β-catenin及EGFR在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

刘卫梅（河南省焦作市第二人民医院病理科，河南 焦作 454001）



β-catenin及EGFR在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

刘卫梅
（河南省焦作市第二人民医院病理科，河南 焦作 454001）

【摘要】目的 探讨β-catenin（β-连环蛋白）和EGFR（表皮生长因子受体）在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法 采用S-P免疫组化技术检测70例宫颈鳞癌及其相应的癌旁正常组织中EGFR和β-catenin的表达。结果 宫颈鳞癌组织中EGFR和β-catenin的阳性率为74.3%（62/70）、64.3%（45/70），与癌旁正常组织中的阳性率14.3%（10/70）、92.9%（65/70）差异有统计学意义（P＜0.05）；EGFR和β-catenin的表达宫颈鳞癌的TNM分期、分化程度、淋巴结转移（P＜0.05），且EGFR与癌浸润深度相关（P＜0.05）；EGFR和β-catenin表达呈负相关（r=-0.384，P＜0.01）。结论 EGFR和β-catenin的表达与宫颈鳞癌的发生、发展及预后相关；联合检测二者在宫颈鳞癌组织中的表达，可能有助于宫颈鳞癌疗效和预后的判断。

【关键词】宫颈鳞癌；β-连环蛋白；表皮生长因子受体；免疫组织化学

子宫颈癌是女性常见病、多发病，在妇女的各种恶性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌，近年发病率呈上升趋势，其中宫颈鳞癌占宫颈癌的

95%。EGFR在细胞的生长、增殖、分化、黏附以及迁移等过程中发挥着非常重要的作用［1］。β-连环蛋白（β-catenin）是多功能蛋白质，不仅通过参与E-cad/cat复合体的形成，在细胞黏附中发挥作用，而且又作为wnt信号传导通路的中心环节参与细胞增殖分化的调控。本组通过免疫组化方S-P法研究β-连环蛋白和表皮生长因子受体在宫颈鳞癌组织中的表达及意义，为肿瘤的转移和预后提供科学的生物学指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取我院70例2008年2月至2012年2月手术切除宫颈癌标本，病理诊断为鳞癌，高、中及低分化分别为28、42例，其中38例有淋巴结转移，32例无淋巴结转移。按TNM分期标准：Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期19例，Ⅳ期17例。

1.2 试剂及方法：鼠抗β-连环蛋白（β-catenin）和人表皮生长因子受体（EGFR）抗体、免疫组化试剂盒、DAB试剂盒均购于武汉博士德生物公司，切片厚度为4 μm，常规脱蜡、水洗，电磁炉加热抗原修复，β-连环蛋白、表皮生长因子受体单克隆抗体均按1∶50稀释，PBS替代一抗作（-）对照，用已知β-连环蛋白、表皮生长因子受体染色（+）的肿瘤切片作阳性对照。

1.3 结果判断：在光镜下任意选择10个具有代表性的高倍（×400）视野，每个视野分别计数50个细胞，共计500个细胞。表皮生长因子受体（EGFR）（+）判定：弱阳性是细胞膜或细胞质染成淡黄色、中等强度是细胞膜或细胞质染成棕色，强阳性为细胞膜或细胞质染成棕褐色。每张切片观察10个高倍视野，按照阳性细胞总的数量和染色强弱分为三级：阴性（-），无阳性细胞；弱阳性（±），＜50%细胞呈弱、中等强度染色，强阳性细胞数＜30%；阳性（+），≥50%细胞呈弱、中等强度阳性细胞，强阳性细胞数≥40%。β-连环染色参照文献［2］将染色强弱分为三级：Ⅰ级无着色，Ⅱ级浅黄色，Ⅲ级棕黄色。

1.4 统计学方法：应用SPSS10.0统计软件包进行χ2检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 β-连环蛋白、表皮生长因子（+）定位定位及表达：表皮生长因子受体颗粒主要分布于癌细胞的胞质内。癌组织和癌旁正常组织中表皮生长因子受体（+）表达率分别为74.3%（62/70）和14.3%（10/70），组间差异有统计学意义（χ2=29.367，P＜0.05）。β-连环蛋白在癌旁正常组织中表达均位于细胞膜癌旁正常组织和癌组织中β-catenin阳性表达率分别为92.9%（65/70）和64.3%（45/70），组间差异有统计学意义（χ2=13.470，P＜0.05）。

2.2 β-连环蛋白、表皮生长因子受体的表达与宫颈癌预后及临床病理特征的联系：表皮生长因子受体TNM分期、分化高低、淋巴结转移、（χ2=10.897、4.465、4.732，P＜0.01）。肿瘤分化越低，则阳性率越高，淋巴结有癌组织转移组阳性率高于无癌组织淋巴结转移组；β-连环蛋白和分化程度、淋巴结转移有关（χ2=11.101、7.781，P ＜0.05），癌组织分化越低阳性率亦越低，淋巴结有癌组织转移组阳性率低于无癌组织淋巴结转移组。

2.3 β-连环蛋白、表皮生长因子受体在宫颈癌组织中表达的联系：配对资料的Spearman显示，β-连环蛋白、表皮生长因子受体表达呈负相关关系（r=-0.372，P＜0.01）。

3 讨 论

EGFR是原癌基因C-erbB-1表达产物，对于细胞增殖、存活、黏附、转移及血管发生都发挥着重要作用，表皮生长因子受体属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体，其基因定位于人7p13-7p12上，该受体与配体结合后，它可引起一系列的复杂反应，最终引起细胞核内转录水平的增加，使细胞分裂、增殖和转化。本组研究宫颈鳞癌患者中存在表皮生长因子高表达，表皮生长因子高表达的癌细胞分化差，细胞分裂增殖能力，容易发生转移，而影响宫颈癌预后的主要因素是转移，表皮生长因子受体在癌组织中表达对评估治疗效果及预后有重要意义。β-连环蛋白是非常重要的传递子（经典wnt通路），在癌细胞分化增殖、细胞迁移及凋亡中发挥致关重要作用［3］。Krishnadath等［4］报道宫颈鳞癌中β-连环蛋白的表达率为72%，β-连环蛋白的表达异常与癌组织生存期短、分化程度高低相关联。本组研究显示在宫颈鳞癌的癌旁正常鳞状上皮中，β-连环蛋白在细胞膜上表达，而在宫颈鳞癌组织中胞膜表达减弱，β-连环蛋白的异常表达和表皮生长因子受体表达之间存在负相关，说明表皮生长因子受体的高表达促进了β-连环蛋白的异常表达，二者在宫颈鳞癌的发生、转移及发展中起相互调节的作用。综上所述，β-连环蛋白和表皮生长因子受体参与了宫颈鳞癌的发展、浸润和转移，β-连环蛋白异常表达及表皮生长因子受体高表达提示癌组织转移及预后不良，这为宫颈鳞癌早期诊断和肿瘤治疗及肿瘤评价预后提供理论基础。

参考文献

［1］ 张景华，王保信，汪萍，等.乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系［J］.实用癌症杂志，2013，28（1）：24-26.

［2］ 杨秀，李庆昌，邱雪杉，等.β-连环素在肺癌中的表达与预后的研究［J］.中国医科大学学报，2001，30（3）：174-178.

［3］ Kikuchi A.Regulation of beta-catenin signaling in the wnt pathway ［J］.Biochem Biophys Res Commun，2000，268（2）：243-248.

［4］ Krishnadath KK，Tilanus HW，van Blankenstein M，et a1.Reduced expression of the cadherin-catenin complex in oesophageal adenocarcinoma correlateswith poorprognosis［J］.J Pathol，1997，182（3）：331-338.

中图分类号：R737.33

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）16-0058-02