依巴斯汀联合赛庚啶、多塞平长疗程递减治疗慢性荨麻疹疗效观察

张静娴 刘晓春730913甘肃省白银市平川区靖煤集团公司总医院皮肤科

依巴斯汀联合赛庚啶、多塞平长疗程递减治疗慢性荨麻疹疗效观察

张静娴 刘晓春
730913甘肃省白银市平川区靖煤集团公司总医院皮肤科

目的：评价依巴斯汀联合赛庚啶、多塞平递减疗法治疗慢性荨麻疹的疗效。方法：将209例患者随机分为两组，治疗组106例采用依巴斯汀联合赛庚啶、多塞平递减疗法；对照组103例采用依巴斯汀连续服用方法。结果：治疗组和对照组有效率及停药4周后复发率分别为76.1％、10.4％和43.5％、22.8％。两组有效率及复发率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：依巴斯汀联合赛庚啶、多塞平递减疗法治疗慢性荨麻疹疗效佳、安全性高、复发率低，不良反应与单用依巴斯汀相似。

慢性荨麻疹；递减疗法；依巴斯汀；赛庚啶；多塞平

慢性荨麻疹为皮肤科常见病、多发病。临床上可供治疗的药物较多，抗组胺药目前仍是治疗慢性荨麻疹最简便有效的药物，但总体疗效欠佳，在治疗过程中易出现用药时病情好转。2009年5 月-2013年10月应用依巴斯汀联合赛庚啶、多塞平长疗程递减治疗慢性荨麻疹，取得满意临床疗效，现报告如下。

资料与方法

2009年5月-2013年10月我院皮肤科就诊的慢性荨麻疹患者209例，分为两个组。治疗组106例，男47例，女59例；年龄17～64岁，平均（27.38±12.46）岁；病程1.5～168个月，平均（16.83± 47.29）个月；治疗前症状总评分（14.33± 2.34）。对照组103例，男51例，女52例；年龄16～63岁，平均（35.16±11.37）岁；病程1.6～216个月，平均（21.76± 33.25）个月；治疗前症状总评分（14.10± 1.80）。两组患者的人口学资料、病程、症状总积分均衡，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：①2009年5月-2013年10月我院皮肤科就诊的慢性荨麻疹患者，诊断标准参见文献[1]，每周发作≥2次，每次持续时间≤24 h，病程连续≥6周；②年龄16～65岁，性别不限；③临床上无明显病因；④常规抗组胺药物治疗不能有效控制病情；⑤治疗前1个月未服用过糖皮质激素，1周内未服用过抗组胺类药物；⑥无严重心、肺、肝、肾等系统性疾病，自愿参加，并能在观察中积极配合。

排除标准：①妊娠和哺乳期妇女，计划近期内生育的育龄妇女；②患有心、肺、肝、肾等系统性疾病；③有明确病因（如感染、药物等）引起的荨麻疹；④其他类型荨麻疹如物理性荨麻疹（包括皮肤划痕症）、胆碱能性荨麻疹、遗传性血管性水肿、荨麻疹性血管炎等；⑤依据药品说明书可能引起不良反应及影响药效的患者；⑥已知对依巴斯汀、赛庚啶、多塞平过敏者。

终止和退出标准：①经复核不符合标准；②自动终止治疗；③因故失访；④因不良事件而终止治疗，但计入不良反应评估。

给药方法：治疗组使用联合用药长疗程递减疗法，具体治疗方法如下。①第1疗程：依巴斯汀10 mg，口服1次/d，赛庚啶2 mg、多塞平25 mg，每晚睡前口服1次×2周；②第2疗程：依巴斯汀10 mg，口服1次/d，赛庚啶2 mg，每晚睡前口服1次，多塞平25 mg，每2 d睡前口服1次×2周；③第3疗程：依巴斯汀10 mg，口服1次/d，赛庚啶2 mg，每晚睡前口服1次×2周；④第4疗程：依巴斯汀5 mg，口服1次/d，赛庚啶2 mg，每晚睡前口服1次×2周；⑤第5疗程：第1天睡前依巴斯汀5 mg，口服1次，第2天睡前服赛庚啶2 mg，循环服用×2周；⑥第6疗程：依巴斯汀5 mg，隔天睡前口服1次×2周。对照组：依巴斯汀10 mg，每晚睡前口服1次。两组患者均每治疗2周末后随访（电话随访或患者复诊）

1次，停药后4周随访1次。治疗前和随访时详细记录患者的症状和体征变化情况，同时记录患者的不良反应，治疗前后做血尿常规、肝肾功能及心电图检查[2-3]。

疗效判定及评估：疗效观察指标和评分标准采用欧洲EAACI/GA2LEN/ EDF/WAO制定的标准对患者的症状[4]、体征按0～3级评分标准进行评分。具体如下。

瘙痒：①0分：无痒感；②1分：轻度瘙痒，不影响正常生活和工作；③2分：中度瘙痒，可忍受，对正常生活和工作有一定影响；④3分：重度瘙痒，不能忍受，明显影响生活和（或）睡眠。

风团数目：①0分：无风团；②1分：＜10个/d，；③2分：10～25个/d；④3分：＞25个/d。

风团持续时间：①0分：无风团；②1分：＜1 h，；③2分：1～12 h；④3分：＞12 h。

风团大小（最大风团）：①0分：无风团；②1分：风团直径＜1.5 cm；③2分：风团直径1.5～2.5 cm；④3分：风团直径＞2.5 cm。

计算患者治疗前后症状总积分，然后参照下列公式计算症状积分下降指数（SSRI），SSRI=（治疗前症状总积分-治疗后症状总积分）/治疗前症状总积分× 100％，再根据SSRI评价总体疗效：①痊愈：SSRI≥90％；②显效：SSRI= 60％～89％；③有效：SSRI=20％～59％；④无效：SSRI＜20％。有效率=痊愈率+显效率。

复发：达到治愈或显效标准的患者某一阶段若其SSRI回落至＜60％。

统计学方法：采用SPSS统计软件对数据进行χ2检验及统计学分析，P＜0.05认为差异有统计学意义。

结果

中止和退出者共21例，其中治疗组失访8例，2例不能坚持遵从医嘱服药被剔除，对照组11例因失访而退出。

两种方法治疗慢性荨麻疹的疗效观察：治疗组递减疗法治疗慢性荨麻疹各疗程疗效。第1疗程和第2疗程两组差异无统计学意义（P＞0.05），第3疗程到第6疗程治疗组有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

疗程结束后，治疗组和对照组症状、体征总积分均较治疗前明显降低；治疗后，治疗组症状体征总积分较对照组低，见表2。

表1 两组慢性荨麻疹患者不同疗程疗效比较[例（％）]

表2 两组慢性荨麻疹患者治疗前后症状、体征积分（x±s）

表3 治疗组和对照组患者总体疗效及复发情况比较[例（％）]

治疗组96例，痊愈43例，显效30例，有效20例，无效3例，有效率76.1％；对照组92例，痊愈18例，显效22例，有效40例，无效12例，有效率43.5％。治疗组和对照组有效率比较，χ2=20.775，P＜0.05。治疗组停药4周内复发10例，复发率10.4％；对照组停药4周内复发21例，复发率22.8％，两组比较，χ2=5.254，P＜0.05。说明治疗组递减疗法治疗慢性荨麻疹的疗效优于对照组单用依巴斯汀，见表3。

不良反应：治疗组发生不良反应9 例（9.4％），对照组8例（8.7％），两组不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者均未见严重不良反应，一般不良反应有轻度嗜睡、乏力和口干等，均未作特殊处理，停药后均恢复正常。所有患者治疗前及疗程结束后的血尿常规、肝肾功能及心电图检查均正常。

讨论

慢性荨麻疹是临床上比较常见的一种原因不明的皮肤、黏膜过敏性疾病，主要表现为皮肤黏膜暂时性血管扩张、血管通透性增加而发生的局限性水肿[5]，常伴有明显瘙痒，病程较长且难以彻底治愈，严重影响患者的健康和生活质量。但慢性荨麻疹只用一种抗组胺药会出现耐药，需交替使用或联合使用H1、H2受体拮抗剂，抗组胺药物递减方法或联合使用不同类别的抗组胺药治疗慢性荨麻疹早有定论[6]。依巴斯汀是一种强效、长效、高选择性的H1受体阻断剂，具有迅速而长效的组胺抑制作用，并且对中枢神经系统的胆碱能受体无拮抗作用，本药和其活性代谢产物卡瑞斯汀均不能穿过血脑屏障，故该药对中枢神经系统的镇静作用轻微，其镇静的不良反应相对较小，抑制组胺诱发的红晕及风团效果较好；多塞平具有抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取[7]；赛庚啶具有较强的抗组胺及抗5-羟色胺和胆碱作用，且价格低廉，经过多年的临床应用，疗效肯定，但因嗜睡等不良反应，还不作为一线用药。我科用依巴斯汀联合赛庚啶、多塞平每晚睡前服用的方法，发挥了依巴斯汀更强的抗变态反应作用，赛庚啶、多塞平使患者的夜间睡眠改善，减少搔抓，三者联用，更快地缓解了症状，控制了病情，降低了复发率。

治疗慢性荨麻疹传统方法为抗组胺药单独或联合长疗程连续应用，尽管疗效满意，但需每天服药，且要承担较高的医疗费用，Kapla认为症状控制后[8]，持续治疗非常重要，目的是降低组胺受体活化状态，阻止因立即停药而引起疾病复发，基于部分慢性荨麻疹患者口服1次抗组胺药即可获得数天缓解的临床经验，本研究实施抗组胺药物长疗程递减疗法，使用少量药物控制临床症状，同时等待人体的免疫力自身达到平衡。本研究中，第1周连续服用依巴斯汀、赛庚啶和多塞平，使服药初期加快抑制组胺释放，使患者在短时间内减轻临床症状，第3周至第10周缓慢减量，不仅可减低受体敏感程度，不发生耐药，而且可巩固疗效，降低复发率，临床有效率76.1％，高于对照组（P＜0.05）。停药4周后随访，治疗组复发率也显著低于对照组（P＜0.05），同时，药物不良反应轻微，服用简便，也降低了患者的经济负担，值得临床推广应用。

[1]中华医学会皮肤性病分会.荨麻疹诊疗指南（2007版）[J].中华皮肤科杂志，2007，40 （10）：591-593.

[2]张江安，于建斌，王宏瑾，等.盐酸依匹斯汀每日/隔日疗法治疗慢性荨麻疹临床观察[J].中华皮肤科杂志，2011，44（1）：62-63.

[3]王宏瑾，张江安，于建斌.咪唑斯汀长程递减疗法治疗慢性荨麻疹的临床与实验观察[J].临床皮肤科杂志，2012，41（7）：440-442.

[4]张金芝，王立平，李雪丽.盐酸非索非那定递减疗法治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2011，44（6）：449.

[5] 吴伊旋，沈惠风.慢性荨麻疹部分发病机制的研究进展[J].临床皮肤科杂志，2008，37 （2）：136-137.

[6]王侠生，廖康煌.杨国亮皮肤病学[M].上海：上海科学技术文献出版社，2005：406-410.

[7]杜丹.依巴斯汀联合多塞平与桂利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].临床皮肤科杂志， 2012，41（8）：508-509.

[8]Kaplan AP.What the first 10 000 patients with chronic urticaria have taught me：a personal journey[J].J Allergy Clin Lmmunol， 2009，123（3）：713-717.

Curative effect observation of ebastine combined with cyproheptadine，doxepin long protocol decrease progressively in the treatment of chronic urticaria

Zhang Jingxian，Liu Xiaochun
Department of Dermatology，Jing Coal Group Company General Hospital of Pingchuan District，Baiyin City，Gansu Province 730913

Objective：To evaluate the curative effect of ebastine combined with cyproheptadine，doxepin decrease progressively in the treatment of chronic urticaria.Methods：209 patients were randomly divided into two groups.106 cases in the treatment group were given ebastine combined with cyproheptadine，doxepin decrease progressively treatment.103 cases in the control group were given ebastine continuous taking method.Results：The effective rates and recurrence rates after drug withdrawal 4 weeks of the treatment group and the control group were 76.1％，10.4％and 43.5％，22.8％.The effective rates and recurrence rates of two groups were compared with significant difference（P＜0.05）.Conclusion：Ebastine combined with cyproheptadine，doxepin decrease progressively in the treatment of chronic urticaria has good curative effect，high safety，low recurrence rate.Its adverse reaction is similar with single ebastine.

Chronic urticaria；Decrease progressively treatment；Ebastine；Cyproheptadine；Doxepin

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.16.47