幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床特征和生存状况的关系研究

曾涛　翁永彬　杨宗梅

自贡市中医医院病理科，四川　自贡　643010

幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床特征和生存状况的关系研究

曾涛#翁永彬杨宗梅

自贡市中医医院病理科，四川自贡643010

目的探究幽门螺杆菌（HP）感染与胃癌患者临床特征和生存状况的关系。方法选择就诊的80例胃癌患者，根据患者是否发生HP感染分为感染组患者52例和未感染组患者28例，根据感染组患者的HP感染量又将患者分为A、B、C三组，比较四组患者的临床特征和生存状况。结果四组患者的年龄，淋巴结转移，Lauren分型，局部浸润方面比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。C组患者淋巴结转移N2期和N3期例数多于其他三组，而未感染组N0、N1期例数较多；C组患者Lauren分型中肠型比例，局部浸润T3、T4期比例大于其他三组；感染组患者胃窦癌比例较大，未感染组患者中胃底癌比例较大，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者的平均生存期大于感染组，差异具有统计学意义（P＜0.05），且感染组患者中HP感染量越大患者生存期越短。Cox回归分析显示，HP感染，淋巴结转移，年龄（＞60岁），胃窦癌，浸润深度均是影响胃癌患者生存状况的独立危险因素，具有统计学意义（P＜0.05）。结论HP感染与胃癌患者的临床特征有关，且HP感染量越大患者的生存状况越差。

HP感染；胃癌；临床特征；生存状况

Oncol Prog，2016，14（7）

胃癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，对人类的生命造成极大的威胁，且胃癌发病因素较多，其发病机制尚不明确。幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）感染与胃癌的发生有较大关联，被世界卫生组织定义为胃癌致病因子［1］，但是HP感染与胃癌患者临床病理参数和生存状况的关系目前尚存在较大争议［2］。因此，本研究对HP感染与胃癌患者的临床病理参数和生存状况的关系进行研究，现具体报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2010年1月至2012年6月在自贡市中医医院就诊的80例胃癌患者，其中男性43例，女性37例，平均年龄（60.14±5.83）岁。纳入标准：①所有患者均经胃镜取活组织病理检查确诊；②确诊前均未接受HP抗体治疗；③预计生存期大于5个月；④对本研究知情，愿意签署知情同意书。排除标准：①心脑血管疾病；②出现肠梗阻等并发症。将改良Warthin-Starry染色和尿素酶2项检测结果均为阳性视为HP阳性，根据患者是否发生HP感染分为感染组52例和未感染组28例。根据感染组患者的HP感染量又将患者分为3组，A组：感染量为HP＜1，22例；B组感染量1＜HP＜15，18例；C组感染量15＜HP＜27，12例。感染组患者中男性28例，女性24例，年龄（60.64±5.33）岁；未感染组患者中男性15例，女性13例，年龄（66.09±5.43）岁。

1.2方法

改良Warthin-Starry染色：原理是一种嗜银反应，可以显示螺旋体、放线菌、真菌、黑色素颗粒等，用1 g硝酸银加100 ml柠檬酸盐缓冲液配成1%硝酸银染液，幽门螺杆菌呈现黑色。Lauren分型：对患者病变部位形态取活组织，采用胃镜检查确定患者组织的Lauren分型。局部浸润：T1期为患者癌细胞浸润仅在黏膜下层；T2期为癌细胞达到固有基层，但未突破浆膜面；T3期为患者癌细胞突破浆膜面，但未侵袭邻近器官；T4期为患者癌细胞已经侵袭邻近器官。淋巴结转移：超声引导下对患者的淋巴结进行活检，确定患者的胃癌淋巴结转移情况。N0期：未发现患者出现淋巴结转移情况；N1期：患者癌细胞侵犯临近的胃壁浅组织淋巴结；N2期：患者癌细胞转移到较深的组织淋巴结；N3期：患者癌细胞通过左锁骨上凹和胸导管波的淋巴结。患者生存状况随访：4年内随访每例患者，掌握患者的病情变化，追踪患者3年的生存期。确定患者的肿瘤位置：胃窦癌或胃底癌。

1.3统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。计数资料采用常规χ2或校正χ2检验，计量资料采用t检验，生存资料采用Kaplan-Meier生存曲线表示，生存期比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1四组患者的生存状况比较

感染组三组患者的中位生存期及平均生存期，均低于未感染组，经Log-rank检验分析，差异均有统计学意义（P＜0.05）；感染组中A组患者中位生存期，平均生存期大于B组和C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1　四组患者的生存状况比较

2.2四组患者的临床特征比较

四组患者的年龄，淋巴结转移，Lauren分型，肿瘤部位及局部浸润方面比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。C组患者淋巴结转移N2期和N3期例数多于其他三组，而未感染组N0、N1期例数较多；C组患者Lauren分型中肠型比例，局部浸润T3、T4期比例大于其他三组；感染组患者胃窦癌比例较大，未感染组患者胃底癌比例较大，详见表2。

2.3影响胃癌患者生存状况的危险因素分析

以胃癌患者的生成结局为应变量，以HP感染等6个因素作为自变量，采用前进法以选择或剔除变量，行Cox回归分析。结果显示，HP感染，淋巴结转移，年龄（＞60岁），浸润深度，胃窦癌均为影响胃癌患者生存状况的独立危险因素，具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

3　讨论

HP感染是一个世界性的问题，全球HP感染阳性率高达50%以上［3］。目前HP已经被国际卫生组织认定为胃癌的主要致病因子，但是关于HP感染与胃癌患者的临床病理参数和生存状况的关系尚未定论［4］。

本研究结果显示，HP感染组患者局部浸润分期以T3、T4分期多见，未感染组患者则以T1、T2值多见，说明HP感染与患者胃癌浸润转移有关，主要是因为，HP感染会破坏癌组织和正常细胞之间的屏障，从而促进癌细胞向机体深部组织浸润［5］。有关研究显示胃癌浸润深度与淋巴结转移程度有关［6］。本研究中，HP感染组患者淋巴结转移分期以N2、N3期多见，未感染组患者以N0、N1期居多，该结果与前人研究结果相似［7］。HP感染患者淋巴结转移率较高，可能因为HP感染会对患者病变部位局部的上皮钙黏素的合成造成干扰，机体内的上皮钙黏素是组织细胞间黏附力的主要形成物质，如果机体内上皮钙黏素合成减少，细胞之间的黏附性就会减弱，使癌细胞容易脱离原发病灶而向远处转移［8］。关于HP感染与胃癌发生部位之间的关系，目前尚存在较大争议。感染组患者中胃窦癌比例大于未感染组，推测原因为HP主要定植在胃窦部，该结果提示HP感染与胃癌病变部位有关系，可以通过根除HP达到预防胃窦癌的发生。HP感染组患者生存期短于未感染组患者，且患者HP感染量越大，患者生存期越短，预后越差。该结果显示，HP感染不利于胃癌患者的生存期和预后，主要是因为HP感染可能会促进新生血管的生成并加速肿瘤细胞的增殖，进而对患者的生存期和预后产生不良影响。本研究结果还显示，年龄是影响胃癌患者预后的危险因素，主要是因为年龄较大的患者身体条件较差，在后续的治疗中占据不利地位；另外，HP感染，淋巴结转移，浸润深度，胃窦癌均是胃癌患者预后的独立危险因素，具有统计学意义（P＜0.05）。

表2　四组患者的临床特征比较［n（％）］

表3　胃癌患者生存状况的危险因素分析

目前，国内外关于HP感染与胃癌患者生存状况的关系报道不一致。有研究报道HP感染患者较未感染患者有较好的预后［9］；也有研究报道HP感染患者由于病变部位受到HP的长期刺激，可以激活患者的免疫防御系统，增强患者的局部抵抗力，进而增强机体对癌细胞的杀伤力，从一定程度上抑制癌细胞增殖［10］。上述结果与本研究结果相反，可能与患者的临床分期、年龄以及是否进行HP根治治疗存在关系。

综上所述，HP感染与胃癌患者的临床特征有关，且HP感染量越大患者的生存状况越差，但是由于本研究样本量较少，日后还需扩大样本量进一步研究。

［1］李秀明，从丽，张微，等.胃癌中Hp感染和Stat3活化的临床病理意义及其对预后的影响［J］.石河子大学学报，2014，32（2）:187-192.

［2］张万岱，胡伏莲，萧树东，等.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查［J］.现代消化及介入诊疗，2010，15（5）: 265-270.

［3］伍冬梅，李春鸣.HP感染与胃癌及癌前病变组织中hTERT表达的关系［J］.临床与实验病理学杂志，2011，27（4）:379-381.

［4］Wang Z，Si X，Xu A，et al.Activation of STAT3 in human gastric cancer cells via interleukin（IL）-6-type cytokine signaling correlates with clinical implications［J］.PloS one，2013，8（10）:75788-75799.

［5］赵永勋，李玉民，关泉，等.幽门螺杆菌感染对胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达及患者生存率的影响［J］.中国老年学杂志，2012，32（20）:4396-4398.

［6］李志彬，司金春，丁战伟，等.幽门螺杆菌感染与胃癌预后的相关性研究［J］.中华实验和临床感染病杂志，2014，8（2）:211-213.

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The correlation between helicobacter pylori infection and the clinical features and survival status of patients with gastric cancer

ZENG Tao#WENG Yong-bin YANG Zong-mei
Department of Pathology，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Zigong City，Zigong 643010，Sichuan，China

ObjectiveTo explore the correlation between helicobacter pylori（HP）infection and the clinical characteristics and survival status of patients with gastric cancer.Method80 cases of gastric cancer patients were included in the study，and were stratified as infection group（n=52）or non-infection group（n=28）as per patients'HP infection status，and patients in HP infection group were further divided into three subgroups of A，B，and C according to respective virus load，and then the clinical features and survival of the four groups were compared.ResultThe age，lymph node metastasis，Lauren classification，local infiltration of the four groups were of statistically significant differences（P＜0.05）.Group C had more patients with lymph node metastasis at N2and N3than the other three groups，while more N0and N1cases were observed in non-infection group；A higher proportion of intestinal type and more local infiltration of T3，T4were observed in group C than the other groups；Infection group had more patients with gastric antral cancer，while non-infection group had more gastric cancer located at fundus，with significant differences observed（P＜0.05）.Patients in non-infection group had significantly longer average survival period than that of the infection group（P＜0.05），and as the HP infection load increased，patients'survival were decreased.Cox regression analysis showed that，HP infection，lymph node metastasis，age（＞60 years old），gastric antral cancer，depth of invasion were independent risk factors associated with survival status of patients with gastric cancer，with statistical significance observed（P＜0.05）.Con-clusionHP infection is associated with the clinical characteristics of gastric cancer patients，and higher virus load is relevant with worse survival.

HP infection；gastric cancer；clinical features；survival status

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.25

2015-09-24）

（corresponding author），邮箱：sczt72@126.com