇的预警效果，如果同时测定CRP和胆固醇，则显著增加预警价值。

1 适用范围

本规范适用于基于分光光度法原理，利用手工和半自动、全自动生化分析仪，在医学实验室进行对人血清或血浆中的C-反应蛋白进行定量检测所使用的临床化学体外诊断试剂(盒)。干式C-反应蛋白测定试剂（盒）产品不在本文讨论范围之内。市场上CRP测定试剂所采用的方法学种类众多，常见的有胶乳免疫比浊法、化学发光法、时间分辨法、胶体金（荧光）免疫层析法等。由于不同方法学所采用的技术原理不同，造成其性能指标存在比较明显的差异，其临床应用侧重也会略有不同。本规范将使用范围限定在基于分光光度法原理，利用手工和半自动、全自动生化分析仪，在医学实验室进行对人血清或血浆中的C-反应蛋白进行定量检测所使用的临床化学体外诊断试剂(盒)。

2 试剂盒命名、组成及用途

2.1 试剂盒命名 试剂（盒）名称由三部分组成：第一部分 被测物名称：C-反应蛋白；第二部分 用途：测定试剂（盒）；第三部分 方法或原理：如免疫比浊法。

规范制定之前产品申报名称混乱，如有全血C-反应蛋白测定试剂（盒）（免疫比浊法）、高灵敏C反应蛋白测定试剂（盒）（胶乳增强免疫比浊法）、CRP测定试剂（盒）（免疫比浊法）、全量程CRP测定试剂（盒）、超灵敏度C反应蛋白测定试剂（盒）等等。从规范统一的角度考虑，曾统一规范为C-反应蛋白测定试剂（盒）（免疫比浊法）。后通过多次企业和专家讨论认为，超敏C-反应蛋白测定和普通C-反应蛋白测定其临床使用的主要目的不同。故参考临床化学体外诊断试剂（盒）命名行业标准，同时考虑到产品临床用途的区别，分别规范名称为C-反应蛋白测定试剂（盒）（免疫比浊法）、超敏C-反应蛋白测定试剂（盒）（免疫比浊法）和全程C-反应蛋白测定试剂（盒）（免疫比浊法）。如方法学上采用胶乳偶联增强的方式，可将方法学命名为“胶乳免疫比浊法”。

2.2 产品的预期用途 应规范描述为本试剂(盒)用于体外定量测定人血清或血浆中的C-反应蛋白的含量。需要注意的是预期用途中需要明确测定样本类型，以及用于定量还是定性测定。

3 产品的主要技术指标

本产品的性能指标主要参照G B/T26124-2011《临床化学体外诊断试剂（盒）》及北京市食品药品监督管理局技术审评规范《临床化学体外诊断试剂(盒)产品技术审评规范》，由于目前CRP测定试剂暂无相关国家或行业标准，其具体指标要求的确定主要采用组织企业验证、经过相关临床专家讨论、公开征求意见后最终确定，主要设定以下指标要求。同时为了体现不同类型CRP测定的区别及临床需要，部分指标对普通CRP、超敏CRP和全程CRP分别设定。

3.1 外观 目测检查，符合生产企业规定的正常外观要求。

3.2 净含量 用通用量具测量，液体试剂的净含量应不少于标示值。

3.3 试剂空白吸光度 用试剂（盒）测试空白样本，记录试剂（盒）参数规定读数点主波长下的吸光度值，试剂空白吸光度值应符合生产企业给定范围。注：空白样本可以是纯水样本、生理盐水、零校准液等。

3.4 分析灵敏度 ①普通CRP试剂（盒）：用已知浓度在（10.0±2.0）mg/L的样本进行测试，记录在试剂（盒）规定参数下扣除试剂空白后的吸光度或吸光度差值，换算为10.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。②超敏CRP试剂（盒）：用已知浓度在（1.0±0.5）mg/L的样本进行测试，记录在试剂（盒）规定参数下扣除试剂空白后的吸光度或吸光度差值，换算为1.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。③全程CRP试剂（盒）：用已知浓度在（1.0±0.5）mg/L的样本进行测试，记录在试剂（盒）规定参数下扣除试剂空白后的吸光度或吸光度差值，换算为1.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。

3.5 线性范围 ①普通CRP试剂（盒）至少在（10，150）mg/L的线性范围内，分析性能应符合如下要求：线性相关系数r应不小于0.990；线性相对偏差应不大于±15%。②超敏CRP试剂（盒）至少在（0.5，30）mg/L的线性范围内，分析性能应符合如下要求：线性相关系数r应不小于0.990；（0.5～3）mg/L范围内，线性绝对偏差应不大于±0.45mg/L；（3～30）mg/L范围内，线性相对偏差应不大于±15%。③全程CRP试剂（盒）至少在（0.5，150）mg/L的线性范围内，分析性能应符合如下要求：线性相关系数r应不小于0.990；（0.5～3）mg/L范围内，线性绝对偏差应不大于±0.45mg/L；（3～150）mg/L范围内，线性相对偏差应不大于±15%。