热毒宁联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿炎性因子及临床疗效的影响▲

王宋青 施益农

(1 江苏省淮安市淮安医院儿科，淮安市 223200，E-mail：wsqhacz@163.com；2 江苏省第二中医院儿科，南京市 210017)

论著·临床研究

热毒宁联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿炎性因子及临床疗效的影响▲

王宋青1施益农2

(1 江苏省淮安市淮安医院儿科，淮安市 223200，E-mail：wsqhacz@163.com；2 江苏省第二中医院儿科，南京市 210017)

目的 探讨热毒宁联合阿奇霉素对支原体肺炎(MP)患儿炎性因子及临床疗效的影响。方法 将MP患儿80例分为观察组和对照组各40例。所有患儿均给予常规治疗，对照组采用阿奇霉素治疗，观察组在对照组的基础上采用热毒宁治疗，比较两组治疗前后炎性因子的变化、治疗有效率、症状恢复情况以及不良反应的发生情况。结果 观察组治疗总有效率为97.5%，显著高于对照组的82.5%(P<0.05)。观察组患者的发热、肺啰音、咳嗽消失所需时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。观察组治疗后的白细胞介素(IL)-10、IL-6水平低于对照组，肿瘤坏死因子(TNF)-α水平高于对照组(P<0.05)。观察组的不良反应发生率为5.00%，低于对照组的10.00%，但两者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 热毒宁注射液联合阿奇霉素能够显著提高MP患儿的临床疗效、缩短康复时间，这可能与热毒宁和抗生素结合应用可增强抗炎作用及调节免疫功能有关。

支原体肺炎；热毒宁；阿奇霉素；炎性因子；疗效；小儿

支原体肺炎(mycoplasma pneumonia，MP)是临床常见的肺炎，占非细菌性呼吸道感染的1/3，多表现为发热、持续性剧烈咳嗽、咳痰[1]。MP患者不仅存在上下呼吸道感染，而且可并发肺外多种器官损害。儿童支气管哮喘与支原体感染有密切关系，因此一旦诊断MP需要及时、准确地治疗[2]。阿奇霉素是治疗支原体感染较常用的抗生素，但在临床中不断发现耐药菌株。热毒宁由穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成，可抑制细菌、病毒的复制过程并降低其致病作用，在肺炎、上呼吸道感染等呼吸道疾病的治疗中有较广的运用。从理论上讲，两者联合应用，能够进一步改善疗效[3]。本研究选取80例MP患儿进行分组研究，以探讨阿奇霉素及热毒宁联合应用的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年7月至2015年1月我院收治的MP患儿80例。纳入标准：(1)均按照文献[2]中的标准确诊为MP；(2)血支原体抗体IgM阳性，或咽拭子肺炎支原体-聚合酶链反应检测阳性；(3)临床资料完整；(4)对本研究知情同意。排除标准：全身器质性疾病等重症患儿；合并有其他不良疾病、伴有免疫系统疾病的患儿；近期有大环内酯类药物使用史者；医嘱执行不理想者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例，观察组男23例，女17例，年龄0.6～12.0(6.54±3.21)岁，病程3～7(4.5±1.5)d，发热体温37～39(38.5±1.5)℃。对照组男21例，女19例，年龄0.6～11.0(6.37±2.85)岁，病程3～7(5.2±2.1)d，发热体温37～39(38.3±1.6)℃。两组患儿性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后给予常规对症治疗，包括采用对乙酰氨基酚退烧、采用氨溴索化痰、采用氨茶碱镇咳平喘，对鼻塞、喷嚏、流涕明显的患儿给予美敏伪麻溶液治疗。

1.2.1 对照组：静脉滴注阿奇霉素(苏州长征欣凯制药有限公司，国药准字H20010071)加入5%的葡萄糖溶液100 ml中，10 mg/(kg·d)，1次/d。治疗3～5 d后，改为口服阿奇霉素，剂量相同，连续治疗3 d。

1.2.2 观察组：采用阿奇霉素联合热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217)治疗。阿奇霉素用药方案同对照组。热毒宁冻干粉加入5%的葡萄糖溶液100 ml中，药物0.3～0.5 ml/(kg·d)，1次/d，给药方式为静脉滴注。连续治疗5～7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效：参照《抗菌药物临床研究指导原则》中的判定标准[4]：显效指经治疗7 d内体温恢复正常且临床症状消失，实验室检查各项指标正常；有效指经治疗7 d内体温恢复正常，临床症状消失，实验室检查和影像学检查各项指标好转；无效指经治疗7 d后，临床症状未见改善甚至加重。总有效=显效+有效。

1.3.2 炎性因子水平：比较两组患儿治疗前和治疗7 d后的炎性因子水平的变化。取患儿肘静脉血2～3 ml，3 000 r/min离心10 min，取上清液于4℃冰箱保存。检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平、白细胞介素10(interleukin-10，IL-10)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)，所有试剂盒由北京北方伟业公司提供，严格按照试剂盒操作说明进行。

1.3.3 其他指标：发热消失所需时间、肺啰音消失所需时间、咳嗽消失所需时间、住院时间及不良反应(皮疹、胃肠道反应等)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组显效36例、有效3例、无效1例，治疗总有效率为97.5%(39/40)；对照组显效29例、有效4例、无效7例，治疗总有效率为82.5%(33/40)。观察组总有效率高于对照组(χ2=4.376，P<0.05)。2.2 两组症状康复时间及住院时间比较 观察组发热消失所需时间、肺啰音消失所需时间、咳嗽消失所需时间、住院时间均短于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿症状康复时间及住院时间的比较(x±s，d)

2.3 两组患儿治疗前后炎性因子水平的比较 治疗前两组各炎症因子水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组TNF-α水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但对照组较前降低(P<0.05)；治疗后两组IL-6及IL-10水平均较前下降(P<0.05)。治疗后观察组TNF-α水平高于对照组，IL-6及IL-10水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较(x±s，μg/L)

2.4 两组患儿的不良反应比较 两组患儿治疗前后的血尿常规、肝肾功能均未发生明显变化。观察组出现腹痛1例，恶心呕吐1例，不良反应的发生率为5.0%(2/40)；对照组出现白细胞减少1例，恶心呕吐2例，严重腹痛1例，不良反应发生率为10.0%(4/40)；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学(χ2=0.720，P=0.479)。

3 讨 论

MP由肺炎支原体感染引起，具有发病急、病情重、易复发等特点。MP在祖国医学中属于肺炎喘嗽范畴，内外因均可引起。从内因来看，小儿脏腑娇嫩，免疫功能较弱，抗病能力差，一旦有病原体侵袭容易致病。从外因来看，风邪是导致MP的主要原因。风邪袭肺，长期持续容易出现喘咳多痰[5]。该病每隔3～7年会发生一次地区性流行，持续时间较长。患儿的潜伏期为2～3周，最初表现为发热、咽喉疼痛和干咳等流感症状，2～3 d后可能会出现呼吸道症状[6]。近年来，MP在婴幼儿中的发病率逐年增加，表现为发病年龄提前、肺外并发症多等特点。MP患儿若是没有经过及时的抗感染治疗或治疗反应不良，极可能发生呼吸衰竭，诱发死亡。

MP在临床上的治疗仍以抗感染为主。阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，是传统治疗MP的首选药物。其通过抑制病原体的蛋白质合成而起作用，抗菌活性更强，抗菌谱广，酸性强、吸收好，血浆半衰期长，且服用后渗透性较强，可被吞噬细胞摄取释放到感染部位，不良反应更少[7]。近年来，临床中出现了阿奇霉素耐药菌株，已经越来越引起关注。

热毒宁注射液是国家二类新药，由青蒿、金银花、栀子组成。现代药理学研究表明，热毒宁注射液中所含的青蒿、金银花、栀子成分均具有清热解毒、杀菌抗病毒及镇静等功效[8]。其中，青蒿含有青蒿酮等活性成分，能解表、清热，透散风热，增强免疫作用；栀子苦寒，为佐药，能解毒，其含苷类物质，抗菌、抗病毒效果较好；金银花含绿原酸等有机酸，其味甘、性寒，功能清热解毒，在方中为臣药，可促进白细胞和炎性细胞的吞噬功能。上述诸药协同能够改善机体免疫力[9]。热毒宁通过抑制细菌细胞壁的合成，促进中性粒细胞-巨噬细胞的吞噬功能，加强体液免疫能力，从而发挥抗菌作用；其还能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，阻止急性肺泡上皮炎症损伤，增加机体对病原体感染的应激能力。该药与抗生素合用能起协同作用，防止复发及并发症[10]。

近年来，热毒宁联合阿奇霉素逐渐应用于MP的治疗中，并取得了满意的疗效。李燕妮[11]的研究结果显示，联合治疗较单用阿奇霉素疗效显著，且安全可靠。王利玲等[12]报告两者联合联合治疗能明显缩短发热时间，减轻咳嗽、促进肺部阴影吸收及啰音消失，为临床治疗MP提供了新的途径。本研究的结果也显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，且发热消失所需时间、肺啰音消失所需时间、咳嗽消失所需时间、住院时间均短于对照组(P<0.05)，提示热毒宁和阿奇霉素联合应用优于单纯采用阿奇霉素。此外，治疗后观察组TNF-α水平高于对照组，IL-6及IL-10水平均低于对照组(P<0.05)，提示两者联合治疗对炎性细胞因子的改善水平好于单纯采用阿奇霉素。其机制可能为热毒宁注射液降低白细胞浸润及抑制吞噬细胞功能、抵抗炎症、发挥了与抗生素的协同作用[13]。观察组和对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组仅出现轻微呕吐、腹痛等情况，且患者可耐受，无对照组的白细胞减少、严重腹痛等明显不良反应发生，提示热毒宁和阿奇霉素联合应用具有更好的安全性。

综上所述，热毒宁注射液联合阿奇霉素能够显著提高支原体感染患儿的临床疗效、缩短康复时间，这可能与热毒宁和抗生素结合增强了抗炎作用及调节免疫功能有关，并且两者联合应用安全性较高，值得临床进一步推广应用。

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Effect of Reduning combined with azithromycin on inflammatory factors and clinical efficacy in children with mycoplasma pneumonia

WANGSong-qing1,SHIYi-nong2

(1DepartmentofPediatrics,HuaianHospitalofHuaian,Huaian223200,China;2DepartmentofPediatrics,theSecondTraditionalChineseMedicineHospitalofJiangsuProvince,Nanjing210017,China)

Objective To investigate the effect of Reduning combined with azithromycin on inflammatory factors and clinical efficacy in children with mycoplasma pneumonia.Methods Eighty children with mycoplasma pneumonia were divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.All patients were given conventional treatment.The control group was treated with azithromycin,and the observation group with Reduning on the basis of the treatment performed in the control group.The changes of inflammatory factors,therapeutic effective rate,symptom recovery and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Results The total effective rate in the observation group was 97.5%,and was significantly higher than that in the control group(82.5%,P<0.05).The durations of fever,pulmonary rales and cough disappearing,and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group(P<0.05).After treatment,the levels of interleukin(IL)-10 and IL-6 were lower and the level of tumor necrosis factor(TNF)-α was higher in the observation group compared to the control group (P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%,and was lower than that in the control group(10.00%),but there was no statistical difference between the two groups(P>0.05).Conclusion Reduning injection combined with azithromycin can significantly improve the clinical efficacy and shorten the recovery duration in children with mycoplasma pneumonia,which may be related with anti-inflammatory and immunomodulatory effect enhanced by Reduning combined with antibiotics.

Mycoplasma pneumonia,Reduning,Azithromycin,Inflammatory factor,Efficacy,Children

江苏省卫生厅科研课题基金(LZ13098)

王宋青(1973～)，男，本科，副主任医师，研究方向：中西医结合儿科诊疗。

R 725.6

A

0253-4304(2016)08-1078-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.08

2016-03-01

2016-05-31)