短暂性脑缺血发作患者血清LP(a)、ApoB/ApoA1水平与颈动脉粥样硬化的关系

费 娜 刘 勇

(江南大学附属医院神经内科，江苏 无锡 214062)

颈动脉粥样硬化是短暂性脑缺血发作(TIA)的重要危险因子〔1，2〕。脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化形成的一个重要机制。本研究旨在探讨颈动脉粥样硬化、血清脂蛋白(LP)(a)、载脂蛋白(Apo)B/ApoA1水平与TIA的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月至2009年12月我院神经内科收治的102例TIA患者为观察组，其中男65例，女37例，年龄48～80〔平均(66.9±8.7)〕岁。诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的TIA标准。同时，选取同期健康体检者58例为对照组，男37例，女21例，年龄47～80〔平均(65.0±6.9)〕岁。均排除以下疾病:严重心、肺疾病和肝、肾功能不全及其他脑部器质性病变、全身感染性疾病感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、闭塞性周围血管病及血液系统疾病。

1.2 颈动脉超声检查 采用西门子公司生产的AcusonX300型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5 MHz。取仰卧位，偏向检查的对侧，充分暴露检查侧的颈部，探头置于胸锁乳突肌前缘或后缘。从颈总动脉(CCA)起始处开始至颈内动脉(ICA)入颅显示不清为止，分别纵向(前后位、左右侧位、后前位)和横断面超声扫描显示颈动脉，检测CCA远端、ICA起始部和CCA分叉处(BIF)观察血管解剖形态、内膜情况、有无斑块、斑块回声性质及大小、管腔是否狭窄及狭窄程度，测定颈动脉内膜-中层厚度(IMT)，测定方法:距CCA膨大1 cm处，纵切动脉断面上超声测定CCA后壁两条平行亮线之间的距离。

1.3 采样 于清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，采用罗氏P800全自动生化仪及配套试剂检测Lp(a)、ApoB、ApoA1水平。

1.4 判定标准 参考2004年《中国高血压防治指南》，以IMT＞0.11 cm为颈动脉粥样斑块形成(局部增厚隆起向管腔内突出，但未造成管腔狭窄)，管腔狭窄采用北美症状性颈动脉内膜切除试验(NASCET)标准〔3〕。最大斑块位置的狭窄率:(1-颈内动脉最窄处血流宽度/狭窄病变远端正常颈内动脉内径)×100%。①轻度狭窄，动脉内径缩小＜30%;②中度狭窄，动脉内径缩小30% ～69%;③重度狭窄，动脉内径缩小70% ～99%;④完全闭塞。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行t检验。

2 结果

2.1 颈动脉粥样硬化与TIA的关系 观察组检出动脉粥样硬化斑块67例(65.7%)，对照组13例(22.4%)，差异有统计学意义(P＜0.01)。观察组中不稳定斑块21例，对照组2例，差异有统计学意义(P＜0.01)。观察组中检出颈动脉狭窄35例，其中23例为轻度狭窄，9例为中度狭窄，3例为重度狭窄;对照组中2例颈动脉狭窄为轻度，差异有统计学意义(P＜0.01)。观察组与对照组颈动脉IMT差异有统计学意义〔(0.97±0.29)vs(0.62±0.026)mm〕(P＜0.05)。

2.2 Lp(a)、ApoB/ApoA1水平与TIA的关系 观察组Lp(a)、ApoB/ApoA1水平与对照组差异显著(P＜0.05)。见表1。斑块组与无斑块组Lp(a)、ApoB/ApoA1差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 各组LP(a)、ApoB/ApoA1比较(x±s)

3 讨论

TIA是公认的缺血性脑卒中最重要的独立危险因素，近期频繁发作的TIA是脑梗死的特级警报。据报道，发生TIA后90 d内脑卒中发生率为4.0% ～7.3%，后者有半数发生在TIA之后的48 h〔2〕。对于TIA的病因，目前主要为微栓子学说和脑血管痉挛学说;二者均涉及颈动脉粥样硬化。可以说，颈动脉粥样硬化与TIA密切相关，是TIA的独立危险因素，是TIA危险性预测的重要指标〔3，4〕，颈动脉粥样硬化引起TIA发生机制为:①斑块脱落形成微栓子造成颅内动脉栓塞;②斑块引起动脉狭窄，造成狭窄远端脑血流低灌注状态。斑块的不稳定性是引起TIA等严重神经系统缺血损害的危险因素〔5〕。不稳定斑块具有较薄的纤维帽，富含脂质，不能够抵抗血流的压力及剪切力，易脱落而使微小栓子进入血流，引起TIA。因而不稳定斑块是缺血性脑卒中的重要危险因素。正常动脉内膜层厚约0.1～0.5 mm，当动脉硬化出现时，少量脂肪沉积于内膜下形成脂肪线，使内膜增厚。IMT的增加是动脉粥样硬化的早期表现，动脉粥样硬化时IMT的改变早于斑块的发生。可见，IMT是动脉粥样硬化的危险因素〔6〕，可作为动脉粥样硬化研究和治疗试验的变量〔7〕。本研究结果提示TIA患者中颈动脉粥样硬化斑块的发生率、颈动脉的狭窄、IMT增厚高于同龄的一般人群，颈动脉粥样硬化斑块及其导致的颈动脉狭窄是TIA的重要危险因素。故及早发现并进行干预，对TIA的防治至关重要。

目前多数学者认为脂类代谢紊乱与颈动脉粥样硬化和TIA关系密切。血脂异常影响血液流变及微循环，是血液流变学异常、微循环障碍的主要原因之一，血脂的高低与病情的轻重呈明显正相关〔8〕。血清LP(a)是动脉粥样硬化斑块中主要脂质成分，被认为是动脉粥样硬化的标志，是发生缺血性脑血管病的独立危险因素〔9〕，其对脑血管病危险性的判别意义远远超过血清其他脂蛋白〔10〕。LP(a)是急性时相反应蛋白〔11〕，炎症或组织损伤时的非特异性标记物，常时含量极微，但在有组织损伤情况下可升高，所以可作为独特的炎性标记物来检测。本研究提示血清Lp(a)水平升高可促进动脉粥样硬化发展。

研究表明，ApoA1、ApoB的测定对于评估血管危险度时比单纯测定高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、总胆固醇更有价值〔12〕。ApoA1与颈动脉硬化存在强烈的负相关，其主要在肝脏及肠道中合成，是高密度脂蛋白的主要载脂蛋白成分，约占60%～70%，载脂蛋白A1是卵磷脂-胆固醇酰基转移酶激活剂，有清除游离胆固醇、防止周围组织脂质沉积的功能，参与胆固醇从外周到肝脏的逆向转运过程，对动脉起保护作用。研究〔13〕表明HDL-C正常而ApoA1缺乏也可导致动脉粥样硬化和冠心病，故ApoA1降低可称为颈动脉硬化的一个独立危险因素。ApoB是低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白的主要载脂蛋白成分，对调节周围组织中的胆固醇代谢起重要作用，其还有刺激动脉平滑肌细胞增殖并进入内膜下层的作用，被认为最具有致动脉粥样硬化的作用。近年来研究发现，血清ApoB/ApoA1比值升高可能是动脉粥样硬化发生发展的重要因素〔14〕。本研究表明ApoB/ApoA1与Lp(a)一样，与动脉粥样硬化的形成和TIA发生密切相关。

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