宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达与临床诊断意义研究

吕芳　于淼　郭红燕

宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达与临床诊断意义研究

吕芳于淼郭红燕

目的 研究探讨宫颈内皮上皮瘤变p16和Ki-67的表达情况，并分析其临床诊断价值。方法 选取100例宫颈上皮内瘤变患者作为研究对象，以50例健康志愿者作为对照，测定并比较不同组别受检者中p16、Ki-67的表达阳性率。结果 p16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变患者病变组织中的表达阳性率均高于健康对照组，且其表达阳性率均随着CIN分级的升高不断升高，不同病变分级患者的比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 通过联合检测p16、Ki-67在宫颈组织中的表达情况，可以为宫颈上皮内瘤变患者的诊断、分级提供可靠依据。

宫颈上皮内瘤变；p16；Ki-67；诊断

宫颈上皮内瘤变也称宫颈癌前病变，其指的是子宫颈鳞状上皮由正常状态发展为癌变的过程，其早期诊断、分级都与宫颈癌浸润癌的发生息息相关，而p16，Ki-67作为客观癌基因，在癌变的过程中可以作用于细胞周期，参与细胞增殖、分裂以及肿瘤生成的重要过程，其也被认为是诊断宫颈上皮内瘤变的生物学标志[1］。本文就我院2015年2月～2016年2月收治的宫颈上皮内瘤变患者100例作为研究对象，探讨宫颈内皮上皮瘤变p16和Ki-67的表达情况，并分析其临床诊断价值。具体报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2015年2月～2016年2月收治的宫颈上皮内瘤变患者100例作为研究对象，且所有参与调查的患者均经阴道镜定位活检或者病理检查确诊。患者年龄21～75岁，平均年龄为（43.5±3.4）岁。按照其病变程度分级，则CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级的患者分别有32例、37例、31例。

另取同期参加医院体检的健康女性50例作为对照组，年龄20～73岁，平均年龄为（42.2±3.1）岁，其宫颈组织均正常。

两组受检者年龄比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

分别采集宫颈上皮内瘤变患者的上皮瘤变组织以及健康志愿者的正常宫颈组织标本，经固定、石蜡包埋、切片、HE染色、SP免疫组化染色处理后，在光镜下进行观察。计算并比较不同组别受检者中p16、Ki-67的表达阳性率。

1.3观察标准

p16的阳性判断标准是：细胞染色呈团状、片状、弥散性分布，且阳性细胞（细胞核及细胞质中有淡黄色、棕黄色或者棕褐色颗粒为阳性细胞）比例≥5%；Ki-67的阳性判断标准是：染色阳性细胞（细胞核、细胞质均呈棕黄色颗粒的情况为阳性细胞）所占比例≥10%[2］。

1.4统计学方法

本次实验数据采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

经检测，宫颈上皮内瘤变患者CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级和健康女性宫颈组织中，p16的表达阳性率分别为12.5%（4/32）、51.4%（19/37）、90.3%（28/31）、0；Ki-67的表达阳性率分别为84.4%（27/32）、91.9%（34/37）、96.8%（30/31）、4.0%（2/50），宫颈上皮内瘤变患者病变组织中的表达阳性率均显著高于健康对照组的情况，且其表达阳性率均随着CIN分级的升高不断升高，不同病变分级患者的比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。总体上，Ki-67在不同CIN分级患者的表达阳性率均高于p16，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

宫颈癌是高发病率、高死亡率的女性恶性肿瘤之一，威胁女性的身体健康，而作为宫颈癌前病变的宫颈上皮内瘤变向宫颈癌的转变是一个相对比较缓慢的发展过程，且做好早期诊断、治疗可以大大提高患者的痊愈率和生存率[3-4］。

本文对临床常见两种癌基因p16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变患者、健康女性宫颈组织中的表达情况进行了研究，发现二者均在宫颈上皮内瘤变组织中表达，并随CIN分级的升高而升高。p16是首个直接参与细胞周期素调控的抑癌基因，能够竞争结合细胞周期素依赖性激酶4，发挥抑制细胞周期G1相关底物转化的磷酸化作用，阻止细胞增殖[5-6］。而Ki-67属于细胞增殖相关核抗原，可以通过表达程度的高低在对肿瘤细胞增生活性及生物学行为进行直接反映，在CIN中整体表达水平较高。

综上所述，通过联合检测p16、Ki-67在宫颈组织中的表达情况，不仅可以为宫颈上皮内瘤变患者的诊断、分级提供可靠依据，而且能对肿瘤恶性程度、侵袭转移的发生风险、预后效果进行预测，颇具临床应用价值[7-8］。

[1]王桂梅，聂美楠，王彩霞，等. p16和Ki-67在鉴别宫颈上皮内瘤变和宫颈炎中的应用[J］. 中国医学创新，2015，12（19）: 149-150，151.

[2]覃碧芳，金燕，邱佩嫦，等. 不同分级宫颈上皮内瘤变组织中HPV 基因检测及 p16、Ki－67表达[J］. 白求恩医学杂志，2015，13（2）:173-174.

[3]梁晓燕，姚宏，张王亮，等. P16 Ki-67免疫组织化学半定量评分在宫颈上皮内瘤变诊断中的意义[J］. 山西医药杂志，2016，45 （6）:705-709.

[4]李太升. 宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值[J］. 中国卫生标准管理，2016，7（10）:173-174.

[5]王昱，邓洋，李卿. 高危型人乳头瘤病毒联合p16、Ki-67检测对子宫颈上皮内瘤变的诊断价值[J］. 肿瘤研究与临床，2015，27 （12）:823-826.

[6]汪玉，冯晓冬，南进军，等. 宫颈上皮内瘤变 p16及 Ki-67表达及其诊断价值[J］.现代医院，2015，15（4）:75-76.

[7]钟玲，赖妙玲，唐甜，等. 不同级别宫颈上皮内瘤变中p16、p53及Ki-67的表达及意义[J］. 广东医学院学报，2015，33（5）: 565-568.

[8]何丹，陈载鑫，王杜娟，等. 宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值[J］. 现代诊断与治疗，2015，26（12）:2651-2653.

如何撰写论文的“讨论”

讨论是论文中很重要的部分，其主要任务是探讨“结果”的意义。讨论的主要内容包括：⑴主要的原理和概念；⑵实验条件的优缺点；⑶本人结果与他人结果的异同，突出新发现、新发明；⑷解释因果关系，说明偶然性与必然性；⑸尚未定论之处，相反的理论；⑹急需研究的方向和存在的主要问题。“讨论”的内容也以精简为原则，要能讲清楚主要的论点，已经谈过的不宜在这一节里予以重复，不要仅罗列国外文献资料，或仅罗列与本文无关的综述材料。在结论的问题中避免以假设来“证明”假设，以未知来说明未知，并依次循环推论。

Expression and Clinical Signif cance of p16 and Ki-67 in Cervical Intraepithelial Neop lasia

LV Fang YU M iao GUO Hongyan Department of Obstetrics and Gynecology， The Third Worker Hospital of Baotou City，Baotou Inner Mongolia 014010， China

Objective To study the expression of p16 and Ki-67 in cervical epithelial neoplasia， analyze the clinical diagnostic value. Methods 100 cases of cervical intraepithelial neoplasia patients were selected as the research object， 50 healthy volunteers were treated as control objects， to compare the expression of p16 and Ki-67 in dif erent groups. Results p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia in patients with lesions of the tissue expression positive rate were significantly higher than those in healthy control group， and the expression positive rate was increased with increase of the CIN grade of and grading in patients， the different was significant （P＜0.05）. Conclusion It can provide a reliable basis for the diagnosis and grading of cervical intraepithelial neoplasia patients according to the expression of Ki-67 and p16 in cervical tissues.

Cervical intraepithelial neoplasia， p16， Ki-67， Diagnosis

R 737.33

A

1674-9308（2016）28-0038-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.28.022

内蒙古自治区包头市包钢第三职工医院妇产科，内蒙古 包头 014010