增强型体外反搏治疗心绞痛的作用机制及其对炎症因子的影响

刘 盼，郑文武，蒋 灿，黄冬梅，刘 茜，李 丹，廖双华（西南医科大学附属医院心内科，四川泸州646000）

·论 著·

增强型体外反搏治疗心绞痛的作用机制及其对炎症因子的影响

刘 盼，郑文武△，蒋 灿，黄冬梅，刘 茜，李 丹，廖双华
（西南医科大学附属医院心内科，四川泸州646000）

目的 探讨增强型体外反搏（EECP）治疗心绞痛的作用机制。方法 选取该院2014年1月至2015年9月收治的慢性缺血性心绞痛患者56例，随机分为治疗组（39例）和对照组（17例）。两组患者均进行常规治疗和检查，治疗组患者由医护人员全程陪同进行EECP治疗。采用酶联免疫吸附试验法测定两组患者的金属基质蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，对比分析两组患者的疗效。结果 治疗后，治疗组的有效率［92.3%（36/39）］高于对照组［41.2%（7/17）］，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组患者的MMP-9及TNF-α水平均优于治疗前，且治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 EECP治疗能降低MMP-9及TNF-α水平，改善心绞痛症状。

反搏动术； 心绞痛； 基质金属蛋白酶类； 肿瘤坏死因子α； 炎症

心血管疾病在世界范围内是致残及致死的一种重要疾病。而其中由于冠状动脉病变导致的心绞痛为冠心病患者带来极大的生理、心理、经济负担。冠心病心绞痛患者的正规治疗包括：药物治疗、血运重建治疗及辅助治疗［1］。而增强型体外反搏（EECP）作为一种无创性治疗手段，对于难治性心绞痛，即经过3～6个月正规药物治疗仍不能够行冠状动脉血运重建的心绞痛患者提供了有效的辅助治疗。国际体外反搏病人登记注册中心的数据表明，EECP能够有效地降低胸痛发作的频率，减少硝酸酯类药物的使用［2］。然而目前对于EECP治疗难治性心绞痛作用机制的研究甚少，故作者对其作用机制进行探索，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院心内科住院部2014年1月至2015年9月收治的难治性心绞痛患者56例，其中男26例，女30例。入选标准：经过冠状动脉造影明确诊断为冠心病，不能进行冠状动脉介入或冠状动脉搭桥手术，通过3个月以上正规药物治疗后仍反复发作心绞痛的患者。将上述患者随机分为治疗组（39例）和对照组（17例）。治疗组患者中男22例，女 17例；平均年龄（61.8±11.8）岁；合并高血压12例，合并糖尿病10例；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅲ级30例，Ⅰ级9例。对照组患者中男4例，女13例；平均年龄（62.3±10.6）岁；合并高血压 5例，合并糖尿病7例；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级10例，Ⅰ级7例。两组患者性别、年龄、并发症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均行规范化的抗血小板聚集、稳定粥样斑块、防止心室肌重构、扩张冠状动脉等治疗措施。治疗组在此基础上采用EECP进行治疗，具体如下。

1.2.1.1 操作人员 由经过专业规范化培训的、熟练掌握体外反搏操作程序及工作原理的，且能够处理紧急问题的治疗师进行操作。

1.2.1.2 操作方法 （1）采用广州华南医疗器械有限公司生产的WEB-V增强型体外反搏器。每次反搏60 min，10 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。反搏压力为4～45 kPa。分别于反搏治疗前及第1、2、3个疗程结束后采集静脉血，血液采集均在反搏治疗结束后5 min内完成，静置30 min，于-70℃冰箱冻存备用。（2）治疗组患者由医护人员全程陪同进行EECP治疗，并且在全部疗程结束后继续留院观察3 d，期间进行体格检查、采集血液、描记体表心电图等检查措施，确认患者各项指标无异常后方可离院。对照组患者将在入院时及5周后进行上述检查。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定两组患者治疗前后金属基质蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，所用试剂均购于上海酶连生物科技公司，具体测定方法按照试剂说明书进行。

1.2.3 疗效评定标准 采用西雅图心绞痛评分表（SAQ）［3］对疗效进行测量，该量表分为5大项19个条目：躯体活动受限程度（问题1），心绞痛稳定状态（问题2），心绞痛发作情况（问题3～4），治疗满意程度（问题5～8），疾病认识程度（问题9～11），条目总分为100分，得分越高，表示患者的机体状态和生活质量越高。对各条目逐项评分及SAQ总分，再将得分按公式转化为标准积分，标准积分=（实际得分-该方面最低得分）/（该方面最高分-该方最低分）。有效：标准积分较之前增加大于50%；改善：标准积分较之前增加10%～50%；无效：标准积分增加小于10%。总有效率=（有效例数+改善例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用配对t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后心绞痛症状改善情况比较 治疗后，治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者治疗后心绞痛症状改善情况比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后MMP-9、TNF-α水平比较 治疗前，两组患者的MMP-9及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的MMP-9及 TNF-α水平均优于治疗前，且治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后MMP-9、TNF-α水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后MMP-9、TNF-α水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同指标治疗后比较，bP＜0.05。

组别n治疗组对照组TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后15.2±1.8ab25.3±1.7a39 17 22.5±2.6 23.0±2.5 MMP-9（μg/mL）治疗前 治疗后14.6±2.4ab21.9±2.6a25.0±2.0 24.6±2.3

2.3 不良反应 治疗结束后，对所有患者进行为期5周的随访，均未发现任何不良反应。

3 讨 论

相关研究表明，TNF-α能够显著增加人类脐静脉内皮细胞中低密度脂蛋白（LDL）的胞吞转运作用，并刺激动脉血管中内皮下LDL的沉积，导致脂代谢异常［4］。TNF-α能够促进MMP和间质性胶原酶的活性表达，降解大分子基质间质性胶原合成，增加细胞外降解，导致粥样斑块的不稳定性。TNF-α还可以通过细胞毒性作用导致细胞坏死，损伤血管内皮，导致血管内膜增厚，内膜功能紊乱［5］。有研究表明，心绞痛患者中TNF-α的水平明显升高［6-9］，其主要原因可能与上述作用机制有关，本研究中，反复发作心绞痛的患者在接受EECP治疗后，治疗组患者的TNF-α水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明降低TNF-α水平能够改善基质细胞及血管内膜受破坏程度，延缓甚至逆转动脉粥样硬化发生进程，改善心绞痛症状。

MMP在动脉硬化心绞痛的发生中起着重要的作用［10］，其能够与细胞外基质结合，促进细胞外基质变薄，促使血管中层平滑肌向基底膜移动，导致大量增生，使管腔狭窄，最终导致斑块破裂、心绞痛，甚至心肌梗死的发生［11］。相关研究指出，在不稳定性心绞痛、急性冠状动脉综合征患者体内MMP-9的水平明显升高，且在疾病的发生、发展过程中也起着重要的作用［12-14］。在本研究中，治疗组难治性心绞痛患者在接受EECP治疗后其MMP-9水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示EECP治疗能够有效降低心绞痛患者MMP-9水平，同时改善基底膜增生，抑制管腔变窄等过程的发生。

冠状动脉粥样硬化是血管炎症改变性疾病，心绞痛症状严重影响患者的生活质量，同时不稳定斑块也严重影响患者生命安全，EECP治疗能够有效降低其中的促炎性细胞因子TNF-α及MMP-9的水平，在冠心病心绞痛的治疗中起着积极作用。因此，在今后的研究中可以深入研究关于EECP与其他细胞炎性因子的作用，从而进一步提高其治疗地位，改善疾病预后。

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Mechanism of EECP in treatment of angina pectoris and its influence on inflammatory factors

Liu Pan，Zheng Wenwu△，Jiang Can，Huang Dongmei，Li Xi，Li Dan，Liao Shuanghua
（Department of Cardiology，Affiliated Hospital，South West Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China）

Objective To investigate the action mechanism of the enhanced external counter pulsation（EECP）for treating angina pectoris.Methods Fifty-six patients with chronic ischemic angina pectoris in our hospital from January 2014 to September 2015 were selected and randomly divided into the treatment group（39 cases）and the control group（17 cases）.The two groups were performed the routine therapy and examinations.The patients in the treatment group were performed EECP accompanied by the medical staff in the whole process.ELISA was adopted to detect MMP-9 and TNF-α levels.The curative effects of the two groups were comparatively analyzed.Results The effective rate after therapy in the treatment group was 92.3%（36/39），which was higher than 41.2%（7/17）in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）；the MMP-9 and TNF-α levels after treatment in the two groups were superior to those before treatment，moreover the treatment group was superior to the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The EECP therapy can decrease the levels of TNF-α and MMP-9 and improve the symptoms of angina pectoris.

Counterpulsation； Anginapectoris； Matrixmetalloproteinases； Tumornecrosisfactor-alpha； Inflammation

·论 著·

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.017

A

1009-5519（2016）16-2496-02

刘盼（1983-），硕士研究生，主治医师，主要从事心内科临床工作。

，E-mail：Zhengwenwu888@163.com。

2016-05-01）