高危型人乳头瘤病毒联合液基薄层细胞学检测在宫颈早期癌变中的诊断价值及其一致性

高晓　田延龙　吴宏培

陕西省核工业二一五医院病理科，陕西　咸阳　712000

高危型人乳头瘤病毒联合液基薄层细胞学检测在宫颈早期癌变中的诊断价值及其一致性

高晓#田延龙吴宏培

陕西省核工业二一五医院病理科，陕西咸阳712000

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）联合液基薄层细胞学技术（TCT）对宫颈早期癌变的诊断价值及其与病理结果的一致性。方法选取接受宫颈病理活检的患者260例，均进行高危HPV联合TCT检测，分析其与病理活检结果的一致性。结果以病理活检诊断结果为金标准，HPV联合TCT检测的阳性预测值及特异性均高于单独检测方法，单独检测与联合检测方法的特异性、灵敏度及阳性预测值对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；HPV联合TCT检测结果与病理活检结果符合率最高（78.46%），Kappa值=0.52，一致性最高，差异有统计学意义（P＜0.05）；2年随访中，病理活检诊断复发或残留10例，HPV联合TCT对残留或复发检测的特异性为93.33%，灵敏度为60.00%，阳性预测值为54.45%，阴性预测值为94.59%。结论HPV联合TCT应用于宫颈早期癌变的诊断，检测结果与病理活检结果具有高度一致性，且对宫颈病变术后残留及复发具有较高的诊断价值，值得推广应用。

宫颈早期癌变；高危型HPV；TCT；诊断价值

Oncol Prog，2016，14（7）

宫颈癌是临床常见的一种女性生殖道恶性肿瘤，近年来，其发病率呈逐年上升趋势，严重影响了妇女的身心及生命健康［1］。在宫颈癌变前，存在着时间较长并可逆转的病变期，宫颈癌变早期患者的5年治愈率可达90%左右，因此宫颈癌变的早期筛查在临床上受到高度重视［2-3］。近年来，高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）和液基薄层细胞学技术（thinprep cytologic test，TCT）在临床上被广泛应用于宫颈癌变的早期筛查，使得宫颈病变的检出率显著提高。另有相关研究显示，对于行宫颈电热圈环切术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）的高度宫颈上皮内瘤癌变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）患者，HPV与TCT检测对术后病变复发及残留具有较高的诊断价值［4］。本研究探讨了HPV联合TCT检测对宫颈早期癌变及LEEP术后残留和复发的诊断价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年4月至2013年5月在陕西省核工业二一五医院接受宫颈病理活检的患者260例，年龄23～60岁，平均（37.8±11.4）岁。纳入标准：已接受宫颈病理活检；曾有性生活；未进行过TCT与HPV检测；对本次研究均签署知情同意书。排除标准：曾经接受过宫颈手术治疗的患者。

1.2方法

1.2.1HPV检测方法应用专用样本采集工具在宫颈管处进行标本采集，然后应用第二代杂交捕获实验（hybrid captureⅡ，HC-2）对目前公认的13种HPV DNA进行检测，即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59及68，当RLU/CO≥1.0时，表示结果为阳性。

1.2.2TCT检测方法在进行检查的3 d前停止阴道内应用药物及阴道冲洗。应用专用的宫颈刷收集宫颈外口及宫颈管内脱落的细胞，然后将收集到的细胞置入装有Thin Prep保存液的小瓶中，应用Thin Prep 2000系统处理成直径为2 cm的薄层细胞涂片，并采用95%乙醇进行固定，最后进行巴氏染色。采用TBS分类法对TCT的检测结果进行分类，分为阴性、能明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cell of unknown significance，ASC-US）、低度鳞状上皮内瘤变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高度鳞状上皮内瘤变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）及鳞状上皮细胞癌（squamous cell cancer，SCC），诊断为ASC-US及以上病变即为阳性。

1.2.3随访方法所有诊断为高度CIN的患者均行LEEP治疗，术后1个月对创面愈合情况进行复查，术后3个月对创面进行第二次复查。在两次复查正常后，每隔6个月进行1次复查，术后1年后变为1年复查1次，除第一次复查外，每次随访均进行HPV和TCT检测，所有患者均进行为期2年的随访，随访时间至2015年6月。根据HPV联合TCT检测的结果，对患者进行疗效判断：治愈（随访过程中未出现CIN病变）、残留或复发（术后6个月内检测出CIN病变）。

1.3统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计数资料以率（%）的形式表示，多组间对比应用秩和检验，与病理活检结果的一致性应用Kappa一致性检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1HPV、TCT及HPV联合TCT检测与病理检测结果对比

260例患者中，经病理活检诊断阳性85例，阴性175例，HPV、TCT及HPV联合TCT检测与病理活检结果对比，详见表1。

表1　HPV、TCT及HPV联合TCT检测与病理活检结果对比

2.2HPV、TCT及HPV联合TCT检测的检测指标诊断对比

以病理活检诊断为金标准，单独检测中HPV检测的灵敏度最高（81.18%），但其阳性预测值（45.10%）及特异性（52.00%）低于其他两种检测方法，HPV联合TCT检测的阳性预测值（65.26%）及特异性（81.14%）均高于单独检测方法，TCT、HPV及HPV联合TCT检测的特异性、灵敏度及阳性预测值对比，差异均有统计学意义（Z=13.169，15.328，12.372；P＜0.05）。HPV联合TCT检测结果与病理活检结果符合率最高（78.46%），一致性系数Kappa最大，差异均有统计学意义（Z=14.059，P＜0.05；Z= 12.156，P＜0.05）。详见表2。

表2　HPV、TCT及HPV联合TCT检测的检测指标诊断对比

2.3随访结果

诊断为宫颈癌前病变的患者在行LEEP术后进行了为期2年的随访，经病理活检诊断残留或复发的患者10例，经HPV联合TCT检测诊断为残留或复发的患者11例，随访中，HPV联合TCT对残留或复发检测的特异性为93.33%，灵敏度为60.00%，阳性预测值为54.45%，阴性预测值为94.59%。详见表3。

表3　2 年随访中HPV联合TCT 检测与病理活检结果对比

3　讨论

宫颈癌的发生率居于妇女恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌，且近年来其发病趋势趋于年轻化，是目前临床上仅有的可通过医学干预而降低死亡率和发病率的恶性肿瘤［5］。CIN是与宫颈癌具有密切相关性的癌前病变，可直接反映宫颈癌的发生及发展的连续过程，因此及时检测和治疗CIN是防控宫颈癌的关键［6］。阴道镜活检是宫颈癌诊断的金标准，但是其为有创操作，并不适合应用于宫颈筛查。近年来，TCT在国内外被广泛应用于宫颈癌前病变的筛查，现行国际的TBS分类系统也在国内得到推广应用于细胞学诊断。但据相关研究显示，TCT检测结果与病理诊断的符合率较低，可能会增加漏诊率［7-8］。HPV在女性人群中的终身感染率可高达60%～70%，即有60%～70%的妇女感染过HPV，相关研究显示，发生宫颈癌的女性中99.7%存在HPV感染，因此HPV检测宫颈癌前病变比TCT的敏感性更高，且具有较高的阴性预测值［9］。目前国际上公认的检测HPV的最佳方法是HC-Ⅱ，其能同时对13个型的HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59以及68）进行检测，在西方国家已广泛应用于宫颈癌的筛查，据文献统计，其敏感度为88%～100%，阴性预测值可高达99%，提示HC-Ⅱ可预测有无HPV感染。李玉霞等［10］报道提出，随着患者病变程度的加重，HPV的检出率也呈趋势性增高，因此，HPV的检测可反映出CIN的发展情况，并可作为治疗后的随访指标。

在本次研究中，应用HPV联合TCT对宫颈早期癌变进行检测，结果显示，以病理诊断为金标准，单独检测中HPV检测的灵敏度最高（81.18%），但其阳性预测值（45.10%）及特异性（52.00%）低于其他两种检测方法，HPV联合TCT检测的阳性预测值（65.26%）及特异性（81.14%）均明显高于单独检测方法，TCT、HPV及HPV联合TCT检测的特异性、灵敏度及阳性预测值对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。HPV联合TCT检测结果与病理活检结果符合率最高（78.46%），一致性系数Kappa值最大，提示TCT与HPV联合应用，能够优势互补，提高检出率。分析2年的随访结果发现，HPV联合TCT对残留或复发检测的特异性为93.33%，灵敏度为60.00%，阳性预测值为54.45%，阴性预测值为94.59%，提示HPV联合TCT检测对治疗后患者具有较高的阴性预测值，对于检测为阴性的患者可适当减少复查次数，并可节约检测成本，具有较高的临床价值。

综上所述，在宫颈早期癌变的诊断中，HPV联合TCT检测与病理活检结果具有较高的一致性，且对宫颈病变术后残留及复发的诊断具有较高的特异性和阴性预测值，值得推广应用。

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Combined tests of high-risk human papillomavirus and ThinPrep cytology in the diagnosis of early stage cervical cancer and the consistency

GAO Xiao#TIAN Yan-long WU Hong-pei
Department of Pathology，215 Hospital of Shaanxi Nuclear Industry，Xianyang 712000，Shaanxi，China

ObjectiveTo discuss the diagnostic value of combined tests of high-risk human papillomavirus（HPV）and ThinPrep Technology（TCT）in the early diagnosis of cervical cancer，and evaluate the consistency with pathological diagnosis.Method260 cases who were administered with cervical biopsy were enrolled in the study，and all patients were given combined tests of high-risk HPV and TCT，and then the results were analyzed for consistency in comparison with pathological biopsy results.ResultTaken pathologic biopsy as the gold standard，the combined test had significantly higher positive predictive value than that of either single test，while the specificity，sensitivity and positive predictive value of combined and single tests were of statistically significant difference（P＜0.05）；The combined test results had the highest consistency rate with pathological biopsy results at 78.46%，Kappa value=0.52，with significant difference observed（P＜0.05）；In the 2-year follow-up，pathological biopsy confirmed 10 cases of recurrent or remnant tumors，while the HPV+TCT test had the specificity of 93.33%，the sensitivity of 60.00%，the positive predictive value of 54.45%，and the negative predictive value of 94.59%in detecting recurrent or remnant tumors.ConclusionHPV combined with TCT showed high consistency with pathological biopsy in the diagnosis of early cervical cancer，and is specific yet sensitive in detecting postoperative recurrent and remnant tumors，which is clinically applicable.

early stage cervical cancer；high risk-HPV；TCT；diagnostic value

R737.33

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.19

2016-01-18）

（corresponding author），邮箱：shgxl0526@126.com