左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效及安全性

李同社，高振华，杨智宏，靳飞鹏（河南科技大学第三附属医院/洛阳东方医院心血管内科，河南洛阳471003）

·论 著·

左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效及安全性

李同社，高振华，杨智宏，靳飞鹏
（河南科技大学第三附属医院/洛阳东方医院心血管内科，河南洛阳471003）

目的 评价左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法 将2015年1月至2016年1月在该院心血管内科住院治疗的64例慢性心力衰竭患者按照随机数字表法分为基础治疗组和左西孟旦组，各32例。基础治疗组患者给予洋地黄、呋塞米、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ACEI/ARB）、螺内酯、β受体阻滞剂、曲美他嗪等常规抗心力衰竭综合治疗；左西孟旦组患者在基础治疗组基础上加用左西孟旦注射液，以0.1 μg/（kg·min）的速度微量泵持续泵入24 h。观察两组患者治疗前与治疗7 d后的血压、心率、心功能、24 h尿量，钾、钠、氯离子的含量，肝肾功能，脑钠肽前体（pro-BNP），左室舒张末期内径（LVEDd），左室收缩末期内径（LVESd）、左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）等指标的变化。结果 与治疗前比较，两组患者治疗7 d后的LVEDd、LVESd变小，pro-BNP水平下降，LVEF及CI升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与基础治疗组比较，左西孟旦组患者治疗7 d后的血压、心率下降，心功能好转，24 h尿量显著增加，pro-BNP水平下降，LVEDd及LVESd变小，LVEF与CI升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；左西孟旦组总有效率［75.0%（24/32）］高于对照组［68.8%（22/32）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均无严重不良反应发生。结论左西孟旦注射液治疗老年慢性心力衰竭可改善治疗效果，安全性好。

心力衰竭； 老年人； 利钠肽，脑； 治疗结果； 左西孟旦注射液

心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管病之一［1］，其病因以冠心病居首，其次为高血压。各年龄段心力衰竭病死率均高于同期其他心血管病，危害极大。目前临床上通常应用洋地黄、呋塞米、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ACEI/ARB）、螺内酯、β受体阻滞剂、曲美他嗪等常规抗心力衰竭综合治疗［2-3］，但效果并不理想。作者在常规抗心力衰竭综合治疗的基础上加用左西孟旦注射液治疗老年人心力衰竭，效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年1月在本院心血管内科住院治疗的64例心力衰竭患者，按照随机数字表法分为基础治疗组和左西孟旦组，各32例。基础治疗组男17例，女15例；年龄60～81岁，平均（67.4± 4.1）岁；按照美国纽约心脏病学会（NYHA）分级标准（详见卫生部十二五规划教材《内科学》第8版）［4］，心功能Ⅲ级25例，Ⅳ级7例。左西孟旦组男16例，女16例；年龄60～82岁，平均（65.8±5.7）岁；心功能Ⅲ级23例，Ⅳ级9例。两组患者性别、年龄、心功能分级等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》标准［1］。基础病因均为冠心病、高血压性心脏病或扩张型心肌病。排除标准：合并急性心肌梗死、主动脉夹层、肺动脉栓塞、肿瘤、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、结缔组织疾病及急性脑血管疾病患者。

表1 两组患者心功能指标比较（±s）

表1 两组患者心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与基础治疗组治疗后比较，bP＜0.05。

组别左西孟旦组基础治疗组n 32 32时间治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后pro-BNP（pg/mL）1 294.8±121.7 1 083.5±115.1ab1 267.3±118.6 1 198.7±120.2aLVEDd（mm） LVESd（mm） LVEF（%） CI 65.9±7.4 51.2±5.8ab64.3±6.5 57.8±5.9a53.6±6.5 41.5±4.9ab54.2±5.1 47.6±5.3a40.9±3.9 48.5±4.6ab41.6±3.7 45.1±4.5a2.1±0.2 3.1±0.5ab2.2±0.3 2.7±0.4a

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 基础治疗组患者给予洋地黄、呋塞米、ACEI/ARB、螺内酯、β受体阻滞剂、曲美他嗪等常规抗心力衰竭综合治疗；左西孟旦组患者在基础治疗的基础上给予左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，批号：140802，包装规格5 mL∶12.5 mg）治疗，将左西孟旦注射液12.5 mg（5 mL）加入5%葡萄糖注射液中，以0.1 μg/（kg·min）的速度微量泵持续泵入24 h。

1.2.2 观察指标 两组患者均于治疗前及治疗7 d后采集静脉血，应用西门子2400全自动生化分析仪，采用固相化学发光酶免疫分析法测定钾、钠、氯离子的含量及肝肾功能、脑钠肽前体（pro-BNP）、空腹血糖，心肌酶等的变化；采用德国GE公司生产的VIVIDE9彩色多普勒超声诊断仪测定左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）、左心室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）等指标的变化。

1.2.3 疗效判定 观察两组患者治疗前与治疗7 d后的血压、心率、呼吸困难和全身临床症状改善情况及24h尿量变化；根据NYHA分级标准作为疗效判定标准，显效：心力衰竭基本控制或心功能提高2级以上；有效：心功能提高1级，但不足2级；无效：心功能提高不足1级；恶化：心功能恶化1级或1级以上。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者心功能指标比较 与治疗前比较，两组患者治疗7 d后的pro-BNP下降，LVEDd、LVESd变小，LVEF、CI均有所升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；给药7 d后，与基础治疗组比较，左西孟旦组患者的pro-BNP水平下降，LVEDd和LVESd变小，LVEF、CI升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。而两组治疗前后钾、钠、氯离子含量及肝肾功能、空腹血糖、心肌酶谱水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组均无严重不良反应发生。

2.2 两组患者心功能疗效比较 左西孟旦组总有效率为75.0%（24/32），基础治疗组总有效率为68.8%（22/32），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能疗效比较

3 讨 论

慢性心力衰竭是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂的临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐量受限）及液体潴留（肺淤血和外周水肿）。慢性心力衰竭为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管疾病之一［1］。我国部分地区42家医院对10 714例心力衰竭住院病例回顾性调查发现，其病因以冠心病居首，其次为高血压，而风湿性心脏瓣膜疾病比例则下降；各年龄段心力衰竭病死率均高于同期其他心血管疾病，其主要死亡原因依次为左心功能衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）［5］。

左西孟旦是一种新型钙离子增敏剂，其作用机制是选择性地与心肌肌钙蛋白末端结合，稳定肌钙蛋白钙键及心肌细胞收缩必需的收缩蛋白纤维空间结构，增强收缩蛋白对钙离子的敏感性，增加钙离子和心肌肌钙蛋白的促心肌收缩功能，从而有效改善心肌细胞收缩能力，增强心肌收缩力［6-7］；同时，该药不增加心肌耗氧量，不引起心律失常，避免了药物对心肌舒张功能的损害，而且还具有扩张周围血管和冠状动脉的作用，对心肌缺血和再灌注损伤均有保护作用［8-9］。慢性心力衰竭时，心脏压力及容量负荷增加，心室壁张力增加，刺激心肌细胞分泌更多的脑钠肽和pro-BNP，其变化可反映心力衰竭的程度［10-11］。LVEF是反映心功能的一项较好指标。本研究结果显示，应用洋地黄、呋塞米、ACEI/ARB、螺内酯、β受体阻滞剂、曲美他嗪等常规抗心力衰竭综合治疗，LVEDd、LVESd均有所变小，pro-BNP水平下降，LVEF、CI均有所升高，说明常规抗心力衰竭综合治疗疗效肯定、可靠、有效。在常规抗心力衰竭基础上加用左西孟旦注射液，患者的血压、心率进一步下降，呼吸困难和全身临床症状进一步改善，24 h尿量显著增加，pro-BNP水平下降，LVEDd和LVESd变小，LVEF、CI升高，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；左西孟旦组总有效率高于基础治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示左西孟旦注射液联合常规抗心力衰竭治疗老年慢性心力衰竭近期疗效良好，可改善患者预后。本研究结果表明，两组治疗前后钾、钠、氯离子含量及肝肾功能、空腹血糖、心肌酶谱水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），且两组均无严重不良反应发生，说明左西孟旦注射液治疗老年慢性心力衰竭安全性良好。

总之，在常规抗心力衰竭综合治疗的基础上加用左西孟旦注射液治疗老年慢性心力衰竭近期疗效良好，效果显著，安全性好。但由于本研究纳入病例数较少，结局指标不全面，未跟踪监测患者远期疗效及各项实验室指标，因此，左西孟旦注射液治疗老年慢性心力衰竭的远期预后尚需要采用多中心、大样本的随机对照双盲试验来进一步验证。

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［2］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2010，38（3）：105-208.

［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

［4］中华医学会心血管病学分会.中国部分地区1980、1990、2000年慢性心力衰竭住院病例回顾性调查［J］.中华心血管病杂志，2002，30（8）：450-454.

［5］葛均波，徐永健.内科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：163.

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Clinical efficacy and safety of levosimendan in treatment of senile chronic heart failure

Li Tongshe，Gao Zhenhua，Yang Zhihong，Jin Feipeng
（Department of Cardiology，Third Affiliated Hospital，Henan University of Science and Technology/Luoyang Dongfang Hospital，Luoyang，Henan 471003，China）

Objective To evaluate the clinicalefficacy and safety of levosimendan in treating senile chronic heart failure.Methods Sixty-four cases of senile chronic heart failure hospitalized in the cardiology department of our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly divided into the levosimendan group and basic treatment group，32 cases in each group.The basic treatment group was given the regular anti-cardiac failure treatment of digitalis，furosemide，ACEI/ARB，spironolactone，β-blockers and trimetazidin；while the levosimendan group was given levosimendan injection by microinfusion pump with a speed of 0.1 μg/（kg·min）for consecutive 24 h based on the basis of basic treatment.Blood pressure，heart rate，heart function，24 h urine volume，potassium，natrium and chloride ions，hepatorenal function，pro-BNP，changes of LVEDd，LVESd，LVEF and CI before treatment and after 7 d treatment were observed in both groups.Results Compared with before treatment，LVEDd and LVESd after 7 d treatment in the two groups were decreased，the pro-BNP level was decreased，LVEF and CI were increased，the dif ferences were statistically significant（P＜0.05）.Compared with the basic treatment group，the blood pressure and heart rate after 7 d treatment in the levosimendan group were decreased，the cardiac function was improved，24 h urine volume was increased，pro-BNP was declined，LVEDd and LVESd were decreased，while CI was increased，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the total effective rate in the levosimendan group was 75.0%（24/32），which was higher than 68.8%（22/32），the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were no serious adverse reactions in both groups.Conclusion Levosimendan injection for treating senile chronic heart failure can improve the treatment effect with good safety.

Heart failure； Aged； Natriuretic peptide，brain； Treatment outcome； Levosimendan injection

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.012

A

1009-5519（2016）16-2481-03

李同社（1966-），主任医师，主要从事心血管疾病诊疗工作。

2016-04-27）