口服降糖药失效下分别联合地特胰岛素与甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效对照

何志忠　郑晓军　白雅彬　陈继承　王全兴

口服降糖药失效下分别联合地特胰岛素与甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效对照

何志忠郑晓军白雅彬陈继承王全兴

目的 探讨口服降糖药继发失效情况下，分别联合地特胰岛素与甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效对照。方法 选取100例我院门诊单纯口服降糖药继发失效的2型糖尿病患者，随机分为A、B两组，每组50例，A组给予二甲双胍、阿卡波糖、瑞格列奈联合地特胰岛素睡前22时皮下注射，B组给予二甲双胍、阿卡波糖、瑞格列奈联合甘精胰岛素睡前22时皮下注射，分别对两组治疗前、治疗后3个月、6个月空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素日均使用量、血糖达标时间、体重、低血糖发生率进行对照比较。结果 与治疗前比较，两组患者治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均降低，差异具有统计学意义（P ＜0.05），治疗后两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组在胰岛素日均使用量、血糖达标时间、低血糖发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后A组体重增加量少于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 结论 口服降糖药继发失效下，联合地特胰岛素或甘精胰岛素，均能使2型糖尿病患者血糖重新达标，且低血糖发生率低。与甘精胰岛素相比，地特胰岛素尚有减少体重增加的优势。

地特胰岛素；甘精胰岛素；2型糖尿病

2型糖尿病的发病机制主要为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷，随着病程延长，胰岛β细胞功能呈进行性下降，早期单纯口服降糖药能有效控制的患者血糖逐渐升高，继发失效，常需要采用胰岛素补充或完全替代治疗［1］。2015 ADA/EASD声明建议，在任何3种口服降糖药物治疗继发失效的情况下，或者病程长而且伴随胰岛β细胞功能明显衰退的糖尿病患者中，或经过其它方式强化降糖血糖仍不能达标时，应尽早启用胰岛素治疗。在胰岛素剂型方面的选择，建议首先启用基础胰岛素［2］。目前临床中常用的基础胰岛素有地特胰岛素和甘精胰岛素，二者同属长效基础胰岛素类似物，半衰期长，无明显作用高峰，其作用特点类似于生理性基础胰岛素、且低血糖发生率低，二者有效性与安全性相似［3-4］。本研究选择两组口服降糖药继发失效的2型糖尿病患者，分别联合地特胰岛素与甘精胰岛素，观察两者治疗的疗效与安全性。

1　对象与方法

1.1研究对象

入组标准：选取自2014年3月～2015年6月100例我院门诊单纯口服降糖药继发失效的2型糖尿病患者，所有患者均符合WHO的2型糖尿病诊断标准，年龄大于18周岁，病程1年以上，平均病程（5.4±1.2）年。纳入标准：在3个口服降糖药治疗基础上，糖化血红蛋白（HbA1c）仍大于10%患者，能在医护人员的指导下自行正确使用胰岛素。排除标准：糖尿病急性并发症者、胰岛素过敏者、妊娠与哺乳期妇女、相应口服降糖药禁忌者、自身免疫性疾病者、肿瘤者、预计入组后可能应用影响糖代谢药物（β受体阻滞剂、糖皮质激素、单胺氧化酶抑制剂等）者、既往曾参加本试验者。

将100例患者随机分为A、B两组，各50例。A组男24例，女26例，年龄（50.4±9.5）岁，B组男20例，女30例，年龄（50.9±8.4）岁，两组年龄、性别、治疗前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重等资料差异无统计学意义。

1.2研究方法

两组患者均予以加强糖尿病宣教、同时严格控制饮食、合理运动锻炼等规范化处理，并予二甲双胍（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司） 500 mg，3次/d，阿卡波糖（拜糖平，德国拜耳公司）100 mg，3次/d，瑞格列奈（诺和龙，丹麦诺和诺德公司）2 mg，3次/d，在此基础上，A组加用地特胰岛素（诺和平，丹麦诺和诺德公司），起始剂量定为0.2 U/（kg·d），每日睡前22时皮下注射，之后依据每3日血糖情况调整剂量，每周门诊随访2次，B组加用甘精胰岛素（来得时，赛诺菲安万特（北京）制药有限公司），起始剂量定为0.2 U/（kg·d），每日睡前22时皮下注射，之后依据每3日血糖情况调整剂量，每周门诊随访2次。

1.3观察指标

两组分别在治疗后3个月、6个月测量空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素日均使用量、血糖达标时间、体重、低血糖发生率。

1.4统计学分析

应用SPSS 19. 0统计软件分析数据，计量资料采用（）表示，两组比较采用非配对t检验。计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1　两组治疗前后各项指标变化比较（n=50）

2　结果

两组患者治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均降低，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组之间的比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）；两组在胰岛素日均使用量、血糖达标时间、低血糖发生率的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组体重均有所增加，但A组在减少体重增加方面，优于B组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

3　讨论

随着2型糖尿病病程延长，胰岛β细胞功能呈进行性下降，血糖控制达标率亦逐年下降，各种大小血管并发症逐年升高［5］。研究表明，目前胰岛素仍是降糖效果最好的药物，尽早启用胰岛素降糖治疗，使血糖水平长期理想控制，患者并发症发生时间将越往后推迟，严重程度将越低，患者的生存质量将越高［6］。鉴于多数患者抗拒胰岛素的心理，采用基础胰岛素补充治疗，作为完全胰岛素替代治疗的过渡阶段，既能增加患者依从性，又一定程度上能使血糖达标，改善2型糖尿病患者预后，是一种两全其美的治疗方案。

通过研究表明，研究组与对照组均能在选取的患者中有效降糖，两者在血糖达标时间、低血糖发生率等差异无统计学意义，但在减少体重增加方面，地特胰岛素有优势，这与文献报道一致［7］，探究原因，考虑与以下方面相关：（1）地特胰岛素皮下吸收后与血浆白蛋白结合，限制了其穿透毛细血管内皮细胞，进入外周靶组织，减少外周组织过度胰岛素化，减少脂肪合成，从而相应减少体重增加。（2）地特胰岛素是在天然胰岛素B链29位赖氨酸的ε位上连接一个14C的游离脂肪酸，具有亲脂性，易于穿过血脑屏障进入中枢，抑制摄食中枢，减少食欲，进而减少体重。（3）地特胰岛素引起低血糖反应少，减少摄食，也减少体重增加［8］。

综上所述，在口服降糖药继发失效的前提下，加用基础胰岛素能使大部分2型糖尿病患者血糖水平重新达标，且因其注射次数少，每日1次，患者易于接受，是在应用胰岛素完全替代治疗前的一种良好的过渡性的降糖方案，其中地特胰岛素尚具有减少体重增加的风险。

［1］ 旷劲松，刘国良. 八分天下的核心—-糖尿病发病与胰岛β细胞及其临床处理［J］. 实用糖尿病杂志，2012，8（5）：5-7.

［2］ 叶山东. 2015 ADA/EASD以患者为中心2型糖尿病高血糖管理立场声明解读—2型糖尿病胰岛素的合理使用［J］. 中国医学前沿杂志（电子版），2015，7（3）：16-21.

［3］ 孔亚坤，耿秀琴，郭献山，等. 地特胰岛素与甘精胰岛素治疗早期2型糖尿病疗效比较［J］. 中国药师，2011，14（3）：409-410.

［4］ 谭世平，黄碧梧. 地特胰岛素与甘精胰岛素控制2型糖尿病患者的疗效比较［J］. 中国医院药学杂志，2010，30（17）：1474-1477.

［5］ Raskin P. Risk factors for the development of diabetic complications ［J］. Nippon Rinsho Japanese Journal of Clinical Medicine，1994，8（4）：195-200.

［6］ Rosenqvist U. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulindependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group［J］. New England Journal of Medicine，1993，329（14）：977-986.

［7］ 郑骄阳，石勇铨，冯晓云，等. 血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素或甘精胰岛素的临床研究［J］. 中国糖尿病杂志，2010，18（11）：809-811.

［8］ 沈洁. 地特胰岛素减少体重增加的可能机制与临床应用［J］. 中国糖尿病杂志，2010，18（3）：238-240.

The Curative Effect Contraposition of Oral Hypoglycemic Drugs Failure Respectively Combined With Insulin Detemir or Insulin Glargine on Treating Type 2 Diabetes

HE ZhizhongZHENG XiaojunBAI YabinCHEN JichengWANG QuanxinngDepartment of Endocrinology，Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Quanzhou Fujian 362000，China

【Abstract】

Objective To investigate the curative effect of oral hypoglycemic drugs secondary failure，respectively combined with insulin detemir and insulin glargine in treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods 100 cases of type 2 diabetes patients of our hospital who were treated with oral hypoglycemic drugs secondary failure were randomly divided into group A and group B，each group with 50 cases. Group A was treated with metformin，acarbose，repaglinide combined with insulin detemir before 22 subcutaneous injection，and group B was treated with metformin，acarbose，repaglinide combined with insulin glargine before 22 subcutaneous injection. Respectively，the two groups before treatment，after treatment，3 months，6 months of fasting plasma glucose （FPG），postprandial plasma glucose （2 h PG），glycosylated hemoglobin （HbA1c），insulin daily use volume，blood glucose standard time，weight，hypoglycemia occurred rate were compared. Results Compared with before treatment，after treatment，the patients in the two groups，fasting plasma glucose（FPG），postprandial plasma glucose（2 h PG），glycosylated hemoglobin（HbA1c） were significantly decreased，and the difference is statistically significant（P＜0.05），after treatment，compare the differences between the two groups had no statistical significance （P＞ 0.05）. The two groups in the daily use of insulin，blood glucose standard time，hypoglycemia occurrence rate difference was not statistically significant （P＞0.05）. After treatment weight in group a increased significantly less than that in group B，and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Secondary failure to oral hypoglycemic drugs，combined with insulin detemir or insulin glargine can make type 2 diabetes blood glucose in patients with the new standards，and hypoglycemia rate is low. Compared with insulin glargine，insulin detemir has the advantage of less weight gain.

Insulin detemir，Insulin glargine，Type 2 diabetes

R587.1

A

1674-9316（2016）14-0118-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.14.079

福建省泉州市中医院内分泌科，福建 泉州 362000