妊娠期高血压疾病患者NT-proBNP检测的临床意义

广东省惠州市第三人民医院（516001）黄晓涓

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy）是妊娠期间出现水肿、高血压、蛋白尿甚至子痫抽搐、多脏器功能衰竭的一种疾病，常发生在妊娠20周以后，严重者可危及母儿安全，甚至母儿死亡，虽然妊娠期高血压疾病具体发病机制仍然还不是很清楚，流行病学调查研究发现与年龄≤18岁、≥40岁、既往有高血压病、慢性肾炎、糖尿病史，家族有高血压史，肥胖、多胎、天气寒冷、精神焦虑、孕早期收缩压≥17.3kPa，舒张压≥10.64kPa等因素有关，在我国妊娠期高血压疾病的发生率为9.4%，在国外大约7%～12%，孕产妇的死亡率大约占了7.7/10万。妊娠期高血压疾病会导致全身小血管痉挛，血压升高，心脏后负荷升高，呈现低排高阻型血流动力学状态，心室功能处于高动力状态，左心室肥厚及心室舒张功能减退，内皮细胞活化血管通透性增高，细胞内液进入细胞间质，冠状小动脉痉挛导致心肌细胞缺血间质水肿、点状出血、甚至坏死、肺水肿，严重时会出现心功能衰竭。脑钠肽（brain natriuretic peptide BNP）主要存在于心室肌内，心室充盈压升高会分泌增多，主要会扩张血管，增加排钠利尿，对抗肾素-血管紧张素-醛固酮的作用。NT-proBNP是由ProBNP108个氨基酸裂解后形成的氨基末端脑钠肽，失去活性，BNP是由Pro-BNP裂解后32个氨基酸组成的具有活性的肽类细胞因子，两者同时进入血液，两者半衰期不一样，BNP20分钟，NT-proBNP 60～120分钟，甚至体内存在多达24小时，相对BNP好监测及稳定。近年研究表明NT-proBNP在心功能不全的诊断上有协助诊断指导意义，治疗效果监测上也是很有效的指标，为此，本研究对妊娠期高血压疾病不同严重程度患者中心功能不全与NT-proBNP 的关系进行研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月～2015年12月妊娠期高血压疾病患者80例，患者年龄18～42岁，平均年龄28.02±4.23岁，平均孕周28周～41周，均按照妊娠期高血压疾病诊断标准诊断为妊娠期高血压疾病16例，轻度子痫前期37例，重度子痫前期25例，子痫2例，心功能分级按纽约心脏病协会NYHA分级，心功能I级60例，心功能II级5例，心功能III级7例，心功能IV级8例，重度子痫前期合并心功能不全18例，子痫合并心功能不全2例，排除先天性心脏疾病及心脏瓣膜病。

1.2 方法（NT-proBNP测定） 所有诊断妊娠期高血压疾病患者入院即抽静脉血3ML检查，EDTA抗凝，由生化室使用三菱PATHFAST MITSUBISHI CHEMICAL MEDIENCE仪器快速化学发光免疫分析方法检测，检测范围正常值0.00～450pg/ml。

1.3 分组 按妊娠期高血压疾病严重程度分2组，心功能不全正常组及心功能不全异常组。

1.4 统计学处理 数据分析采SPSS 13.0软件分析，计数资料以±s，组间采用t 检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常组及异常组NT-proBNP的变化，见附表1，可见异常组NT-proBNP要比正常组升高。

2.2 病情程度与NT-ProBNP的变化，见附表2，可见病情严重程度高的要比低的升高。

2.3 结果 所有患者心功能不全异常组NTProBNP要比心功能正常组要高，P＜0.05，差异有统计学意义；与妊娠期高血压疾病组比较，轻度子痫前期组、重度子痫前期组、子痫组患者NT-ProBNP均高于妊娠期高血压疾病组，而且重度子痫组高于轻度子痫组，子痫组高于重度子痫组，P 均＜0.05差异有统计学意义。

3 讨论

脑钠肽又称为B型利钠肽，是1988年Sudoh从猪脑里分离出来，是心钠肽系统的成员之一，虽然最先从猪脑分离出来，但发现主要合成位点在心室，因为BNP的发现，才意识到心脏也是内分泌器官[1]。心肌细胞受到拉伸扩张时会分泌一种多肽，即是Pro-BNP(BNP前体)，Pro-BNP前体会裂解为有活性的BNP及无活性的NTPro-BNP（氨基末端Pro-BNP或者N端Pro-BNP），两种多肽都是等浓度进入血液循环系统，BNP是二硫键环状结构，主要有胞吞或者溶酶体降解，小部分从肾脏清除，半衰期是22分钟，NT-Pro-BNP是直链结构，主要从肾脏滤过，半衰期120分钟，NT-Pro-BNP半衰期较长，检测方便[2]。心功能不全时，心脏容量负荷及压力符合会增加，心室肌纤维受到牵张或者受压，血液中的BNP和NT-Pro-BNP浓度升高，是预示心功能不全很好的一个指标[3]。心功能不全越严重，NT-Pro-BNP指标会越高[4]。50岁以下的NT-Pro-BNP大于450pg/ml诊断心功能不全的敏感性有93%，特异性达到95%，50岁以上的NT-Pro-BNP大于900pg/ml诊断心功能不全的敏感性有91%，特异性有80%。NT-Pro-BNP小于300pg/ml可以排除心功能不全，阴性预测值有99%，肾功能不全时会影响NT-Pro-BNP的数值。肾功能不全时肾小球滤过率小于60ml/min， NT-Pro-BNP大于1200pg/ml诊断心功能不全的敏感性85%，特异性88%，当心功能不全伴有呼吸困难时，NT-Pro-BNP是区分心源性还是肺源性呼吸困难很好指标。

心功能不全是妊娠期高血压疾病很常见的并发症，妊娠期高血压疾病患者病情越重，发生心功能不全几率越高，NTPro-BNP水平升高，是心脏靶器官损害的一项指标，NT-Pro-BNP升高的妊娠期高血压疾病，很容易出现心功能不全。本研究通过80例妊娠期高血压疾病患者NTPro-BNP结合心功能不全表现及病情严重程度，结果表明心功能不全的NT-Pro-BNP明显比心功能正常的升高。妊娠期高血压疾病患者由于全身小血管痉挛，心肌细胞供血差，心脏后负荷增加，心肌细胞顺应性下降，左心室舒张功能下降，近年研究表明左室舒张功能减退的NT-Pro-BNP较正常的升高，NT-Pro-BNP是反映妊娠期高血压疾病患者心功能不全及病情严重程度的一项指标。本研究结果发现血压越高，病情严重度越高，心脏负荷越重，越容易出现心功能不全NT-Pro-BNP升高。NT-Pro-BNP对妊娠期高血压疾病患者而言是一项有意义的生化指标，可以反映病情严重程度，心功能情况以及指导临床补液治疗。NT-Pro-BNP与心功能不全、妊娠期高血压疾病严重度密切相关，NT-Pro-BNP正常可以排除左心室功能不全，NT-Pro-BNP数值越高，妊娠期高血压疾病患者越容易出现心功能不全，越严重的妊娠期高血压疾病患者，心脏越容易受累，导致NT-Pro-BNP升高。NT-Pro-BNP是预测心功能不全及评估治疗效果很好的生化指标，同时可以指导临床补液量及补液速度，指导药物选择治疗心功能不全。

附表1 正常组及异常组NT-ProBNP浓度的变化（( ±s )，P＜0.05）

附表1 正常组及异常组NT-ProBNP浓度的变化（( ±s )，P＜0.05）

组别 参数NT-ProBNP（pg/ml）正常组（n=60） 111.4±39.7异常组（n=20） 762.0±220.2

附表2 病情程度与NT-proBNP的变化