药物分析中色谱联用技术的应用特点和新趋势

安琪

（北京韩美药品有限公司 北京市 101312）

药物分析中色谱联用技术的应用特点和新趋势

安琪

（北京韩美药品有限公司 北京市 101312）

为提升药物治疗的效果，临床上越来越重视对于药物原料和制剂含量的测定，尤其是对于药物中特殊成分和有机杂志的测定，为提升药品质量，优化合成方式，药品分析技术的提升显得尤为重要。本文研究分析整理了色谱联用技术在药品分析中存在的特点及未来发展方向，为药物检测及治疗疾病提供科学依据。色谱联用如能将每种方法融合进行优势互补，将是未来该技术发展的新趋势。

药物分析；色谱联用

色谱联用技术属于一种临床新兴仪器分析技术，由色谱分离装置和各种检测装置连接而成。药品在研发、生产及临床应用中均需进行药物分析，目的在于保证药品质量及用药安全[1]。药品分析存在于药品质量控制、药物代谢、兴奋剂检测、药物研发等多个领域，药品分析技术也随之逐渐提升。色谱联用技术因为组分分离技术与检测技术的区别和连接方法不同，可有不同方法，本文将对其进行分析。

1 气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）

该技术最早出现在70年代，普及应用始于80年代，目前该技术已经较为成熟，在环境保护、石油化工、生命科学和医药卫生等领域应用广泛。该技术可一次完成样品的分离、鉴定和定量，该技术中的毛细管检测限已达10-9g～10-12g水平。有效促进了药物分析的发展。

该技术具有质谱仪扫描快、灵敏度高、信息量大、重复性好的特点，该技术中的色谱仪为质谱仪提供的质谱分析已经过色谱纯化，加之质谱仪本身的优点，本技术可提供准确的样品结构信息。

该方法虽然存在缺点：检查结果易受到样品挥发性限制或极性的影响，为保证研究结果准确，常需在检查前行衍生化处理，导致其使用范围受限，但因为该方法的分辨能力及灵敏度高，故仍在临床上具有较为广泛的应用[2]。

2 高效液相色谱-质谱（HPLC_MS）

2.1 高效液相色谱-质谱优点

该方法是在90年代出现并逐渐趋于成熟的，高效液相色谱分离能力高的优点与质谱高结构解析能力、高专属性等优点融为一体，目前在体内药物、降解药物分析鉴定、药物代谢研究等领域应用广泛且有专一性。该技术与GC-MS相比，应用范围更广，分析前无需进行样品预处理，该技术全部优点总结如下：

（1）样品适用范围宽，可测定的相对分子质量宽，且对多种结构的化合物就检查效果好。

（2）检测灵敏度高，能够定性定量分析样品中的复杂基质痕量组分。

（3）可提供样品结构信息。

（4）通过碰撞诱导裂解，可对样品的化学结构信息进行多级质谱分析。

2.2 高效液相色谱-质谱缺点

（1）因为样品离子化，难以对所有结构的化合物进行有效分析。

（2）限制色谱流动相对组成，难以有效使用非挥发性缓冲盐，如必须使用时，浓度常在10mmol/L以下，检出效果较差。

（3）分析得出的样品结构信息为化合物的鉴定提供的依据不足，不足以解释化合物的基团连接位置和立体构型[3]。

3 电喷雾离子-质谱技术

该技术的使用原理是首检样品以液体状态进入检查仪器，经离子蒸发后置直径变小，表面离子化程度升高，电荷密度升高，进入气相，经锥孔、聚焦透镜进入质谱仪进行检验。该技术的特点如下：

（1）同一空间内进行离子的聚集、活化、产生离子肼等过程，有效减少了传输过程中的损失及碎片峰的干扰。

（2）样品经电离喷雾离子化后，以不同形态进入质谱仪，导致质谱图上出现多电荷特征离子峰图，突出特征峰，提升检测质量，扩大检测范围，可有效进行药物筛检、农药检测等操作。

（3）灵敏度高，对于10-8M以下的物质检出率高，尤其可以检测微量物质。

（4）可同时进行定性定量分析，对受检样品的分子质量和分子结构进行详细的分析，尤其可用以检查复杂混合物。该技术进行分析时，对药物的要求小，检测范围广阔，在快速鉴定微量物质方面前景广阔[4]。

4 免疫亲和色谱技术（LAC）

该技术的检测原理是利用析住含偶联抗体的固定相做亲和层，对待测物抗原物质进行选择性可逆吸附，从而达到分离提纯复杂化合物的目的。在应用技术进行检查时，具有以下特点。

（1）有较强的选择性和专属性，可以识别特定的抗原抗体复合物。

（2）具有较好的提纯、富集效果，吸附作用仅产生在特定基团中，操作简单，分离度高。

（3）该技术可反复使用，因其具有较低的色谱柱毒化效果，故可反复活化使用。

5 近红外光谱技术（NIRS）

该技术在鉴定有机物质时，应用广泛，光谱检验的信息量高波长范围在780～2526nm之间，光谱的具体值受到湿度、残留溶剂、粒子大小等因素的影响，故应用该技术进行待测物的光谱鉴定时，不能与参比物质直接进行光谱比较，需将所得检测结果进行专项处理后方可进行比较。该检测技术操作简单、分析速度快，对样品和化学试剂的损耗小，可实现现场分析。

6 高速逆流色谱技术（HSCCC）

该技术的检验原理是在没有任何固体载体的情况下，将两相互不相溶的溶剂在聚四氟乙烯管内进行高速行星式运转，当转速高达800r/min时，两相溶剂可在靠近公轴处相互混合，远离公轴处静置分层，最终达到分离的目的。随着科学技术的进步，由研发出正胶轴色谱分离技术、双向逆流色谱技术及PH-区带精致逆流色谱技术，几种技术因为旋转原理、固定相和流动相的不同，具备的优势各有不同。分析型高速逆流光谱技术在与光谱或色谱联用时，优势互补，对于确定样品的分子结构效果显著。HSCCC因为分辨率高、重现性好、洗脱方式多样，与其他分析仪器兼容性好，性能可靠，故对于天然药物的研究效果显著。

药品快速检验是药品检验中的一项新技术，其发展前景越好，对于临床上伪劣药品的检出越好。通过该技术及时检出伪劣药品，暂控可疑药品，有效缩短了药品的抽检周期，提高检出率，节约资源，有效防止伪劣药品的转移和流失，打击不法分子，为患者的安全用药作出有效贡献净化药品市场。

目前近红外快速鉴别具有通用定性分析模型400多个，定量分析模型40多个，可基本完成市场中常见药品的快速筛查。化学系统鉴别法根据化学药品的种类不同分别建立了鉴别系统37个，可有效区分同系药物，快速鉴别同类制剂，中成药快速鉴别系统可有效鉴别的中成药种类达182类，中药材快速鉴别系统系统可有效鉴别的中药材种类达230种，药品信息查询技术可实时查询到药品质量信息数据约19万条。

7 前景与展望

现代色谱联用技术日趋智能化、自动化、微量化，多种技术联用可完全满足样品检查中的快速、在线、实时、高通量的需求，目前该疾病已从单纯检测药物质量发展到检查疾病或治疗疾病的领域中，正确利用其对复杂样品的适宜性及相关产物的分析，未来该技术可在精准医学、生命科学等领域的应用中发挥更大的作用。

[1]徐 颖，李豪，修 佳，等.色谱联用技术在药物分析中应用及发展[J].中国医药科学，2014（22）：35～37.

[2]吴路民，刘伟芬，李禄辉.现代色谱技术在药物分析中的应用[J].科技视界，2014（21）：300～301.

[3]肖霞，曹俊凯.色谱联用技术在体内药物分析中的应用[J].中国中医药咨讯，2010（30）：237～238.

[4]杨婷婷，段续，金松子，等.液相色谱-核磁共振联用技术在药物分析中的应用[J].现代药物与临床，2012（6）：635～641.

O657

A

1004-7344（2016）32-0318-02

2016-11-2

安 琪（1983-），女，山西晋中人，无职称，硕士研究生，研究方向为药物分析、药代动力学方向。