普瑞巴林联合洛芬待因缓释片治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效分析

魏亚东，杜宝林，师茸

(延安市人民医院 皮肤科，陕西 延安 716000)



普瑞巴林联合洛芬待因缓释片治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效分析

魏亚东Δ，杜宝林，师茸

(延安市人民医院 皮肤科，陕西 延安 716000)

目的 观察普瑞巴林联合洛芬待因缓释片治疗老年带状疱疹后神经痛(post-herpetic neuralgia，PHN)的临床。 方法 将84例PHN患者随机分为观察组及对照组，每组各42例，对照组给予盐酸羟考酮缓释片治疗，观察组在联合应用普瑞巴林治疗；比较治疗后1周、2周、4周的数字疼痛评分量表(numerical rating scale，NRS)、皮肤病生活质量指数评分(quality of life index score，DLQI)、匹兹堡睡眠质量评分(pittsburgh sleep quality score，PSQI)及焦虑自评量表(self-Rating Anxiety Scale SAS)评分，同时比较24 h疼痛持续时间及24 h总睡眠时间、药用使用剂量、疼痛缓解有效率及不良反应。结果 治疗后1周、2周、4周，2组的NRS评分、DLQI评分、PSQI评分及SAS评分均较治疗前降低(P<0.05)，观察组各项评分均低于对照组(P<0.05)；治疗后各时间点观察组的24 h疼痛持续时间明显少于对照组(P<0.05)，而24 h总睡眠时间长于对照组(P<0.05)； 观察组使用洛芬待因缓释片剂量低于对照组(P<0.05)；治疗后各时间点观察组的疼痛缓解有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组不良反应中口干、头晕高于对照组(P<0.05)，其余不良反应中2组差异无统计学意义。 结论 普瑞巴林联合洛芬待因缓释片治疗老年PNH的临床效果显著，且安全可行，能够明显改善患者的疼痛症状，提高生活质量，可取的满意的综合疗效。

普瑞巴林；洛芬待因缓释片；带状疱疹后神经痛

带状疱疹后遗神经痛(post-herpetic neuralgia，PHN)是临床较为常见的慢性疼痛病理综合征，是带状疱疹(herpes zoster，HZ)后最常见的并发症。PHN是指带状疱疹患者疱疹消退后，疼痛持续超过3个月者[1]。相关研究显示，62%的50岁以上的带状疱疹患者发生PHN。其发病率与年龄呈正相关，40～49岁为33%，50～-59岁为49%，60～69岁为65%[2]。PHN临床治疗困难，患者长期遭受疼痛的折磨而苦不堪言，情绪低落，严重影响患者的生活质量，其工作和社交能力下降甚至丧失。因此减轻患者的疼痛成了治疗的当务之急[3]。2013年3月至2014年10月延安市人民医院皮肤科应用普瑞巴林联合洛芬待因缓释片治疗84例PHN患者，取得了良好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年3月～2014年10月本院皮肤科诊治的84例中重度PHN患者，年龄60～78岁，平均(65.5±5.4)岁，其中男36例，女48例；纳入标准：患者神经痛出现时间时间≥4周；年龄≥60岁；分组之前患者24 h内的平均疼痛强度(NRS)评分≥5分；无阿片类药物滥用及过敏史。排除标准为：抑郁症病史、免疫缺陷病、肿瘤患者、严重的肝肾功能不全、治疗2周前接受过镇痛及抗抑郁治疗患者；分组前患者出现尿潴留、便秘、恶心呕吐、头晕等；对本研究中各药物过敏；患者或家属不愿接受治疗或未签署知情同意书者；所有患者按照随机数字表(SPSS17.0软件生成)随机分为观察组和对照组，各42例，2组患者年龄、性别构成、VAS评分、病程就病变部位等一般临床治疗比较差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组患者的一般临床资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均接受常规治疗包括：口服维生素片B120 mg，甲钴胺片500 μg，多虑平片25 mg，各药均为3次/d，1%双氯芬酸钠乳剂外擦，3次/d。对照组接受洛芬待因缓释片口服治疗(北京萌蒂制药有限公司生产，批号：J20040097，规格为10 mg/片)，用法为初始剂量给予10～20 mg/次，每12小时口服1次；按照疼痛程度、NRS评分以及不良反应等情况，适当调整药物口服剂量，治疗效果不满意者(治疗后仍有中度以上疼痛发生)，则在原有每日的用药剂量的基础上加用25%～50%的剂量；观察组在常规治疗的基础上联合洛芬待因缓释片及普瑞巴林治疗，普瑞巴林(辉瑞制药公司生产，批号：J20100102，规格为75 mg/粒)，用法为：75 mg/次，2次/天；若效果差，可增加至150 mg/次，2次/天，总剂量控制在300 mg/d之内；治疗过程中注意观察不良反应及疼痛缓解程度等情况。

1.2.2 观察指标：通过随访(第1周内每日随访，第2周内随访2次；第3及第4周内各随访1次)，主要的观察内容有①数字疼痛评分量表(numerical rating scale，NRS)判定疼痛程度[4]。无痛为0分，剧烈疼痛为10分，轻度疼痛(1～3分)，中度疼痛(4～6)，重度疼痛(7～10分)，患者选择相应数字以确定自身疼痛程度。②生活质量指数评分(quality of life index score，DLQI)[5]：包括十个方面：生理、心理、日常活动、社交娱乐、穿衣、工作学习、家庭、运动、性生活及治疗；每问设置4选项，0分为无，1分为有一点，2分为较明显，3分为非常明显，总分共0～30分。③匹兹堡睡眠质量评分(pittsburgh sleep quality score，PSQI)[6]：7个成份共18个条目构成，每个成份按0～3计分，累计相加得PSQI总分，总分范围为0～21分，得分越高，睡眠质量越差。④焦虑评分(anxiety score SAS评分)[7]：按照1-4级评定，每条目相加得分为SAS总分，分值高者焦虑程度越重；⑤24 h疼痛持续时间及24 h总睡眠时间；⑥2组治疗中的洛芬待因缓释片剂量比较；⑦记录观察2组的临床疗效，优: NRS评分降低>75%; 良好: NRS评分降低75%～50%; 有效: NRS评分降低50%～25%; 无效: NRS评分降低<25%；疼痛缓解有效率=(优+良好+有效)/治疗总人数×100%；⑧不良反应：随访时记录患者疼痛、睡眠、生活质量、抑郁等变化情况；药物调整原因及剂量调整程度，记录如恶心呕吐、头晕、口干、尿储留等不良反应。

2 结果

2.1 2组治疗后1周、2周、4周的NRS评分、DLQI评分、PSQI评分及SDS评分比较 治疗后1周、2周、4周，2组的NRS评分、DLQI评分、PSQI评分及SAS评分均较治疗前降低(P<0.05)，观察组各项评分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后1周、2周、4周的NRS评分、DLQI评分、PSQI评分及SAS评分比较分)Tab.2 Comparison of NRS score, DLQI score, PSQI scores and SAS scores of 1 week, 2 weeks, 4 weeks in the two groups after treatment(±s,score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组治疗后1周、2周、4周的24 h疼痛持续时间及24 h总睡眠时间的比较 治疗后各时间点观察组的24 h疼痛持续时间明显少于对照组(P<0.05)，而24 h总睡眠时间长于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗后1周、2周、4周的24 h疼痛持续时间及24 h总睡眠时间的比较Tab.3 Comparison of 24 h duration of pain of 1 week, 2 weeks, 4 weeks in the two groups after treatment(±s,h)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗中的洛芬待因缓释片剂量比较 观察组使用洛芬待因缓释片剂量低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 观察组与对照组患者洛芬待因缓释片剂量比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组治疗后1周、2周、4周的疼痛缓解有效率比较 治疗后各时间点观察组的疼痛缓解有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗后1周、2周、4周的疼痛缓解有效率比较

P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 不良反应 治疗1周时观察组出现8例便秘、3例呕心呕吐、3例头晕、1例口干、5例尿储留；对照组出现8例便秘、4例呕心呕吐、8例头晕、10例口干、6例尿储留。治疗后4周，观察组不良反应中头晕11例、对照组中2例；观察组中6例便秘、1例恶心呕吐，2例口干；对照组中出现6例便秘、1例恶心呕吐，2组不良反应中比较差异无统计学意义。治疗中患者均能耐受各种不良反应，未出现停药者。

3 讨论

PHN是一种顽固难治性疾病，给患者的心理和生理造成很大的痛苦，其发病机制为患者免疫力低下时水痘疱疹病毒破坏受累神经分布区域的神经，使其产生剧烈的疼痛[8 ]，目前，治疗PHN方法有很多，目前治疗措施主要集中在对症治疗方面，如抗病毒用药、三环类抗抑郁药物的使用，阿片类药物、卡马西平、5-HT重摄取抑制剂，但这些治疗措施对于PHN患者仅能部分缓解症状，目前仍旧存在切实有效的方法，因此，诸多老年患者仍旧受到PNH的折磨，承受着一定的身心痛苦。

洛芬待因缓释片由第一阶段的布洛芬和第二阶段的可待因制成复方缓释制剂，主要用于治疗中度疼痛[ 9 ]。普瑞巴林，化学名为(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸(C8H17NO2)，是一种新型的突触前膜电压依赖性钙通道的阻断剂，能减少神经递质的释放，并通过多种途径影响中枢敏化的过程。多项随机对照试验已证实其对神经病理性疼痛的疗效与安全性[ 10 ]。另外，普瑞巴林能够起到抗惊厥及抗焦虑作用，老年中重度的PNH患者常顽固性的疼痛，其负面情绪发生率较高，普瑞巴林能够起到潜在的改善PNH患者生活质量的疗效[ 11 ]。本研究显示，治疗后1周、2周及4周，2组的NRS评分均显著降低，而观察组的NRS评分低于对照组，治疗后各时间点观察组的24 h疼痛持续时间明显少于对照组，治疗后各时间点观察组的疼痛缓解有效率明显高于对照组，提示单独洛芬待因缓释片治疗后亦能起到良好的镇痛效果，而联合使用普瑞巴林后能够取得更加满意镇痛的疗效，此外，联合用药方式能够减少洛芬待因缓释片的用药剂量，治疗4周后，观察组的洛芬待因缓释片的使用剂量(30.3±3.4)mg显著低于对照组使用剂量(41.7±4.1)mg。

PHN患者由于自身症状，常不同程度的影响自身的生活质量、睡眠质量，容易产生各种负面情绪如焦虑等，本研究显示，2组治疗后DLQI评分、PSQI评分及SAS评分均较治疗前降低，观察组各项评分均低于对照组，治疗后观察组的24 h总睡眠时间长于对照组，这些均提示镇痛治疗能够显著的改善老年PNH患者的生活质量、睡眠质量以及缓解焦虑情绪，而联合使用普瑞巴林及洛芬待因缓释片的治疗效果明显优于单用洛芬待因缓释片患者，这与患者的疼痛得到有效控制，心情焦虑等不良情绪得到缓解，进而患者睡眠质量得到提高有关。此外，本研究中显示，2组患者均出现不同程度的药物不良反应如恶心呕吐、头晕、口干、尿储留等，但治疗中患者均能耐受各种不良反应，未出现停药者。2组治疗第1周时出现便秘及恶心呕吐的比例较高。2组的这些不良反应并未有统计学差异，也说明了便秘及恶心呕吐的出现可能单独由洛芬待因缓释片造成。此外，观察组中头晕及口干的发生率显著高于对照组，提示普瑞巴林主要的不良反应为头晕及口干，应当引起临床关注，治疗期间尤其在早期阶段提醒患者多饮水及休息，此类情况无需特殊处理，随着治疗进程的继续，此类不良反应均能逐渐消失。

综上所述，普瑞巴林联合洛芬待因缓释片治疗老年PNH的临床效果显著，且安全可行，能够明显改善患者的疼痛症状，提高生活质量，可取的满意的综合疗效。

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(编校：谭玲)

Clinical curative effect of pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets on patients with postherpetic neuralgia

WEI Ya-dongΔ, DU Bao-lin, SHI Rong

(Department of Skin, The People Hospital of Yan’an City, Yan’an 716000, China)

ObjectiveTo observe clinical curative effect of pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets on patients with postherpetic neuralgia(PHN).Methods84 patients with PHN were randomly divided into observation group (n=42 cases) and control group (n=42 cases); control group was given oxycodone hydrochloride controlled-release tablets, observation group received pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets treatment; NRS, dermatology life quality index (DLQI), Pittsburgh sleep quality score (PSQI) and SAS score were recoded before and after 1,2,4 weeks treatment; 24 h duration of pain, 24 h total sleep time , pain-relief effectiveness and adverse reactions of two group were compared.ResultsNRS, DLQI, PSQI and SAS score of two groups after 1,2,4 weeks treatment was lower than before treatment (P<0.05), all the scores of observation group were lower than control group (P<0.05); 24 h duration of pain of observation group was obviously less than control group (P<0.05), 24 h total sleep time was longer than control group (P<0.05); dose of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in observation group was lower than control group (P<0.05); pain relief effectiveness of observation group was obviously higher than that of control group (P<0.05); adverse reactions of observation group such as dry mouth, dizziness was higher than control group (P<0.05), the rest of the adverse reactions in two groups had no significant statistical difference.ConclusionsTreatment of pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets are both effective and safe significantly, and can obviously improve the patient’s pain symptoms, improve quality of life, preferable satisfactory comprehensive curative effect.

oxycodone hydrochloride controlled-release tablet; pregabalin; postherpetic neuralgia

魏亚东，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：中西医结合治疗白癜风、银屑病、特异性皮炎等皮肤科疾病，E-mail：sxyawydong@126.com。

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1005-1678(2015)11-0155-04