茵地三仙汤加味治疗甲巯咪唑所致胆汁淤积型肝损害20例

周志龙，田 卫，杨思红，朱莎莎，顾 进（南京中医药大学连云港附属医院内分泌科，江苏 连云港 222000）

茵地三仙汤加味治疗甲巯咪唑所致胆汁淤积型肝损害20例

周志龙，田 卫，杨思红，朱莎莎，顾 进
（南京中医药大学连云港附属医院内分泌科，江苏 连云港 222000）

［摘 要］目的：观察茵地三仙汤加味治疗甲巯咪唑引起的胆汁淤积型肝损害临床效果。方法：40例随机分为两组，对照组20例，予以甘草酸二胺肠溶胶囊、还原型谷胱甘肽治疗；治疗组20例，予以茵地三仙汤加味治疗，观察两组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）及ALT活动度/ALP活动度比值上的差异。结果：两组ALT、AST、GGT、ALP及ALT活动度/ALP活动度比值上与同组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后治疗组ALT、AST、GGT、ALP及ALT /ALP改善优于对照组（P＜0.05）。结论：茵地三仙汤加味治疗甲巯咪唑引起的胆汁淤积型肝损害有良好的疗效。

［关键词］甲巯咪唑；胆汁淤积型肝损害；茵地三仙汤

甲巯咪唑作为甲亢的一线用药，不良反应包括皮疹、白细胞减少、恶心、红斑狼疮样综合征、肝损害等。笔者用茵地三仙汤加味治疗甲巯咪唑所致胆汁淤积型肝损害取得较好疗效，报道如下。

1 临床资料

共40例，均为2014年1月至2015年12月连云港市中医院内分泌科门诊患者，随机分为两组。治疗组20例，男5例、女15例，年龄平均（37.4±2.0）岁，肝损害出现时间（甲巯咪唑使用第1天计算）平均（20.3±4.3）天。对照组20例，男7例、女13例，平均（36.5±2.3）岁，肝损害出现时间（距甲巯咪唑使用第1天计算）平均（18.5±3.4）天。观察期间无退出和脱落病例。两组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄18～60岁；②符合甲状腺功能亢进症诊断标准［1］；③使用甲巯咪唑前肝功能、血常规、尿常规、血糖、血脂、肾功能正常。④使用甲巯咪唑后发生胆汁淤积性肝损害。药物致胆汁淤积性肝损害的定义为ALP水平超过正常值上限2倍，ALT活动度/ALP活动度比值（ALT活动度=ALT实际值/ALT正常值上限；ALP活动度= ALP实际值/ALP正常值上限）小于或等于2［2］。⑤病毒性肝炎血清学标志物阴性，自身免疫性肝炎的自身抗体谱阴性。⑥无导致急性肝损害的全身因素存在如休克、败血症、中毒等。⑦未同时使用其他已知肝毒性的药物。⑧肝脏超声未见肝内外胆管扩张［3］。

排除标准：①年龄18岁以下，60 岁以上；②妊娠或哺乳期妇女；③合并严重感染；④粒细胞缺乏；⑤合并心、肝、肾功能障碍和造血系统等原发性疾病；⑥甲亢危象，各种甲状腺炎；⑦依从性差者；⑧甲亢治疗前肝功能异常。

2 治疗方法

两组均将甲巯咪唑减量为10mg，日1次。

对照组用甘草酸二胺肠溶胶囊150mg，口服，每天3次；还原型谷胱甘肽片400mg，口服，每天3次。

治疗组予经验方茵地三仙汤。药用茵陈蒿30g，紫花地丁20g，蒲公英20g，板蓝根20g，生甘草15g，泽泻15g，焦三仙各20g，大枣5枚，每日1剂，水煎2次共400mL分早晚2次服用。若大便秘结加生大黄10～15g以通腑泄热，有瘀血征象加丹参30g、莪术10～15g以活血化瘀。

两组均治疗3个月统计疗效。

3 观察指标

治疗前后实验室检查肝功能（ALT、AST、GGT、ALP）。

4 治疗结果

两组肝功能指标比较见表1。

表1 两组ALP、ALT、ALT活动度/ALP活动度、AST、GGT指标变化及恢复时间比较 （±s）

表1 两组ALP、ALT、ALT活动度/ALP活动度、AST、GGT指标变化及恢复时间比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

不良反应：观察过程中两组均无严重不良反应。

5 讨 论

目前，甲亢发病率逐年增长，甲巯咪唑作为甲亢的首选药物，其不良反应越来越受到重视。甲亢患者使用甲巯咪唑后出现胆汁淤积型肝损害虽无症可辨，仍属中医湿热内蕴证。本病因药物损伤肝脾，脾胃失健，湿热内生，若治疗不当或延误病情，湿热之邪侵犯营血，内蒙心窍，引动肝风，可发为急黄［4］。治疗首先要清热解毒，利湿助运，以畅化源。

茵地三仙汤中茵陈蒿、紫花地丁、蒲公英、板蓝根清热解毒利湿；泽泻渗利湿邪，脾脏喜燥恶湿，本病盖因湿邪所致，湿邪去，则脾脏健运；更用焦三仙、大枣消食导滞，健脾和胃，脾胃健运，升降相因，内湿自除，治病求本，以期标本兼治；生甘草既能解毒，又调和诸药。诸药合用，有清热解毒，利湿助运之功［5］。现代中药药理研究表明，茵陈蒿中的茵陈色原酮、6，7-二甲基七叶苷元、黄酮类物质对肝细胞损害有抑制效应，其绿原酸能抑制肝内脂质过氧化物水平的上升也能抑制ALT、AST的上升［6-7］。蒲公英中的树脂部分，能显著降低血清谷丙转氨酶和减轻肝细胞脂肪变性［8］。

综上，茵地三仙汤加味对治疗甲巯咪唑引起的胆汁淤积型肝损害具有良好的临床疗效。

［参考文献］

［1］ 钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：593，712.

［2］ 刘思纯，马博. 药物性肝损害的诊断和治疗现状［J］.新医学，2007，9（9）：564-566

［3］ 沈明艳，何一，张金苹，等.甲巯咪唑致胆汁淤积性肝损害4例临床分析［J］.中日友好医院学报，2012，26（4）：199-201.

［4］ 周仲瑛.中医内科学［M］.2版.北京：中国中医药出版社，2006：264-268.

［5］ 周志龙.茵地三仙汤治疗急性肝炎100例［J］.实用中西医结合杂志，1998，12（2）：124.

［6］ 浅野宏.中药抗肝损伤的成分［J］.药学通报，1985，20（7）：4-5

［7］ 王本祥.现代中药药理与临床［M］.天津：天津科技翻译出版社，2004：1041-1043.

［8］ 金政.蒲公英对四氯化碳损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用［J］.延边大学医学学报，2001，24 （2）：94.

［中图分类号］R256.497.522

［文献标识码］B

［文章编号］1004-2814（2016）06-0545-02

［收稿日期］2016-02-03