门冬胰岛素50与人胰岛素50治疗2型糖尿病的临床对比研究

邱 冰

（辽宁省辽阳县中心医院内分泌科，辽宁 辽阳 111200）

2型糖尿病（T2DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病，随着生活水平的提高，其患病率骤然升高，已达11.6%，但是达标率低，严重危害了人类健康，WHO将其列为十大多发疾病之一。那么严格控制血糖和降低糖化血红蛋白（HbAlc）能够明显延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展[1-2]。糖尿病控制的目标是降低高血糖、防止低血糖、减轻血糖波动[3]。本研究拟通过比较门冬胰岛素50的临床疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选取2012年9月至2014年6月辽宁省辽阳市辽阳县中心医院住院的T2DM患者100例为研究对象，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。患者为口服药治疗血糖控制不佳（1～3种口服药使用2～3个月后血糖仍不达标，HbAlc＞7.0%）或皮下注射胰岛素加口服药血糖不达标或单纯皮下注射胰岛素血糖不达标者或新诊断的T2DM患者FPG＞12.0 mmol/L，HbAlc＞8%者。随机分为门冬胰岛素50组50例，男22例，女28例，年龄20～78岁，平均病程（8±7）年，体质指数（BMI）（27±5）kg/m2，HbAlc（11.3±1.8）%，有慢性并发症者33例，其中并发神经病变者21例，眼底病变者9例，肾病者8例；人胰岛素50R组50例，男19例，女31例，年龄25～82岁，平均病程（10±9）年，BMI（26±4）kg/m2，HbAlc（11.5±1.5）%，有慢性并发症者38例，其中并发神经病变者35例，眼底病变者12例，肾病者9例。排除标准：妊娠或哺乳期女性，1型糖尿病（T1DM）或成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者，肾功能不全（糖尿病肾病Ⅴ）等并发症及感染者。两组患者治疗前年龄、性别、病程、BMI、FPG、2hPG、HbA1c无统计学差异（P＜0.05），见表1。

1.2 研究方法。治疗方法：两组患者在治疗期间均有专职护士指导饮食、运动；进行糖尿病健康教育；每日监测3餐前3餐后2 h及睡前血糖，夜间有低血糖症状或睡前血糖低于5.0 mmol/L或睡前血糖正常而早空腹血糖异常高者加测0点、3：00血糖；所有患者在无二甲双胍使用禁忌证的情况下口服二甲双胍（1.0～2.0 g，1～2次/天）；初次使用胰岛素者，门冬胰岛素50（诺和锐50，丹麦诺和诺德公司）组每日2次早、晚餐前15 min内皮下注射，用量从0.4 U/（kg•d）开始，早、晚餐按时1∶1比例分配，此后根据每日末梢血糖监测结果调整胰岛素用量，根据睡前及空腹血糖调整晚餐前胰岛素用量，根据早餐后、午餐后、晚餐前血糖调整早餐前的胰岛素用量，如早餐后及晚餐前血糖达标而中餐后血糖不达标则酌情午餐前加阿卡波糖，FPG目标为4.4～8 mmol/L，2hPG血糖目标＜8～10.0 mmol/L；诺和灵50R组每日2次，早、晚餐前30 min皮下注射，初次使用胰岛素者，胰岛素用量亦从0.4 U/（kg•d）开始，早、晚餐时按1∶1比例分配，此后亦根据每日血糖监测结果调整胰岛素用量。原来使用人胰岛素50R的患者，继续使用原量，根据监测血糖结果进行调整胰岛素用量。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

注：A组门冬胰岛素50组，B组诺和灵50R组

组别 例数 男/女(例) 年龄(岁) 病程(年) BMI(kg/)m2 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L HbA1c(%)A组 50 22/28 20～78 8±7 27±5 13±3 20±5 11.3±1.8 B组 50 19/31 25～82 10±9 26±4 12±3 19±5 11.5±1.5 t值 0.475 0.211 0.796 0.389 0.156 0.162 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.3 统计学方法：采用SPSS17.0统计软件进行分析，结果符合正态分布数据，以（±s）表示，计量资料的比较采用成组t检验，计数资料比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

100例患者全部完成12周的资料、观察，脱落率为0。

3 讨 论

诺和锐50是新研制的一种双时相人胰岛素类似物，其中含有50%的可溶性门冬胰岛素和50%精蛋白结晶的门冬胰岛素。门冬胰岛素又称超短效胰岛素类似物，是采用基因技术把人胰岛素中的B链28的脯氨酸用门冬氨酸替代，能够快速起效，快速达到作用峰值并快速恢复基础状态，能更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，因而能够获得更好的血糖控制，更低的低血糖反应，更灵活的生活方式。门冬胰岛素类似物皮下注射后10～15 min起效，40 min左右达到作用峰值，作用可持续3～4 h[4]。精蛋白结合的门冬胰岛素释放缓慢，作用时间较长，类似于人中性鱼精蛋白胰岛素（NPH），本品注射后10～20 min内起效，作用最强时间在1～4 h，作用持续时间可达14～24 h，可以替代基础胰岛素。诺和锐50作用机制是通过门冬胰岛素的降血糖作用实现的，通过其分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出。

杨文英[3]教授指出，目前使用高预混人胰岛素但需要优化治疗的患者，如餐后血糖控制不佳、低血糖发生率较高，希望注射更灵活、方便的患者，可考虑转为诺和锐50的治疗方案。需要起始胰岛素治疗且餐后血糖高的患者也是这种门冬胰岛素50的适用人群。

终上所述，门冬胰岛素50降血糖效果明显，尤其是对餐后血糖的控制优于人胰岛素50R，同时还具有更少的低血糖及体质量增加的风险，加之使用的灵活性、方便性，极大地增加了患者的依从性，从而提高了达标率。

[1] 陈道明.波动性高血糖与糖尿病并发症[J].国际内分泌代谢杂志,2006,26(5):312-314.

[2] 陈家伦.临床内分泌学[M].上海:上海科学技术出版社,2011:1061.

[3] 杨文英.控制餐后血糖是降低糖尿病并发症的关键[EB/OL].http://health.sohu.com/20121108/n357055115.shtml.2013-08-29.