不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其与载脂蛋白A1/载脂蛋白B的相关性

朱艳霞　李素云　王竹文　董希昌

(东营市人民医院心内科，山东　东营　257091)



不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其与载脂蛋白A1/载脂蛋白B的相关性

朱艳霞李素云1王竹文董希昌

(东营市人民医院心内科，山东东营257091)

目的探讨不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其与载脂蛋白(Apo)A1/ 载脂蛋白(Apo)B的相关性。方法选择2013年4月至2014年1月在东营市人民医院心内科住院的 88例不稳定型心绞痛患者，其中合并2型糖尿病者40例，未合型并2型糖尿病者48例，入院后24 h内抽取静脉血；另外选取同期健康体检者40例作为对照组，采用ELISA测定血清PTX3水平，并对PTX3与ApoA1/ApoB的相关性进行研究。结果合并2型糖尿病组患者血清PTX3水平明显高于不稳定型心绞痛组及对照组(P=0.006及P=0.000)；PTX3水平与ApoA1/ApoB呈负相关(r=-0.523，P=0.001)。 结论不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平明显升高，具有较强的慢性炎症反应，PTX3浓度与ApoA1/ApoB联合检测可能更好地反映其炎症反应状态及与其脂质代谢紊乱状态。

不稳定型心绞痛；2型糖尿病；正五聚蛋白3；载脂蛋白A1/载脂蛋白B

动脉粥样硬化病变的发生发展过程是由炎性细胞和炎症因子参与的炎症反应过程，而合并糖尿病的冠心病患者可能发生了更为严重的炎症反应，而严重的炎症反应与其脂质代谢特点密切相关。PTX3是一种与C反应蛋白(CRP)同属于正五聚蛋白超家族的急性时相蛋白，主要由血管内皮细胞和巨噬细胞在前炎症因子作用下分泌的炎症介质，直接反映血管的炎症状态，将有望成为更具临床应用价值的心血管事件预测指标〔1〕。本研究检测不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平，并对其与载脂蛋白(Apo)A1/ApoB相关性进行研究。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年4月至2014年1月在东营市人民医院心内科住院的 88例不稳定型心绞痛患者为研究对象，男53例，女35例；年龄42～83〔平均(62.5±8.0)〕岁；其中合并2型糖尿病者40例，男24例，女16例，年龄40～79〔平均(60.5±6.5)〕岁；未合并2型糖尿病48例为不稳定型心绞痛组，男29例，女19例，年龄45～83〔平均(63.4±7.7)〕岁。2型糖尿病诊断符合WHO1999年糖尿病诊断标准及2010年中华医学会糖尿病分会正式颁布的《中国糖尿病防治指南》的标准即空腹血糖≥7.0 mmol/L、任意时间血糖≥11.1 mmol/L或有明确的2型糖尿病史正在接受治疗者；不稳定型心绞痛诊断参照ACC/AHA和中华医学会心血管病分会制定的诊断标准〔2〕。凡合并急慢性感染、严重肝肾功能损害、肿瘤及结缔组织病者均排除在外。另外选择同期在本院查体的健康体检者40例作为对照组，男22例，女18例；平均年龄(61.6±6.3)岁。上述所有入选者均自愿参加观察，且年龄、性别方面差异无统计学意义。

1.2标本采集及检测方法所有研究对象均于入院后次日清晨8点空腹抽取静脉血3 ml，对照组于清晨8点抽取空腹血3 ml，均置于3.2%柠檬酸钠抗凝管中，离心(3 000 r/min)20 min后分离血浆，置于-80℃储存待测PTX3。 PTX3浓度采用ELIESA法检测，试剂盒购于美国R&B公司，使用的酶标仪为DNM-9602G型。ApoA1、ApoB检测采用浊度法测定。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行t检验及直线相关性分析 。

2　结　果

不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者血清PTX3浓度〔(6.04±3.11)ng/ml〕显著高于单纯不稳定型心绞痛患者〔(4.66±1.99)ng/ml,P=0.006〕及对照组〔(1.22±0.33)ng/ml,P=0.000〕，不稳定型心绞痛组血清PTX3浓度也显著高于对照组(P=0.000)。不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者血清PTX3水平与AopA1/ApoB呈负相关(r=-0.523，P=0.001)。

3　讨　论

合并糖尿病的冠心病患者就诊时往往病情较重，考虑与这类患者早期症状不典型或无明显临床症状而未能及时就诊有关。如何早期识别高危人群并尽早干预越来越成为人们关注的焦点。尽管我们越来越认识到冠心病合并2型糖尿病患者的病理生理学，但预测未来的冠心病事件仍然在很大程度上依赖于传统的危险因素(如吸烟、高血压、肥胖、高脂血症、年龄等)的评价,通过传统的风险评分，即使在低风险和中等风险的个人，大量的糖尿病患者仍然同时出现心血管疾病〔3〕， 因此，需要新的生物标志物和预测工具来尽早作出判断以促进冠状动脉疾病患者的最佳干预。

2型糖尿病发病机制的核心为胰岛素抵抗，持续性高胰岛素血症增加血清游离脂肪酸(FFA)水平，在血液中循环FFA激活先天免疫系统释放多种前炎症因子，包括肿瘤坏死因子(TNF)-α，各种前炎症因子通过各种机制促进CRP等各种炎症因子的释放，参与动脉粥样硬化过程〔4，5〕。目前研究最多的炎症因子应该是CRP,但美国心脏协会规定超敏C反应蛋白(hs-CRP)不能作为预防继发冠心病的指标，连续监测不能用于监测治疗效果的评价，这是因为hs-CRP是非特异性炎症反应标志物的缘故。

Matsuura等〔6〕通过对45例解剖尸体的157个冠状动脉标本研究发现，相比于CRP，在斑块内出血部位PTX3极为丰富；相比于纤维成分较多的斑块，复杂的斑块中有更多的PTX3表达，而对于CRP却无此规律；另外他们对行血管成形术的包括35例不稳定型心绞痛和38例稳定型心绞痛患者的斑块标本的研究发现，相比于稳定冠脉斑块，不稳定斑块中有更多的PTX3与CRP表达，且与巨噬细胞密切相关，而PTX3与CRP无相关性,提示与hs-CRP比较，PTX3是更为特异的判断冠脉斑块易损性的指标。Iwata等〔7〕通过对118个稳定型心绞痛患者的研究发现PTX3与斑块的脂质容量呈正相关，而与其纤维容量呈负相关，而hs-CRP与斑块的脂质容量及纤维容量无明显相关性。吴连拼等〔8〕对35例急性ST段抬高型心肌梗死患者研究发现其PTX3水平明显高于健康体检者，并且与肌酸激酶同工酶峰值呈正相关，与2 w后心脏超声检测的射血分数值呈负相关，提示PTX3与炎症和组织损伤程度呈正比。

另外，高水平的PTX3与急性冠状动脉综合征后的预后密切相关，且这种相关性独立于CRP之外，PTX3可能会比CRP和肌钙蛋白更强烈地与急性心肌缺血后的不良预后相关〔9,10〕，在那些没有明确的心血管疾病的老年人中，PTX3也与增加的心血管死亡风险密切相关〔11〕。

本文结果提示不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者发生了更为强烈的炎症反应，糖尿病患者动脉粥样斑块较非糖尿病者更不稳定，发生严重心血管并发症的风险更高，但PTX3在动脉粥样硬化的发生发展中的具体作用，是促进动脉粥样硬化形成、有害的作用〔12〕，还是抑制动脉粥样硬化进展的、保护性的作用〔13〕，尚未达成一致意见，但目前多数研究倾向于后者。至少目前研究发现PTX3可作为较为特异的动脉粥样硬化发展的炎性标志物。

Apo较常规血脂检查更有其优越性，ApoA1/ApoB较HDL-C、LDL-C等常规血脂指标更好地预测冠心病的发生，对合并2型糖尿病的患者更是如此。本研究提示不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者动脉粥样斑块炎症反应程度可能与其脂质代谢紊乱的程度密切相关，另一方面糖尿病患者脂质代谢紊乱程度高的患者往往血糖控制情况不佳，促进了动脉粥样硬化的进展。PTX3浓度与ApoA/ApoB联合检测可能更好地反映了不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者炎症反应状态及与其脂质代谢紊乱状态的相关性。

1Lee GW,Lee TH,Vilcek J. TSG-14 A tumor necrosis factor- and IL-1-inducible protein is a novel member of the pentaxin family of acute phase proteins〔J〕.J Immunol,1993;150(5):1804-12.

2中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛与非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(4)：295-304.

3Wong ND,Dede J,Chow VH,etal. Global cardiovascular risk associated with hypertension and extent of treatment and control according to risk group〔J〕.Am J Hypertens,2012;25(5):561-7.

4Mahmoud F,Al-Ozairi E. Inflammatory cytokines and the risk of cardiovascular complications in type 2 diabetes〔J〕.Dis Markers,2013;35(4):235-41.

5Devaraj S,O'Keefe G,Jialal I. Defining the proinflammatory phenotype using high sensitive C-reactive protein levels as the biomarker〔J〕. Clin Endocrinol Meta,2005;90(8):4549-54.

6Matsuura Y,Hatakeyama K,Imamura T. Different distribution of pentraxin 3 and C-reactive protein in coronary atherosclerotic plaques〔J〕.J Atheroscler Thromb,2012;19(9):837-45.

7Iwata A,Miura S,Tanaka T. Plasma pentraxin-3 levels are associated with coronary plaque vulnerability and are decreased by statin〔J〕.Coron Artery Dis,2012;23(5):315-21.

8吴连拼,张素勤,李嘉，等.Pentraxin-3在急性心肌梗死中的意义〔J〕.中国动脉硬化杂志,2007;15(6)：415-9.

9Latini R,Maggioni AP,Peri G,etal. Prognostic significance of the long pentraxin PTX3 in acute myocardial infarction〔J〕.Circulation,2004;110(16):2349-54.

10Matsui S,Ishii J,Kitagawa F,etal. Pentraxin 3 in unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction〔J〕.Atherosclerosis, 2010;210(1):220-5.

11Jenny NS,Arnold AM,Kuller LH,etal. Associations of pentraxin 3 with cardiovascular disease and all-cause death:the cardiovascular health study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2009;29(4):594-9.

12Souza DG,Amaral FA,Fagundes CT,etal. The long pentraxin PTX3 is crucial for tissue inflammation after intestinal ischemia and reperfusion in mice〔J〕.Am J Pathol,2009;174(4):1309-18.

13Norata GD,Garlanda C,Catapano AL.The long pentraxin PTX3:a modulator of the immunoinflammatory response in atherosclerosis and cardiovascular diseases〔J〕.Trend Cardiovasc Med，2010;20(2):35-40.

〔2015-02-04修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

朱艳霞(1970-),女, 副主任医师, 硕士，主要从事心血管内科研究。

R543.3；R587.1

A

1005-9202(2016)17-4210-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.035

1东营市人民医院检验科