盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度测定

●司翠亚王红艳盖树常王巍巍刘雅倩

盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度测定

●司翠亚1王红艳2盖树常1王巍巍1刘雅倩1

文拉法辛是第一个5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取双重抑制剂(SNRIs)，是不同于三环类抗抑郁药(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的新型抗抑郁药。其主要药理机制为抑制神经突触前膜对5-HT及NE的再摄取，增强人的中枢神经系统5一HT和NE神经递质的活性，发挥抗抑郁作用。文拉法辛以消旋方式存在，左右旋体的药理活性有差异，当右旋体主要抑制5-HT时，左旋体同时抑制5-HT和NE的再摄取。因此，盐酸文拉法辛缓释胶囊对于各种抑郁症的病人是合理选择。盐酸文拉法辛缓释胶囊（商品名：怡诺思）制剂的国家药品标准（进口药品标准X20000237）采用紫外分光光度法测定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度。紫外分光光度法虽可行，但专属性、准确度不及液相色谱法。本文对高效液相色谱法测定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度做了方法研究。

高效液相色谱法；盐酸文拉法辛缓释胶囊；释放度

1 仪器与试药

ZRS-8G型智能溶出仪（天津天大天发科技有限公司）；岛津高效液相色谱仪（LC-20AT泵,SPD-M20A柱温箱,SIL-20A自动进样器,CTO-20A检测器）；怡诺思（美国惠氏制药有限公司，75mg，批号：H28666）；盐酸文拉法辛缓释胶囊（自制，75mg，批号 151001、151002、151003）；盐酸文拉法辛对照品（中国药品生物制品鉴定所，批号：100543-200401）；乙腈为色谱纯，水为超纯水，其他试剂为分析纯。

2 方法与结果

（1）取盐酸文拉法辛对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含0.083mg的溶液，用紫外分光光度计在200～400nm之间进行扫描，结果显示盐酸文拉法辛在226nm处有最大吸收，所以确定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度检查的检测波长为226nm.。

（2）色谱条件。流动相：乙腈-三乙胺缓冲液（取三乙胺10ml,加水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0）(25：75)；柱温30℃。

（3）专属性试验。①辅料的干扰性试验。依处方量称取不含文拉法辛的辅料约42.0mg，置25ml量瓶中，加水适量超声15min使溶解，再加水稀释至刻度摇匀；精密量取1ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为空白辅料溶液；称取辅料42.0mg和,文拉法辛原料28.5mg，置同一25ml量瓶中，同法制得原料加辅料溶液；称取文拉法辛原料12.5mg，置25ml量瓶中，同法制得原料供试品溶液。照高效液相色谱法（通则0512），分别取空白辅料溶液、原料加辅料溶液、原料溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。结果显示原料加辅料溶液和原料溶液色谱图基本一致，文拉法辛保留时间约为5min，空白辅料溶液在5min处不出峰，此结果表明辅料对释放度的测定无干扰。②囊壳干扰试验。分别取空胶囊壳、装有空白辅料的胶囊，胶囊样品，分别置900ml的脱气后蒸馏水中，搅拌使溶解，取上述溶液，用0.45μm滤膜过滤，照高相液相色谱法，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。结果显示，胶囊壳和空白胶囊在主峰位置均不出峰，胶囊壳对盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度测定无干扰。

（4）线性。精密吸取不同浓度的对照品溶液，注入液相色谱仪，测定峰面积。以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，线性回归方程为A=1934.84x-4873.04，r=0.9998。结果表明盐酸文拉法辛在浓度4.17μg/ml～125.0μg/ml范围内与峰面积成良好的线性关系。

（5）精密度。精密吸取线性项下浓度为83.35μg/ml对照品溶液20μl注入液相色谱仪，连续测定6次，峰面积RSD为0.07%，结果表明方法精密度良好。

（6）重复性。取盐酸文拉法辛缓释胶囊细粉适量，精密称取6份，加水超声溶解，制成含文拉法辛约为84μg/ml的溶液，分别测定含量，结果6次含量测定结果的RSD为0.31%。结果表明方法重复性良好。

（7）回收率。精密称取盐酸文拉法辛原料药26.5mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为文拉法辛储备液；分别取储备液2ml，5ml，8ml，10ml，12ml各三组置25ml量瓶中，分别加入处方量比例的辅料，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液，分别精密量取浓度为50μg/ml盐酸文拉法辛对照品溶液和供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每份样品中盐酸文拉法辛的含量，计算平均回收率为99.28%，RSD为0.87%，其准确度良好。

（8）溶液稳定性。分别取盐酸文拉法辛缓释胶囊在水、0.1mol/ml盐酸溶液、pH5.0磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出液，在37℃条件下放置48小时，分别在0、2、4、8、12、24、36、48小时取样测定，记录色谱图，计算峰面积RSD为0 .87%，结果表明用该法测定本品释放度其准确度良好。

（9）释放度测定结果。①试验方法：取本品，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩD第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时时，分别取溶液10ml，并即时补充相同温度、相同体积的释放介质，滤过，弃去初滤液5ml，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸文拉法辛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含文拉法辛40μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，依法测定。按外标法以峰面积分别计算出每粒在不同时间的释放量。②试验结果：取盐酸文拉法辛缓释胶囊141001批、141002批、141003批供试品，根据上述溶出方法，测定12粒样品的释放曲线，确定其溶出度。测定结果见下表-1；

表-1三批供试品释放度测定结果

3 讨论

（1）加三乙胺可有效防止文拉法辛上的羟基与键合相填料中残留的硅醇形成氢键所致拖尾现象。（2）用紫外分光光计测定盐酸文拉法辛释放度时，在1小时供试品释放度的吸光度小于0.2，不符合定量分析的要求，因此将盐酸文拉法辛缓释胶囊释放度测定的方法由紫外分光光度法改为HPLC法。（3）确定用HPLC法测定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度，该方法准确、可靠，专属性强，能更好的控制盐酸文拉法辛缓释胶囊的质量。

（作者单位：1河北龙海药业有限公司，2河北省中医院）

[1]杜宁;周艳丽;高效液相色谱法测定盐酸文拉法辛含量及有关物质[J];北方药学;2012年03期

[2]邸哲婷;蒋海松;吴琳华;;盐酸文拉法辛缓释胶囊的体外释放度研究[J];中国药房;2008年34期