保乳手术对35岁以下女性三阴性乳腺癌患者远期治疗效果的影响

雷 雨 都庆国 王永恒

(陕西省人民医院1 肿瘤内科，2 普外二科，3 肿瘤外科，西安市 710068，E-mail：leiyu1981@126.com)

保乳手术对35岁以下女性三阴性乳腺癌患者远期治疗效果的影响

雷 雨1都庆国2王永恒3

(陕西省人民医院1 肿瘤内科，2 普外二科，3 肿瘤外科，西安市 710068，E-mail：leiyu1981@126.com)

目的 探讨保乳手术对35岁以下女性三阴性乳腺癌(TNBC)患者远期治疗效果的影响。方法 选择行保乳术治疗的198例年轻乳腺癌患者，根据免疫组织化学检测结果将患者分为TNBC组55例及非三阴性乳腺癌组(non-TNBC组)143例，比较两组患者的临床病理学特征、局部复发及转移情况、5年无病存活者比例及5年存活者比例。采用Cox模型分析影响患者5年无病生存及5年生存状况的因素。结果 non-TNBC组有乳腺癌家族史、组织学分级 Ⅱ 级、切缘状态阳性者比例均高于TNBC组(P<0.05)。TNBC组患者的5年局部复发率为16.36%，显著高于non-TNBC组的4.20%(P<0.05)，5年无病存活者比例为69.09%，显著低于non-TNBC组患者82.52%(P<0.05)；两组术后5年远处转移率及术后5年存活患者比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Cox回归分析结果显示，组织分级是影响5年无病生存状况的危险因素(P<0.05)，TMN分期、组织学分级及脉管瘤栓是影响5年生存状况的独立危险因素(P<0.05)。结论 保乳术治疗年轻三阴乳腺癌女性，局部复发率较高，但其远处转移率和总生存状况与非三阴性乳腺癌患者无明显差别，提示TNBC年轻患者可接受保乳治疗。

三阴性乳腺癌； 保乳手术；生存率；无病生存率；转移；复发

乳腺癌在生物个体的组织形态、生物学行为和免疫表型等方面均存在差异，对女性健康产生严重影响，近年来乳腺癌的发病率逐渐低龄化[1]，多数低龄乳腺癌患者期望治疗后能够保留乳房，但保留乳房后局部复发率较高。且有研究指出低龄乳腺癌患者的预后较老年乳腺癌患者更差[2]。孕激素受体(progesterone receptor，PR)、雌激素受体(estrogen receptor，ER)与人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor-2，HER-2) 表达均为阴性的乳腺癌被定义为三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)[3-4]，有15%～20%的乳腺癌患者为TNBC[5]。本研究将保乳手术应用于年龄<35岁的TNBC患者，观察其远期治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年3月至2010年3月于我院行保乳术治疗的198例年轻乳腺癌患者为研究对象，所有患者均采用保乳术治疗。纳入标准：(1)初诊年龄<35岁，均为女性；(2)均有完整的临床资料，主要包括患者的家族史、肿瘤大小及分期、淋巴结状态、组织学分级及肿瘤的免疫组化检查结果(包括ER、PR及HER-2)；(3)患者对本研究知情同意，签署知情同意书。排除标准：(1)初诊断时已发现远处转移或诊断为炎性乳腺癌的患者。(2)随访中途失访的患者。

1.2 保乳治疗 198例患者均采用保乳手术治疗，以病灶为中心做辐射状切口，切除肿瘤和周边2 cm正常组织加腋窝淋巴结清扫术，术中对标本上下、内外、浅表基底6点取材进行快速冷冻送病理检查，若周边组织病理检查阳性，切除范围增加1 cm，保证手术切口边缘组织病理活检阴性，术后行石蜡切片病理检查。根据免疫组织化学法检测结果将ER、PR和HER-2均阴性定义为TNBC[6]。术后根据病理情况给予辅助化疗和放疗，对激素受体ER、PR阳性的患者可结合内分泌治疗。

1.3 随访 采用门诊及电话的形式进行随访，随访从初次诊断为乳腺癌开始至患者死亡或至随访结束，随访截止2015年3月。随访时间7～69个月，中位随访时间44个月。术后2年内患者每3个月进行1次复查，2年后每6个月复查1次，复查内容包括腹部超声、乳腺超声、钼靶、乳腺肿瘤标志物、胸片检查等。

1.4 观察指标 (1)术后5年无病存活：术后第1天至因转移、复发等原因导致死亡期间的存活者。(2)术后5年总存活例数。(3)远处转移：影像学检查结果显示发生远处转移。(4)局部复发：病理结果或临床检查结果显示区域淋巴结复发或同侧胸壁淋巴结复发。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计数资料比较采用χ2检验，采用Cox回归分析进行单因素及多因素分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三阴性与非三阴性乳腺癌保乳患者的一般资料比较 198例年轻乳腺癌患者中，根据术后免疫组织化学结果诊断为TNBC 55例，占27.78%；非三阴乳腺癌(non-triple-negative breast cancer，non-TNBC)143例，占72.22%。TNBC组患者年龄为18～84(37.93±10.39)岁；发生在外上象限34例、乳晕下7例、内上象限7例、外下象限5例、内下象限2例。non-TNBC组143例年龄为18～83(39.82±11.37)岁；发生在外上象限83例、乳晕下17例、内上象限17例、外下象限14例、内下象限10例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 两组患者的临床病理特征比较 non-TNBC组有乳腺癌家族史、切缘状态阳性者比例均高于TNBC组(P<0.05)，两组的组织学分级比较，差异有统计学意义(P<0.05)，non-TNBC组组织学分级Ⅱ级者比较高于TNBC组，见表1。

表1 两组患者的临床病理特征比较(n，%)

2.3 两组患者5年局部复发率、远处转移率及存活状况比较 TNBC组患者的术后5年局部复发率显著高于non-TNBC组患者(P<0.05)，术后5年无病生存者比例显著低于non-TNBC组患者(P<0.05)，两组术后5年远处转移率及术后5年存活患者比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者局部复发、远处转移及存活情况比较(n，%)

2.4 影响35岁以下女性乳腺癌保乳术患者术后5年无病生存及术后5年生存状况的单因素分析 Cox单因素分析结果显示，TNBC及组织学分级是影响保乳术患者无病生存状况的因素(P<0.05)；TMN分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管瘤栓是影响保乳术患者5年总生存状况的因素(P<0.05)。见表3、表4。

表3 影响患者术后5年无病生存状况的单因素分析

表4 影响患者术后5年生存状况的单因素分析

2.5 影响患者术后5年无病生存状况及术后5年生存状况的多因素分析 将单因素分析中有显著差异的因素纳入Cox比例风险模型进行多因素分析。结果显示，组织分级是影响患者5年无病生存状况的危险因素(P<0.05)；TMN分期、组织学分级及脉管瘤栓是影响保乳术患者5年生存状况的独立危险因素(P<0.05)，见表5。

表5 患者术后5年无病生存率及术后5年生存状况的多因素分析

3 讨 论

随着医疗技术的不断发展以及对乳腺癌的临床研究不断深入，在临床上主要采用能为较多患者所接受的保乳手术对Ⅰ、Ⅱ期患者进行治疗。保乳手术能够在确保乳腺癌患者较高生存率的前提下，从美学角度避免了患者失去乳房后各种不良心理的发生[7]。

TNBC 具有发病年龄早、易复发、转移率高、预后差以及总生存率低等特点，已成为乳腺癌研究的热点[8-9]。乳腺癌的预后主要取决于乳腺癌的局部扩散、淋巴结转移、远处转移的情况，研究结果显示肿瘤大小、低龄、三阴性为保乳术后局部复发的独立影响因子[10]。目前关于保乳治疗对TNBC患者预后影响的研究报告结果并不一致，其中有研究结果显示，HER-2型和TNBC患者保乳术后预后较差，局部复发率更高[11]。本研究结果显示，TNBC组患者的5年局部复发率为16.36%，高于non-TNBC组的4.20%(P<0.05)；其5年无病生存者比例为69.09%，低于non-TNBC组82.52%(P<0.05)，但5年远处转移率及术后5年存活患者比例与non-TNBC组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。这说明采用保乳术治疗的年轻TNBC女性，虽其局部复发率较高，但其远处转移率和总存活情况与non-TNBC患者无明显差别。且危险因素分析结果显示，TNBC与35岁以下女性乳腺癌保乳术的5年生率及5年无病生存状况均无关(P>0.05)，而组织分级才是影响5年无病生存率的危险因素(P<0.05)，TMN分期、组织学分级及脉管瘤栓是影响5年存活率的独立危险因素(P<0.05)。这一结果提示TNBC并不是影响保乳术后患者远期预后的危险因素。但可能由于本研究的纳入的患者总体较为年轻，因此总体局部复发率较高，不能体现出TNBC在保乳术后局部复发中的作用。

综上所述，将保乳术应用于年轻TNBC患者，虽然其局部复发率较高，但其远处转移率和总生存率与non-TNBC患者并无明显差异。因此将保乳治疗应用于年轻TNBC患者安全有效。

[1] Bayraktar S,Amendola L,Gutierrez-Barrera AM,et al.Clinicopathologic characteristics of breast cancer in BRCA-carriers and non-carriers in women 35 years of age or less[J].Breast,2014,23(6):770-774.

[2] Collins LC,Marotti JD,Gelber S,et al.Pathologic features and molecular phenotype by patient age in a large cohort of young women with breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2012,131(3):1 061-1 066.

[3] 罗长琴,杨 谨.三阴性乳腺癌研究进展[J].现代肿瘤医学,2013,21(10):2 376-2 378.

[4] Tsai CH,Chiu JH,Yang CW,et al.Molecular characteristics of recurrent triple-negative breast cancer[J].Mol Med Rep,2015,12(5):7 326-7 334.

[5] Chiorean R,Braicu C,Berindan-Neagoe I.Another review on triple negative breast cancer.Are we on the right way towards the exit from the labyrinth?[J].Breast,2013,22(6):1 026-1 033.

[6] 胡 慧,刘 倩,徐 玲,等.乳腺癌临床病理分类与临床病理特征研究[J].中华外科杂志,2014,52(2):113-116.[7] 张彦收,刘运江.乳腺癌手术治疗回顾和进展[J].现代肿瘤医学,2015,23(5):719-723.

[8] Andreopoulou E,Schweber SJ,Sparano JA,et al.Therapies for triple negative breast cancer[J].Expert Opin Pharmacother,2015,16(7):983-998.[9] Guarneri V,Dieci MV,Conte P.Relapsed triple-negative breast cancer:challenges and treatment strategies[J].Drugs,2013,73(12):1 257-1 265.[10]Hattangadi-Gluth JA,Wo JY,Nguyen PL,et al.Basal subtype of invasive breast cancer is associated with a higher risk of true recurrence after conventional breast-conserving therapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,82(3):1 185-1 191.[11]Caudle AS,Yu TK,Tucker SL,et al.Local-regional control according to surrogate markers of breast cancer subtypes and response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients undergoing breast conserving therapy[J].Breast Cancer Res,2012,14(3):R83.

Effect of breast-conserving surgery on long-term therapeutic efficacy in women younger than 35 years with triple-negative breast carcinoma

LEIYu1,DUQing-guo2,WANGYong-heng3

(1DepartmentofOncology,2TheSecondDepartmentofSurgery,3DepartmentofTumorSurgry,thePeople′sHospitalofShaanxiProvince,Xi′an710068,China)

Objective To investigate the effect of breast-conserving surgery on the long-term therapeutic efficacy in women younger than 35 years with triple-negative breast carcinoma(TNBC).Methods A total of 198 young women who underwent breast-conserving surgery were divided into TNBC group(n=55) and non-triple negative breast cancer(non-TNBC) group(n=143) according to the result of immunohistochemistry.The clinicopathological features,local recurrence and metastasis,proportion of 5-year disease-free survivors and proportion of 5-year survivors were compared between two groups.Cox model was used to analyze the factors influencing the 5-year disease-free survival and 5-year survival in the patients.Results The proportions of the patients with family history of breast cancer,histological gradeⅡ,positive margin status in the non-TNBC group were higher than those in the TNBC group(P<0.05).The 5-year local recurrence rate of TNBC group was 16.36%,and was significantly higher than that of non-TNBC group(4.20%,P<0.05).The proportion of 5-year disease-free survivor in the TNBC group was 69.09%,and was significantly lower than that in the non-TNBC group(82.52%,P<0.05).There were no statistical differences in the postoperative 5-year distant metastasis rate or the proportion of postoperative 5-year survivors between two groups(P>0.05).Cox regression analysis showed that histological grade was the risk factor for 5-year disease-free survival(P<0.05),and TMN stage,histological grade and vascular invasion were independent risk factors for 5-year survival(P<0.05).Conclusion Breast-conserving surgery has a higher local recurrence rate for young women with TNBC,but there is no significant difference in the rate of distant metastasis and overall survival between the patients with TNBC and with non-TNBC.It suggests that breast-conserving surgery is not contraindicated in young patients with TNBC.

Triple-negative breast cancer; Breast-conserving surgery,Survival rate,Disease-free survival rate，Metastasis,Recurrence

R 737.9

A

0253-4304(2016)08-1091-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.12

2016-02-29

2016-05-31)