手术切除联合辅助放化疗对腮腺黏液表皮样癌的疗效及预后影响因素△

李涛　李海涛　李凤梅　郑建金　董刚　刘海蓉

青岛市市立医院口腔科，山东　青岛　266011

手术切除联合辅助放化疗对腮腺黏液表皮样癌的疗效及预后影响因素△

李涛李海涛李凤梅郑建金董刚刘海蓉#

青岛市市立医院口腔科，山东青岛266011

目的探讨手术切除联合辅助放化疗对腮腺黏液表皮样癌的疗效及患者预后影响因素。方法选择80例腮腺黏液表皮样癌患者，按照治疗方案分为单纯手术组30例和术后联合放化疗组50例，对患者进行为期5年随访，以患者性别、年龄、病程、TMN分期、病理分型、手术类型、治疗方案、淋巴结远端转移等资料作为观察指标，分析影响患者预后的因素。结果术后联合放化疗组患者5年生存率为84.0%，高于单纯手术组5年生存率为63.3%（χ2=4.422，P=0.035）；生存分析显示术后联合放化疗组中位生存期为90.6个月高于单纯手术组的69.8个月，差异有统计学意义（χ2=12.039，P=0.001）。单因素分析显示年龄＞60岁、T3～T4分级、低分化程度、单纯手术切除、合并淋巴结远端转移患者5年生存率降低（P＜0.05）；多因素分析显示病理分型、治疗方案、淋巴结远端转移是影响患者预后的独立危险因素。结论术后辅助放化疗能够提高腮腺黏液表皮样癌患者的5年生存率，病理分型、治疗方案、淋巴结远端转移是影响患者预后的独立危险因素。

腮腺；黏液表皮样癌；放化疗；手术切除；预后；影响因素

Oncol Prog，2016，14（7）

黏液表皮样癌发病率占涎腺肿瘤的4%～17%［1-2］，是最常见的涎腺肿瘤。临床调查显示［3］，85%以上的黏液表皮样癌发生于腮腺，然而部分黏液表皮样癌的临床表现与良性肿瘤非常类似，若诊疗不当会直接影响患者的预后。手术切除联合术后放化疗是治疗腮腺黏液表皮样癌的主要手段，但是关于其预后的相关报道依然较少。本研究对腮腺黏液表皮样癌行手术切除，并于术后辅助放化疗，观察患者的临床疗效；并进一步筛选出与患者预后相关的临床指标，旨在为腮腺黏液表皮样癌的临床诊疗提供依据，现将研究成果总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，选择2007年1月至2010年1月青岛市市立医院口腔科收治的80例腮腺黏液表皮样癌患者作为研究对象。纳入标准：①患者入院后经病理学证实为腮腺黏液表皮样癌；②术前TNM分期按照国际抗癌联盟［4］（Union for International Cancer Control，UICC）标准进行评估；③治疗方案取得患者及家属同意，并签署知情同意书。排除标准：①远端转移或无法耐受手术者；②肝肾功能严重衰竭或凝血功能异常者；③合并其他恶性肿瘤者。80例患者按照治疗方案分为单纯手术组30例和术后联合放化疗组50例，单纯手术组男11例，女19例，年龄24～78岁，平均（54.6±5.8）岁；术后联合放化疗组男21例，女29例，年龄21～83岁，平均（55.1±6.4）岁。两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法80例患者均行手术切除，包括单纯肿瘤切除术9例，腮腺颈联合根治术13例，腮腺扩大切除术27例和腮腺浅叶切除术31例。术后联合放化疗组在术后联合辅助放化疗，放疗指征为术后切缘阳性，存在淋巴转移，病理分化程度较差以及晚期病变者，采用三维适形放疗，直线加速6 MV X线分3～4个共面野进行全程三维适形放疗，放射剂量50～66 Gy，5次/周，共计放疗20～30次。切缘阴性的患者主要以化疗为主，化疗方案以多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶（TCF方案）为主，多西他赛：60 mg/m2，静脉滴注，第1天；5-氟尿嘧啶：500～750 mg/m2，静脉滴注，第1～5天；顺铂：60 mg/m2，静脉滴注，第1天；每3周为1个周期，化疗疗程为4个周期。

1.2.2预后因素分析以患者性别、年龄、病程、TNM分期、病理分型、手术类型、治疗方案、淋巴结远端转移等资料作为观察指标，分析患者预后影响因素。资料收集方法主要有门诊随访、电话咨询等方式，随访截止日期为2016年1月，以术后第1天开始计算，记录患者5年生存率及中位生存期。

1.3统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，患者生存率采用Kaplan-Meier生存曲线分析，计数资料以百分比（%）表示，预后单因素的分析采用χ2检验，多因素采用Cox回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者生存率比较

80例患者术后切片检查证实切缘阳性43例，切缘阴性37例；所有患者5年生存率为76.3%，术后联合放化疗组5年生存率为84.0%，高于单纯手术组5年生存率为63.3%（χ2=4.422，P=0.035）；生存分析显示术后联合放化疗组中位生存期为90.6个月高于单纯手术组的69.8个月，两组比较差异具有统计学意义（χ2=12.039，P=0.001）。（图1）

图1　腮腺黏液表皮样癌不同治疗方法的生存曲线

2.2患者预后影响因素单因素分析

单因素分析显示，年龄＞60岁、T3～T4分级、低分化程度、单纯手术切除、合并淋巴结远端转移患者5年生存率显著降低（P＜0.01）。（表1）

表1　患者预后影响因素单因素分析

2.3患者预后影响因素多因素分析

多因素分析显示，病理分型、治疗方案、淋巴结远端转移是影响患者预后的独立危险因素。（表2）

表2　患者预后影响因素多因素分析

3　讨论

腮腺恶性肿瘤发生率为15%～20%［5］，其中最常见的病理类型为黏液表皮样癌。WHO将腮腺黏液表皮样癌分为低度和高度恶性两大类［6-7］，低度恶性肿瘤与良性病变相似，其病程也较长；而高度恶性肿瘤患者预后一般较差。腮腺黏液表皮样癌多数位于浅叶，因此手术切除是常用的治疗措施。朱俏等［8］报道称腮腺癌手术切除后患者5年生存率较高，而术后复发则是威胁患者预后的主要因素之一。一般认为手术切缘阳性是导致术后复发的主要诱因［9］，为了降低术后复发率，对切缘阳性的患者则要求进一步切除，直至达到切缘阴性的安全边界。然而腮腺的特殊解剖结构决定了部分患者手术切除难以到达安全边界，因此手术切除后常需要补充其他治疗。邹中华等［10］亦证实术后放疗能够有效清除手术残留的病灶，而术后化疗则有助于降低肿瘤的复发率。本研究对收治的腮腺黏液表皮样癌患者在手术切除后联合放、化疗，结果显示术后联合放化疗组5年生存率显著高于单纯手术组，中位生存期亦显著长于单纯手术组，说明术后联合放化疗能提高患者的生存率，这也符合张相民等［11］研究报道的结论。

目前国内外关于腮腺黏液表皮样癌患者的预后影响因素存在较大争议。T分期被认为是腮腺黏液表皮样癌患者预后的标志因子之一，安常明等［12］报道称T1～T2期腮腺癌患者5年生存率91%，而T3～T4期为68%，说明临床分期越早，患者生存率也越高，这亦提示对于有手术指征的患者，因尽可能早期行手术治疗。病理分级越高，患者预后越差。Connor等［13］证实T3、T4分期的腮腺黏液表皮样癌患者其预后情况比T1、T2分期患者更差，提示T分期可以作为预后评价的指标之一。本研究对患者进行为期5年随访，结果显示病理分型、治疗方案、淋巴结远端转移是影响患者预后的独立危险因素。临床上按照黏液细胞所占比例分为高分化、中分化和低分化型。国外研究证实相比于高、中分化型，低分化型癌更容易发生远端转移及局部复发，对于分化程度较低的黏液表皮样癌患者，术中需要考虑行局部清扫术［14］。虽然黏液表皮样癌的淋巴结转移率并不高，但发生淋巴结转移后容易侵犯面部神经，从而增加治疗的难度；特别在保留面神经时更容易影响患者预后。周亚燕等［15］报道称对于术前有淋巴结转移的腮腺黏液表皮样癌患者应于术中行全颈清扫术。既往认为黏液表皮样癌对射线不敏感，因此术后联合放疗的效果有限。近期国外有报道［16］放疗虽然不能完全清除手术所残留的病灶，但是可以降低患者术后远期复发率。韦存志等［17］研究证实，术后辅助化疗的腮腺黏液表皮样癌患者总生存期、无进展生存期均明显长于单纯手术切除患者。

综上所述，术后辅助放化疗能够延长腮腺黏液表皮样癌患者的5年生存率，病理分型、治疗方案、淋巴结远端转移是影响患者预后的独立危险因素；对于预后较差的患者，应针对患者的具体情况采取积极的应对措施。

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Clinical efficacy of surgical resection combined with adjuvant radiochemotherapy in the treatment of mucoepidermoid carcinoma of parotid gland and the prognostic factors△

LI Tao LI Hai-tao LI Feng-mei ZHENG Jian-jin DONG Gang LIU Hai-rong#
Department of Stomatology，Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，Shandong，China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of surgical resection combined with postoperative adjuvant radiochemotherapy in the treatment for patients with mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland and to investigate the relating prognostic factors.MethodA total of 80 cases of mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland were included in the study，and were stratified as surgery group（n=30）and surgery+postoperative adjuvant therapy group（n=50），patients were followed up for 5 years，and gender，age，disease duration，TMN stage，pathological classification，surgery type，treatment plan，lymph node metastasis and other measures were observed to evaluate the factors influencing the prognosis of patients.ResultThe 5-year survival rate was 84.0%in surgery+adjuvant therapy group，and was significantly higher than that in surgery group at 63.3%（χ2=4.422，P=0.035）；Survival analysis showed that，the median survival was 90.6 months and 69.8 months in surgery+adjuvant therapy group and surgery group，respectively，with significant difference observed（χ2=12.039，P=0.001）.In univariate analysis，it was found that patients with age＞60，classification of T3～T4，poor differentiation，surgical resection alone，and distant metastases in patients with lymph node metastasis had significantly lower 5-year survival rate（P＜0.05）；While the multivariate analysis showed that pathological classification，treatment plan and lymph node metastasis were the independent risk factors of prognosis.ConclusionPostoperative adjuvant radiochemotherapy may effectively prolong the 5-year survival for patients with mucoepidermoid carcinoma of parotid gland，and pathological classification，treatment plan，and lymph node metastasis are independent risk factors affecting the prognosis.

parotid gland；mucoepidermoid carcinoma；radiochemotherapy；surgical resection；prognosis；influencing factors

R739.87

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.10

2016-02-17）

山东省医药卫生科技发展计划项目（2014WS0218）

（corresponding author），邮箱：992703905@qq.com