不稳定型心绞痛患者冠脉钙化积分与血管性血友病因子及QT间期离散度的关系

万洪峰 杨晓卿

(1 江苏省苏州市中医医院心内科，苏州市 215009，E-mail：13776091063@139.com；2 苏州大学医院内科，苏州市 215006)

论著·临床研究

不稳定型心绞痛患者冠脉钙化积分与血管性血友病因子及QT间期离散度的关系

万洪峰1杨晓卿2

(1 江苏省苏州市中医医院心内科，苏州市 215009，E-mail：13776091063@139.com；2 苏州大学医院内科，苏州市 215006)

目的 探讨不稳定型心绞痛(UA)患者冠脉钙化积分与血管性血友病因子(vWF)及QT间期离散度(QTd)的关系。方法 142例UA患者行冠状动脉CT血管造影检查，根据钙化积分分为低钙化组(0～100分)58例、中钙化组(101～400分)40例、高钙化组(>400分)44例，检测各组血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平、QTd，统计室性心律失常发生率。结果 低钙化组、中钙化组、高钙化组的vWF:Ag及QTd依次升高或延长(P<0.05)，且室性早搏及室性心动过速发生率也依次升高(P<0.05)。结论 UA患者冠脉钙化严重者，病情的稳定性更差，更易发生室性心律失常，其机制可能与冠脉内皮功能紊乱以及vWF介导血小板聚集有关。

不稳定型心绞痛；冠状动脉钙化；血管性血友病因子；QT间期离散度；心律失常

不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)是冠心病患者住院的常见原因，部分易演变为急性心肌梗死，不同冠脉病变预后差异大。冠脉内皮细胞功能状态是决定UA患者病情稳定程度的重要机制之一[1]，而血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)是反映内皮状态的指标，水平升高提示内皮损伤严重。冠状动脉钙化(coronary artery calcium，CAC)是动脉粥样硬化的一种亚临床表现，己有多项研究表明，CAC对心血管事件(心肌梗死、脑卒中等)及全因死亡具有独立预测价值[2-3]，而CAC与UA患者病情进展及内皮功能状态的关系尚缺乏研究。本研究通过比较不同CAC程度的UA患者vWF水平、QT间期离散度(QT dispersion，QTd) 及早期室性心律失常发生率，旨在了解CAC与冠心病稳定程度及内皮细胞功能的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3～9月于我院住院的UA患者142例，其中男62例，女80例，年龄40～82(59.37±11.17)岁。均符合UA诊断标准[4]：(1)静息性心绞痛：心绞痛发作在休息时，并且持续时间通常在20 min以上；(2)初发心绞痛：1个月内新发心绞痛，可表现为自发性发作与劳力性发作并存，疼痛分级在Ⅲ级以上；(3)恶化劳力型心绞痛：既往有心绞痛病史，近1个月内心绞痛恶化加重，发作次数频繁、时间延长或痛阈降低；(4)变异性心绞痛：休息或一般活动时发生的心绞痛，发作时心电图显示ST 段暂时性抬高。排除标准：排除感染、肿瘤、血液病、肝肾功能不全、电解质紊乱、严重心力衰竭、先天性心脏病、原发性心肌病以及既往有经皮冠状动脉介入术者。

1.2 冠状动脉钙化程度的评价 所有患者入院后应用规范化药物治疗方案[4]进行治疗，病情稳定后于介入术前行64层CT常规检查，采用Agatston积分[5]作为钙化程度评价标准，其中0～100分为低钙化组(58例)，101～400分为中钙化组(40例)，>400分为高钙化组(44例)。

1.3 观察指标 (1)治疗前抽取肘静脉血2 ml，3 000 r/min离心15 min后留取血浆样本置于-70℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附ELISA法进行批量检测血管性血友病因子抗原(von Willebrand factor antigen，vWF:Ag)含量，操作步骤严格按照试剂(德国IBL公司进口分装，YS00912B)说明书。(2) 治疗前 行常规心电图检查并测量QTd，QTd为体表同步十二导联心电图不同导联之间最长与最短QT间期的差值。(3)入院后行常规心电监护并观察记录24 h内室性心律失常。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者的一般资料比较 3组年龄、性别构成比比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。而3组间有吸烟史、高血压病史、糖尿病史者比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中低钙化组的比例均低于其他两组；而3组有饮酒史者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者的一般资料比较

2.2 3组vWF:Ag水平及QTd比较 3组的VWF:Ag水平及QTd比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。低钙化组、中钙化组、高钙化组的vWF:Ag及QTd依次升高或延长(P<0.05)。见表2。

表2 3组VWF:Ag水平及QTd比较(x±s)

注：与低钙化组比较，aP<0.05；与中钙化组比较，bP<0.05。

2.3 3组间室性心律失常发生情况比较 3组室性早搏及室性心动过速发生情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)，低钙化组、中钙化组、高钙化组的室性早搏及室性心动过速发生率依次升高(P<0.05)。3组室扑、室颤发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组室性心律失常发生情况比较(n，%)

注：与低钙化组比较，aP<0.05；与中钙化组比较，bP<0.05。

3 讨 论

UA是介于稳定型心绞痛与心肌梗死之间的一种心肌缺血综合征，极易演变为急性心肌梗死以及发生猝死，是临床常见问题。CAC是冠状动脉粥样硬化斑块发展过程中，羟磷灰钙等钙盐在基因调控下于斑块内主动沉积而形成，其贯穿于冠心病各个阶段，与冠心病的发生发展及预后存在密切联系[6-8]。据尸检报告结果显示，69%冠心病猝死患者的破裂斑块中存在钙化。有研究表明，CAC是心血管疾病全因死亡的强预测因子[2-3]，而关于CAC与UA之间的关系尚缺乏细化研究。本研究通过观察UA患者的CAC积分、vWF及QTd等指标，分析CAC对UA的进展影响。

QTd是反应心室复极的不同步性和电不稳定程度的重要指标[9]，QTd增加是冠心病心律失常死亡的独立危险因素[10]。本研究结果显示，随钙化加重，UA患者QTd延长(P<0.05)，且早期室性早搏及室性心动过速的发生率亦相应升高(P<0.05)，这与既往研究[11]结果相似。这一结果提示CAC会加重UA患者病情的不稳定性，患者更易发生室性心律失常。

UA患者病情的不稳定性与冠脉内皮功能[1]、冠脉狭窄程度、斑块的稳定性、炎症反应、氧化应激等因素密切相关。vWF是一种黏附糖蛋白，主要由巨核细胞和血管内皮细胞合成，而血浆中的vWF主要由内皮细胞产生，内皮细胞损伤或功能紊乱可导致vWF的释放增多，因此vWF可作为血管内皮细胞应激或损伤，即反应血管内皮功能的生化标志物[12]。vWF的测定包括含量测定、功能分析，必要时还可进行基因诊断。本研究通过ELISA法测定vWF抗原(vWF:Ag)含量反映血浆vWF水平，结果显示低钙化组、中钙化组、高钙化组的vWF:Ag依次升高(P<0.05)，即CAC越严重，患者vWF水平越高，提示存在严重的内皮功能紊乱状态可能是CAC加重UA患者病情不稳定性的原因。vWF同时还是人体内止血与血栓形成的血浆成分之一，参与凝血过程并发挥重要生理功能，血管损伤时vWF可通过糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅰb和GPⅡb/Ⅲa受体与血小板结合介导血小板与血管壁的黏附，促进血小板的聚集[13]。这是UA患者病情进展的另一重要机制，这可能也是合并CAC的UA患者病情不稳定的原因之一。

总之，UA患者冠脉钙化严重者，病情的稳定性更差，更易发生室性心律失常，其机制可能与冠脉内皮功能紊乱以及vWF介导血小板聚集有关，值得临床医生重视。

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Relationship of coronary artery calcium score with von Willebrand factor and QT dispersion in patients with unstable angina

WANHong-feng1,YANGXiao-qing2

(1DepartmentofCardiology,SuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Suzhou215009,China;2DepartmentofInternalMedicine,HospitalofSoochowUniversity,Suzhou215006,China)

Objective To investigate the relationship of coronary artery calcium(CAC) with von Willebrand factor(vWF) and QT dispersion(QTd) in patients with unstable angina(UA).Methods A total of 142 patients with UA underwent coronary computerized tomography angiography,and then were divided into low calcification group(CAC score:0-100;n=58),medium calcification group(CAC score:101-400;n=40) and high calcification group(CAC score>400;n=44) according to CAC score.The level of von Willebrand factor antigen(vWF:Ag) and QTd were detected in both groups,and the incidence of ventricular arrhythmias was calculated.Results The vWF:Ag level and QTd increased or prolonged while the incidences of premature ventricular contraction and ventricular tachycardia increased in the order of low calcification group,medium calcification group and high calcification group(P<0.05). Conclusion UA patients with more severe CAC have poorer stability of the disease and are susceptible to ventricular arrhythmias, which may be associated with coronary endothelial dysfunction and platelet aggregation mediated by vWF.

Unstable angina,Coronary artery calcium,von Willebrand factor,QT dispersion,Arrhythmia

万洪峰(1984～)，男，硕士，主治医师，研究方向：冠心病。

R 541.4

A

0253-4304(2016)08-1088-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.11

2016-03-24

2016-06-05)