复方牛胎肝提取物联合抗病毒治疗对肝硬化患者肝纤维化指标的影响分析

王牡丹，曹海军，李善高，朱灵，郑健豪

(1.浙江省中医院 急救创伤中心，浙江 杭州 310018；2.浙江省中医院 消化内科，浙江 杭州 310018)



复方牛胎肝提取物联合抗病毒治疗对肝硬化患者肝纤维化指标的影响分析

王牡丹1Δ，曹海军2，李善高2，朱灵2，郑健豪2

(1.浙江省中医院 急救创伤中心，浙江 杭州 310018；2.浙江省中医院 消化内科，浙江 杭州 310018)

目的 观察复方牛胎肝提取物联合抗病毒治疗对肝硬化患者肝纤维化指标的影响。方法 选取 2014年4月至2015年7月收治疗的确诊为肝硬化患者的患者共60例，按随机数字表发分为治疗组和对照组各30例，治疗组患者术后在常规抗病毒治疗的基础上给予复方牛胎肝提取物治疗，对照组术后给予常规抗病毒治疗，随访并记录2组患者血清肝纤维化指标、肝纤维化指标变化情况，采用统计学方法对数据进行分析。结果 治疗1月后，治疗组血清肝纤维化指标HA、PCM值分别为(107.5±17.8、99.8 ±14.9)ng/mL，均低于对照组(138.4±15.2、124.1±18.1)ng/mL(P<0.05)。治疗1月后，治疗组肝纤维化指标Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原值分别为(58.9±11.0、109.2±11.1)μg/L，均低于对照组(85.7±11.2、122.7±11.3)μg/L(P<0.05)。结论 复方牛胎肝提取物联合抗病毒治疗对肝硬化患者肝纤维化指标的影响效果良好，优于单独运用抗病毒药物。

复方牛胎肝提取物；抗病毒治疗；肝硬化；肝纤维化

肝硬化是一种常见的由不同病因引起的慢性进行性弥漫性肝病。病理上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征[1]。在我国，肝硬化占肝病的16.0%，以20～50岁多见，男女比例为4:1，约80%的病人与乙肝病毒感染有关[2]。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%～2%，14%～20%和70%～86%。肝硬化是影响人类健康的主要疾病之一，特别是肝硬化失代偿期，肝功能严重受伤，可影响消化道、肾脏、心脏等多器官，严重危害患者健康及生存质量[3]。目前临床多选择恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯等抗病毒药物对肝硬化患者进行治疗[4]，中药治疗研究较少。近年来浙江省中医院急救创伤中心选择在常规抗病毒的基础上联合应用复方牛胎肝提取物对肝硬化患者代偿期进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科室2014年4月～2015年7月收治疗的确诊为肝硬化患者的患者共60例，按随机数字表法(1:1)分为治疗组和对照组各30例，其中治疗组患者年龄35～72岁，平均年龄(51.8±7.5)岁；男性16例，女性14例；对照组：患者年龄38～73岁，平均年龄(53.5±7.8)岁；男性12例，女性18例。2组患者年龄、性别、病程等基线治疗差异无统计学意义。诊断标准：参照2013版《实用内科学》[5]有关乙肝后结肝硬化代偿期的诊断原则。①腹部膨隆且移动性浊音阳性；②患者经常性腹胀、纳差、呕血或便血，黄疸、肝掌、蜘蛛痣等临床症状；③彩超或CT检查见腹腔大量积液或见食管、胃底静脉曲张。并排除癌性、心源性、肾源性、结核性等原因所导致的腹水。纳入标准：中医或西医诊断为乙肝后结肝硬化代偿期；病程持续发作2月以上；无精神疾病史，签署治疗知情同意书且配合治疗。本研究获本院伦理委员会批准。排除标准：不符合诊断者；患者肾功能不全或患者严重心血管疾病，无法耐受治疗。患者有精神疾病史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予恩替卡韦(恩替卡韦片，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237，0.5 mg/片)治疗，1次/天口服，每次0.5 mg，疗程1月。治疗组在对照组的基础上给予复方牛胎肝提取物(黑龙江江世药业有限公司，国药准字：H23023289，40毫克)治疗，口服，一次1～2片， 3次/天，疗程1月。

1.2.2 实验室检查：所有患者清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，加入EDTA-NA2抗凝试管，HA、LN、 PCM、N-C、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸均采用美国Bosite公司2000型全自动生化分析仪检测，试剂盒由Bosite公司配套提供(规格：96T，批号：20140005)。

2 结果

2.1 肝硬化患者治疗前后血清肝纤维化指标改善情况 治疗1月后治疗组患者 HA、PCM等指标明显优于对照组(P<0.05)。但 LN 、N-C指标，2组患者比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组肝硬化患者治疗前后血清肝纤维化指标改善情况比较Tab.1 Comparison of improvement of serum hepatic fibrosis index pre- and post-treatment between two groups(±s，ng/mL)

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group

2.2 肝硬化患者肝纤维化指标比较 治疗1月后治疗组患者Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原等指标明显优于对照组(P<0.05)。但层粘连蛋白、透明质酸指标2组患者比较差异无统计学意义。见表2。

表2 2组肝硬化患者肝纤维化指标比较Tab.2 Comparison of improvement of serum hepatic fibrosis index pre- and post-treatment between two groups(±s，ug/L)

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group

3 讨论

肝硬化属于消化系统常见疾病，该疾病非常顽固，易反复发作。前期患者肝脏功能尚未完全破坏，通过代偿可完成肝脏的基本功能[6]。西医认为肝硬化患者多因病毒感染或其他疾病破坏了肝脏的生理环境，导致肝细胞大量死亡，重新生长的肝细胞杂乱排列而导致该疾病发生[7]。中医学认为肝硬化归于“痰饮”等疾病范畴 ，因饮食不调、节度失用以致病毒之邪内侵脏腑，损内耗外，侵肝之疏泄，犯脾之运化[8]。患者表现为气滞血瘀、繁渴痰饮、气血互搏之症状，久病而失治，病情由表及里延及肾脏。刘学勤[9]教授肝硬化应分祛水阶段、疏肝阶段、扶正阶段。3个阶段应有机结合，每个阶段又应辩证求本而分为湿热蕴结、脾虚湿困、肾气虚衰、气滞血瘀4种证型进行治疗。

本文所用复方牛胎肝提取物具有健脾补气之功效、在肾可行气利水，在脾可助阳温脾。还具有健脾利水、祛邪扶正、补血滋阴、活血化瘀、消肿散结之功效[10]。临床研究表明[11]复方牛胎肝提取物具有抗纤维化作用，对肝组织损伤有一定保护作用，作用机制可能与保护肝细胞内溶酶体有关，因溶酶体含有蛋白酶。脂酶。核酸酶等多种水解酶，可将大分子的代谢产物降解成小分子，维护机体正常生理代谢。

本文结果显示在常规抗病毒治疗的基础上联合应用复方牛胎肝提取物可以显著提高肝硬化患者的各种生化指标。治疗组中Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶、HA、PCM等反应肝硬化进展程度的指标在连续服用复方牛胎肝提取物及抗病毒治疗后1月后明显降低(P<0.05)，且降低程度大于对照组(P<0.05)。这说明复方牛胎肝提取物可以加强抗病毒治疗的效果。且在实践中并未发现联合用药组患者副反应明显增加情况，这说明联合用药是安全的。

综上所述，复方牛胎肝提取物联合恩替卡韦治疗肝硬化代偿期患者效果良好，优于单独运用抗病毒药物，可以显著改善缓患者愈合IU，延缓肝硬化进展速度，值得临床进一步研究和应用。

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[3] 杨嫣. 乙肝后肝硬化失代偿期阴虚、阳虚2证侯的影响因子分析对预后的判别价值[D].南京：南京中医药大学，2009.

[4] 侯春阳，李方治. 恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床分析[J]. 实用药物与临床，2008，16(01):9-11.

[5] 胡义杨.实用内科学[M].武汉:人民卫生出版社出版，2013:4.

[6] 尤红，吴晓宁，王倩怡，等. 恩替卡韦对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效比较[J]. 首都医科大学学报，2010，79(5):563-565.

[7] 谢益明，朱建荣，周文光，等. 恩替卡韦联合复方牛胎肝提取物片抗纤维化疗效观察[J]. 海南医学院学报，2012，71(10):1450-1451，1454.

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[9] 刘静生，刘靖宇，刘明照，等. 刘学勤教授治疗肝硬化腹水经验[J]. 中医研究，2010，23(8):66-68.

[10] 张青文. 阿德福韦酯联合复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙肝及肝硬化疗效观察[J]. 实用医技杂志，2008，33(5):4781-4782.

[11] 刘俊杰，周成运. 复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察[C]. 全国第四次肝脏病学术研讨会暨安徽省第八次肝脏病学术年会，2006.

(编校：谭玲)

Effect of compound fetal bovine liver extract combined with anti-viral effects on liver fibrosis in patients with cirrhosis treatment

WANG Mu-dan1Δ, CAO Hai-jun2, LI Shan-gao2, ZHU Ling2, ZHENG Jian-hao2

(1.Department of Emergency Trauma Center, Zhejiang Province Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310018, China; 2. Department of Internal Medicine Gastroenterology, Zhejiang Province Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310018, China)

ObjectiveTo observe the effect of compound fetal liver extract combined with antiviral therapy on liver fibrosis in patients with cirrhosis. Methods60 patients with liver cirrhosis from April 2014 to July 2015 were randomly divided into treatment group and control group(n=30). The patients in control group were treated with conventional anti viral therapy, 30 cases in treatment group were treated with compound fetal liver extract combined with antiviral therapy postoperative. Results1 month after treatment, the treatment group serum liver fibrosis HA, PCM value respectively(107.5±17.8,99.8±14.9)ng/mL, were lower than in the control group (138.4±15.2,124.1±18.1)ng/mL(P<0.05). 1 month after treatment, the treatment group liver fibrosis collagen type IV, III procollagen value respectively(58.9±11.0,109.2 ±11.1)μg/L, were lower than in the control group (85.7±11.2,122.7±11.3)μg/L(P<0.05). ConclusionCompound fetal bovine liver extract combined with anti-viral therapy in patients with cirrhosis has good, better than the use of antiviral drugs alone.

compound fetal bovine liver extract; antiretroviral therapy; cirrhosis; liver fibrosis

王牡丹，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：肝纤维化，E-mail：wmd145789@sina.com。

R512.62

A

1005-1678(2015)11-0147-03