COPD合并肺结核患者的体液与细胞免疫功能研究

王 丽，金顺喜（十堰市郧阳区人民医院检验科，湖北442500）

·论 著·

COPD合并肺结核患者的体液与细胞免疫功能研究

王 丽，金顺喜
（十堰市郧阳区人民医院检验科，湖北442500）

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺结核患者的体液与细胞免疫功能改变情况及意义。方法 选取该院2012年1月至2015年8月收治的COPD合并肺结核患者107例作为观察组，另选取同期120例单纯肺结核患者作为肺结核组、120例健康老年人作为对照组。分析三组受试者的体液与细胞免疫功能指标。结果 （1）三组受试者的细胞免疫指标（CD3-CD16+CD56+、CD4、CD8、CD4/CD8）检测结果比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），其中，观察组CD3-CD16+CD56+最高、肺结核组次之，对照组最低；观察组和肺结核组患者的CD4水平及CD4/CD8显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）对照组受试者IgA水平显著低于观察组和肺结核组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）三组受试者血清可溶性白介素2受体及干扰素-γ水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组和肺结核组受试者的IL-6、肿瘤坏死因子-α水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 COPD合并肺结核患者的体液免疫和细胞免疫功能均有明显下降，其免疫系统受损程度比单纯肺结核患者更为严重。

肺疾病，慢性阻塞性； 结核，肺； 体液； 免疫，细胞

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见疾病，也是全球范围内患病人数最多、死亡率最高的呼吸系统疾病。COPD合并肺结核将加重患者病情，甚至威胁患者生命。人体的免疫可分为体液免疫与细胞免疫2种，COPD患者因长期用药，导致体内体液免疫出现异常。有研究发现，COPD患者在急性发作期的免疫球蛋白A（IgA）、IgM与IgG均高于健康人。本研究通过分析COPD合并肺结核患者的体液免疫和细胞免疫，探讨患者免疫功能的改变情况及意义。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年1月至2015年8月收治的COPD合并肺结核患者107例作为观察组，另选取同期120例单纯肺结核患者作为肺结核组、120例健康老年人作为对照组。观察组中男58例，女49例，平均年龄（68.2±6.1）岁；肺结核组中男64例，女56例，平均年龄（67.8±6.6）岁；对照组中男67例，女53例，平均年龄（65.2±6.8）岁。三组受试者的年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 样本采集 （1）血液采集：所有受试者均于清晨空腹采血，肺结核组患者采血时间均在采用抗结核治疗前；（2）体液免疫样本收集：清晨采集空腹外周血5 mL，储存于枸橼酸钠促凝管；（3）细胞免疫样本收集：清晨采集空腹外周血5mL，储存于乙二胺四乙酸促凝管［1］。

1.2.2 仪器与试剂 采用武汉博士德生物工程有限公司生产的酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒和绍兴市搏盛机械科技有限公司生产的高速离心机。

1.2.3 观察指标［2-3］（1）外周血自然杀伤细胞（NK细胞）的表达：CD3-CD16+CD56+；（2）T淋巴细胞亚群的表达：CD4、CD8、CD4/CD8；（3）血清IgM、IgG、IgA；（4）血清可溶性白介素2受体（sIL-2R）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）。

1.2.4 检测方法 患者住院后第2天清晨采集空腹抗凝外周血5 mL。（1）应用流式细胞仪抗体双标法检测外周血NK细胞的表达及T淋巴细胞亚群的表达；（2）应用定量酶联免疫试剂盒，使用双抗体夹心ABC-ELISA法对患者血清sIL-2R、IL-6、TNF-α、IFN-γ进行检测。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组受试者细胞免疫指标检测结果比较 三组受试者CD3-CD16+CD56+、CD4与CD8水平及CD4/CD8比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），其中，观察组CD3-CD16+CD56+水平最高、肺结核组次之，对照组最低。观察组和肺结核组患者的CD4水平及CD4/CD8均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组受试者细胞免疫指标检测结果比较（±s，%）

表1 三组受试者细胞免疫指标检测结果比较（±s，%）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

n CD3-CD16+CD56+组别CD4 CD8 CD4/CD8观察组肺结核组对照组107 120 120 19.8±10.1 15.9±11.3 12.8±8.2 35.8±11.0a52.7±12.1a53.6±13.1 24.8±11.9 19.7±12.5 16.8±10.8 1.6±1.2a2.3±1.3a3.2±1.4

2.2 三组受试者血清IgM、IgG及IgA水平检测结果比较 三组受试者血清IgG、IgM水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；对照组受试者IgA水平显著低于观察组和肺结核组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而观察组与肺结核组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组受试者血清IgM、IgG及IgA检测结果比较（±s，g/L）

表2 三组受试者血清IgM、IgG及IgA检测结果比较（±s，g/L）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别观察组肺结核组对照组n IgM IgG IgA 107 120 120 1.0±0.6 1.4±0.8 1.1±0.5 14.9±5.2 14.7±5.0 15.8±4.0 3.1±1.5a3.0±1.3a2.5±1.1

2.3 三组受试者血清sIL-2R、IL-6、TNF-α及IFN-γ水平检测结果比较 三组受试者血清sIL-2R及IFN-γ水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中，观察组和肺结核组受试者血清IL-6、TNF-α水平显著高于对照组，差异有均统计学意义（P＜0.05），但观察组与肺结核组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 三组患者血清sIL-2R、IL-6、TNF-α及IFN-γ检测结果比较（±s）

表3 三组患者血清sIL-2R、IL-6、TNF-α及IFN-γ检测结果比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别n sIL-2R （pmol/L）IL-6 （ng/L）TNF-α （ng/L）IFN-γ （ng/L）观察组肺结核组对照组107 120 120 188.2±93.1 176.2±88.9 98.7±80.6 33.1±26.5a38.9±87.6a18.1±27.7 82.1±74.3a77.9±65.9a58.1±63.8 50.1±45.4 35.0±20.6 20.9±24.2

3 讨 论

COPD是呼吸系统的常见疾病，也是全球范围内患病人数最多、死亡率最高的呼吸系统疾病［4］。结核病是一种长期存在的威胁人类健康的疾病，也是一个重大的公共卫生问题。COPD合并肺结核会使患者的健康状况严重恶化，因此，早发现、早确诊并采取合理的防控措施是治疗该病的关键。因此，对COPD合并肺结核患者的免疫功能进行研究具有重要意义［5］。

体液免疫是指B细胞在T细胞辅助下接受抗原刺激后形成效应B细胞和记忆细胞。效应B细胞产生的具有专一性的抗体与相应抗原特异性结合后来清除抗原［6］。记忆细胞可长期在血液和淋巴中循环，如有同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以清除之（二次反应）。尽管结核病的免疫是以细胞介导的免疫反应为主，然而，体液免疫在结核病的免疫应答中也起着重要作用［7］。

有研究认为，COPD合并肺结核患者在急性发作期间血清IgM、IgG、IgA水平与健康人相当［8］。但也有研究发现，COPD患者存在体液免疫功能异常，老年COPD患者急性发作期IgA、IgM、IgG水平均明显高于健康老年人，稳定期IgM也明显高于健康非老年组，表明体液免疫功能亢进［9］。有报道认为老年人血清中IgM、IgG水平升高，可能与老年COPD患者长期存在感染有关［10］。而本次临床研究偏向第2种观点。本研究结果显示，观察组和肺结核组患者的IgA水平显著高于对照组患者，表明在COPD合并肺结核患者的急性发作期，其体液免疫功能有所增强。观察组患者的血清sIL-2R、IFN-γ水平最高，其次是肺结核组患者和对照组患者，表明IFN-γ在抗结核免疫中有重要的作用，且COPD患者的细胞免疫功能比单纯肺结核患者更差。

结核分枝杆菌所引起的保护性免疫反应是依赖于细胞介导的免疫［11］。这主要是由于结核分枝杆菌生活于细胞内（通常为巨噬细胞），因此，通常需要T细胞效应机制而不是通过抗体来控制或消灭结核分枝杆菌。最早的研究主要集中在CD4+T细胞［12］，然而，最近CD8+T细胞在结核病免疫中的作用引起了广泛关注。

早期对细胞免疫功能的研究主要集中在CD4+。但近期研究表明，CD8+在肺结核免疫中具有重要作用［13］。本研究结果发现，观察组CD3-CD16+CD56+最高，肺结核组次之，对照组最低，表明COPD合并肺结核患者的细胞免疫功能受损程度显著比单纯肺结核患者更为严重。

综合对体液免疫和细胞免疫功能的研究，作者发现，COPD合并肺结核患者的体液免疫和细胞免疫功能均有明显下降，其免疫系统受损程度比单纯肺结核患者更为严重，值得深入研究。

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Study on humoral and cellular immunity function of patients with COPD complicating pulmonary TB

Wang Li，Jin Shunxi
（Department of Clinical Laboratory，Yunyang District People′s Hospital of Shiyan，Hubei 442500，China）

Objective To investigate the humoral and cellular immunity function in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）complicating pulmonary TB.Methods Totally 107 patients with COPD complicating pulmonary tuberculosis（TB）treatedinourhospitalfromJanuary2012toAugust2015wereselectedastheobservationgroup，contemporaneous 120 patients with simple pulmonary TB were selected as the pulmonary TB group and 120 healthy old people as the control group.The indexes of humoral and cellular immunity functions were analyzed in 3 groups.Results （1）The humoral immune indexes of CD3-CD16+CD56+，CD4，CD8 and CD4/CD8 had statistical difference among three groups，in which the observation group had highest CD3-CD16+CD56+，followed by the pulmonary TB group and the control group was the lowest；the levels of CD4 and CD4/ CD8 in the observation group and the pulmonary TB group were significantly lower than those in the control group with statistical difference（P＜0.05）.（2）TheIgAlevelinthecontrolgroupwassignificantlylowerthanthatinthe observationgroupandthe pulmonary TB group，the difference was statistical significant（P＜0.05）.（3）The sIL-2R and IFN-γ levels had statistically significant difference among 3 groups（P＜0.05）；the IL-6 and TNF-α levels in the observation group and the pulmonary TB group were significantly higher than those in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The humoral and cellular immunity function in the patients with COPD complicating pulmonary TB is significantly decreased，their immune system damage degree is more serious than that of the patients with simple pulmonary TB.

Pulmonary disease，chronic obstructive； Tuberculosis，pulmonary； Body fluids； Immunity，cellular

·论 著·

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.011

A

1009-5519（2016）16-2479-02

王丽（1976-），主管技师，主要从事临床检验工作。

2016-04-01）