2型糖尿病合并甲状腺癌发生率及预后相关性研究

陈智杰　孙圣荣

作者单位：430000 武汉大学人民医院(陈智杰，孙圣荣);432300 武汉大学人民医院汉川医院(陈智杰)

2型糖尿病合并甲状腺癌发生率及预后相关性研究

陈智杰孙圣荣

作者单位：430000 武汉大学人民医院(陈智杰，孙圣荣);432300 武汉大学人民医院汉川医院(陈智杰)

【摘要】目的探讨2型糖尿病合并甲状腺癌的发生率及预后相关性。方法回顾性分析300例2型糖尿病患者的临床资料，此外选取同期健康体检者290例作为对照组。对比分析两组血糖水平及血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3、甲状腺激素、TSH及甲状腺癌发病率。单因素和logistic多因素分析甲状腺癌预后的相关因素。结果研究组患者血糖水平与对照组比较具有显著差异。研究组血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3、甲状腺激素、TSH及甲状腺癌发病率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。随访5年，研究组甲状腺癌7例，总患病率 2.33%，随年龄的增加而逐渐升高，女性患病比例明显高于男性。女性甲状腺癌发病率高于男性，约是男性的3倍，甲状腺癌的发病年龄相对年轻，发病率随年龄的增长而上升。甲状腺滤泡状癌2例，嗜酸细胞甲状腺癌1例，甲状腺髓样癌2例，低分化甲状腺癌1例，甲状腺原发性鳞状细胞癌1例。单因素分析显示，手术方式、病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。多因素分析显示，病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。结论2型糖尿病患者血糖与甲状腺癌发病率存在密切相关性，病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。

【关键词】糖尿病，甲状腺癌，危险因素；发生率

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:082～084)

甲状腺癌 (thyroid carcinoma)是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1.3%～1.5%，且近年有增长趋势[1]。除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞，按病理类型可分为乳头状癌(60%)、滤泡状腺癌(20%)、未分化癌(15%)、髓样癌(7%)。糖尿病是乳腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肝癌、结肠直肠癌和胰腺癌等癌症的常见危险因素[2]。糖尿病如何促进肿瘤生长或发展的病理生理学是相关研究领域的热点。以前的研究已经报道了糖尿病和甲状腺癌之间的关联性[3]。本试验重点研究糖尿病和甲状腺癌发病率及预后的相关性，研究结果具有一定的临床意义，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　临床资料

回顾性分析2013年6月至2014年5月我院收治的300例糖尿病患者的临床资料，并设立为研究组。中位年龄47岁，年龄23～91岁。研究组男性197例，女性103例。另设立健康体检者290例作为对照组。对照组男性176例，女性114例。中位年龄48岁，年龄30～80岁。排除标准：孕妇及哺乳期妇女，无原发性甲状腺癌的诊断，民族不详，年龄<18岁，糖尿病1型患者，严重心脑血管疾病并发症，严重精神障碍，药物过敏者。本研究获得患者知情同意书及医学伦理委员会批准。

1.2　研究指标

血糖Glu(3.9～6.1 mmol/L)，血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3，甲状腺激素、TSH。甲状腺MRI检查结果和病理检查结果。

1.3　统计学方法

所有数据应用SPSS 18.0统计软件进行分析。计量资料采用卡方检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1　糖尿病患者与非糖尿病患者甲状腺癌发病率比较

随访5年，研究组甲状腺癌7例，总患病率2.33%，随年龄的增加而逐渐升高，女性患病比例明显高于男性。女性甲状腺癌发病率高于男性，约是男性的3倍，甲状腺癌的发病年龄相对年轻，发病率随年龄的增长而上升。甲状腺滤泡状癌2例，嗜酸细胞甲状腺癌1例，甲状腺髓样癌2例，低分化甲状腺癌1例，甲状腺原发性鳞状细胞癌1例。对照组无甲状腺癌发生。两组甲状腺发生率比较具有显著差异(RR 2.324，95%CI 1.371~3.665)(P<0.05)。不同年龄段甲状腺乳头状癌患者中，糖尿病(比值比1.073，95%CI 0.882~1.288)患者患病率无显著差异，但44岁以下糖尿病患者甲状腺癌发病率具有显著差异，具体结果见表1。

表1　糖尿病患者与非糖尿病患者甲状腺癌

2.2　甲状腺癌发病率单因素分析

单因素分析显示，手术方式、病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素，见表2。

表2　甲状腺癌发病率单因素分析

2.3　甲状腺癌预后多因素分析

多因素分析显示，病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素，见表3。

表3　甲状腺癌预后多因素分析

3　讨论

甲状腺癌是常见的头颈部恶性肿瘤。它的发生率占全部恶性肿瘤的1%～4%，在内分泌肿瘤中占第一位。甲状腺癌术前正确诊断率已有很大提高，通过个体化规范化的外科治疗，其远期复发率已有所降低。甲状腺癌在国内外均为散发性。甲状腺结节的发病率因受到被调查人群的影响而存在一定的差异，但通常认为，甲状腺良性结节是常见疾病[4]。目前，我国没有甲状腺结节发病率的确切统计资料，美国的资料表明，4%～7%的成年人在体检时可发现甲状腺结节，而通过超声波检查甲状腺，或尸检发现的甲状腺结节更多，可高达30%～50%。但甲状腺结节中恶性结节的发生率仅为1%～5%，在甲状腺外科手术中可占甲状腺肿瘤的14%左右[5]。也有报告甲状腺癌约占全身恶性肿瘤的1.3%，女性占73%，男性占27%，并与外源性射线有关。

糖尿病是1种流行疾病，也是不同的器官系统病变的并发症。糖尿病的长期并发症不仅包括典型疾病还包括视网膜病，肾病，神经病变，冠状心脏疾病，中风和外周血管疾病，甚至癌症[6]。糖尿病患者具有增加乳腺癌，子宫内膜癌，膀胱癌，肝癌，结肠癌、直肠癌和胰腺癌的风险。关于甲状腺癌患者的糖尿病风险，以前的研究已经取得了相互矛盾的数据[7]。一项病例对照研究显示110例糖尿病患者的甲状腺癌发病率增加4倍。一项585例糖尿病患者队列研究显示，女性比男性易发生甲状腺癌，而另外两个队列研究，分别为1053例和943例糖尿病患者，研究发现甲状腺癌发病率无显著增加[8]。甲状腺良性疾病术后复发率为 10%～30%，恶性疾病则高达 30%～40%。性别、年龄对甲状腺癌的复发无明显的影响，肿瘤大小，病理分型，淋巴转移，手术方式及术后服药对复发均有影响。除肿瘤自身的特点外，主要是由于甲状腺癌首次诊断或手术方式选择不当，造成切除范围不够或术后癌残留，其中以分化型甲状腺癌复发居多。复发主要表现在患侧残余腺体、对侧腺体以及颈部淋巴结中。本试验分析300例糖尿病患者的资料，研究了糖尿病与甲状腺癌发病率关系。因本组研究中包含了300例糖尿病患者和290例健康患者作为对照，随访5年，研究组甲状腺癌7例，总患病率 2.33%，随年龄的增加而逐渐升高，女性患病比例明显高于男性。女性甲状腺癌发病高于男性，约是男性的3倍，甲状腺癌的发病年龄相对年轻，发病率随年龄的增长而上升。甲状腺滤泡状癌2例，嗜酸细胞甲状腺癌1例，甲状腺髓样癌2例，低分化甲状腺癌1例，甲状腺原发性鳞状细胞癌1例。两组比较甲状腺发生率具有显著差异(RR 2.324，95%CI 1.371～3.665)(P<0.05)，由此可见，糖尿病风险增加，从而增加了甲状腺癌的发病率。此外通过单因素和多因素分析发现了甲状腺癌预后的相关因素。单因素分析显示，手术方式、病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。多因素分析显示，病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。糖尿病是多种肿瘤的危险因素，包括胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等。本研究发现所有年龄段甲状腺乳头状癌患者中，糖尿病(比值比1.073，95%CI 0.882~1.288)患者患病率无显著的趋势，但44岁以下糖尿病患者的甲状腺癌发病率具有显著临床差异。研究组的患病率为对照组的3.5倍(危险比2.324，95%CI 1.371~3.665)。由于本研究纳入的癌症是新评估的，甲状腺癌之前先行糖尿病的诊断很有必要，这表明糖尿病是44年岁以下年轻患者罹患甲状腺癌的一个危险因素。

2型糖尿病和甲状腺疾病的联系密切，糖尿病患者中不但甲状腺结节的患病率明显高于正常人群，而且甲状腺功能异常的发病率也是非糖尿病患者的2～3倍，这是糖代谢异常对甲状腺功能影响的表现，是一种疾病的连续过程。糖尿病患者合并甲状腺异常有多种表现形式，包括甲状腺功能异常和甲状腺超声异常。有文献报道[9]，糖尿病合并甲状腺超声异常的比率可达42%，具体表现为回声异常、体积改变、甲状腺结节和肿瘤。其中T1DM患者的甲状腺超声异常以低回声为多见，而甲状腺肿及腺瘤少见；而T2DM患者则与之相反，其甲状腺癌和实质的甲状腺肿更为常见。近30年来，甲状腺癌发病率持续快速增长，引起了人们的广泛关注，亦明显高于文献报道的40.37%和46.97%。不同研究的甲状腺癌患病率之间存在的差异，考虑可能与观察人群的遗传、年龄、种族、性别构成差异以及碘摄入量和放射性接触史等有关[10]。

总之，2型糖尿病患者血糖与甲状腺癌发病率之间存在密切相关性，病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。

参考文献

[1]陈素芳，李华，冯明，等.中老年 2 型糖尿病患者甲状腺结节患病情况分析〔J〕.中华老年医学杂志，2012，31(8):653-656.

[2]于湄，苏志燕，谢荣荣.尿白蛋白排泄率与 2 型糖尿病微血管病变的相关性分析〔J〕.标记免疫分析与临床，2011，18(1):14-17.

[3]刘虹，龚志军，卿笃桔，等.2 型糖尿病对某地区结肠癌患者的预后影响研究〔J〕.中国医药指南，2013，11(12):266-267.

[4]王娟，闫翠萍.2 型糖尿病住院患者甲状腺功能减退情况临床研究〔J〕.牡丹江医学院学报，2013，34(5):37-39.

[5]陈文晓，潘丽华，何仕青，等.62 例结节性甲状腺肿并发甲状腺癌的临床分析〔J〕.中外医学研究，2012，10(20):38-39.

[6]唐黎之，童南伟.2012 美国糖尿病学会糖尿病医学诊治标准解读〔J〕.中国医学前沿杂志 (电子版)，2012，4(3):58-63.

[7]刘学明，邓莅霏，王一凤，等.甲状腺全切除术中甲状旁腺原位保护及功能监测〔J〕.实用癌症杂志，2012，26(6):660-661.

[8]梁玲玉，乔虹.2 型糖尿病患者甲状腺形态结构的改变〔J〕.临床荟萃，2013，28(9):1073-1075.

[9]赵时梅，罗宇，史琳.结节性甲状腺肿 1168 例临床病理分析〔J〕.实用癌症杂志，2013，28(1):86-88.

[10]赵建新，张弛，刘荫华，等.120 例分化型甲状腺癌随访 8 年的预后因素分析〔J〕.中国癌症杂志，2013，23(1):51-54.

Correlation of Incidence of Type 2 Diabetes and Thyroid Cancer and Prognosis

CHENZhijie，SUNShengrong.People'sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan，430000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the type 2 diabetes and thyroid cancer incidence and prognosis.MethodsA retrospective analysis of clinical data of 300 cases of type 2 diabetes were conducted，and 290 cases of healthy people were the control group.Comparative analysis of the 2 groups in blood glucose levels，serum free three iodine thyroid FT3，thyroid hormone，TSH and thyroid cancer incidence were made.Univariate and multivariate logistic analysis of relevant factors in the prognosis of thyroid cancer were conducted.ResultsBlood glucose levels of the 2 groups had significant differences.Serum free triiodothyronine three FT3，TSH and thyroid hormone thyroid cancer incidence in the study group were significantly higher than those of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).During 5-year follow-up，in the study group，there had 7 cases of thyroid cancer，the overall prevalence was 2.33%，which increased gradually with age，and female had higher prevalence than men.Female thyroid cancer patients was about 3 times that of men，the incidence of thyroid cancer was relatively young age，the incidence rises with age.2 cases of thyroid follicular carcinoma，thyroid carcinoma eosinophils，medullary thyroid cancer 2 cases，1 case of poorly differentiated thyroid cancer，thyroid cancer，1 case of primary squamous cell.Univariate analysis showed that surgical approach，pathological type，lymph node metastasis，tumor size，and postoperative medication were prognostic factors for thyroid cancer.Multivariate analysis showed that pathological type，lymph node metastasis，tumor size，and postoperative medication were prognostic factors for thyroid cancer.ConclusionGlucose of type 2 diabetes and incidence of thyroid cancer are closely correlated，pathological type，lymph node metastasis，tumor size，and postoperative medication are prognostic factors for thyroid cancer.

【Key words】Diabetes；Thyroid cancer；Risk factors；Incidence

中图分类号：R736.1

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)01-0082-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.025

通讯作者：孙圣荣