抗氧化剂联合鲑鱼降钙素治疗糖尿病性骨质疏松患者的临床疗效

郭淑玲

抗氧化剂联合鲑鱼降钙素治疗糖尿病性骨质疏松患者的临床疗效

郭淑玲

目的 探讨抗氧化剂联合鲑鱼降钙素治疗糖尿病性骨质疏松患者的临床疗效。方法 选取2013年1月至2015年1月临汾市骨科医院收治的121例糖尿病性骨质疏松患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（60例）与观察组（61例）。对照组患者肌内注射鲑鱼降钙素注射液，同时口服碳酸钙D3片，观察组患者在对照组基础上采用抗氧化剂硫辛酸进行治疗，比较两组患者治疗前后骨代谢及骨转化情况、血糖及疼痛程度、自我效能量表评分。结果 治疗后，观察组患者的Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（CTX-1）明显低于对照组，碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，观察组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）及疼痛视觉模拟量表（VAS）评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，观察组患者的运动效能、摄钙效能评分及总分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 在抗氧化治疗基础上应用鲑鱼降钙素可有效改善糖尿病性骨质疏松患者骨代谢，减轻疼痛，血糖控制效果理想，是提高临床疗效的重要方法。

糖尿病；骨质疏松；抗氧化；鲑鱼降钙素

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of anti oxidants combined with salmon calcitonin in the treatment of diabetic osteoporosis patients.Methods From January 2013 to January 2015，121 patients with diabetic osteoporosis were treated in the Department of orthopedics of Linfen city as the research object，and were randomly divided into control group（60 cases） and observation group （61 cases）.Control group patients with intramuscular injection of salmon calcitonin injection，and oral calcium carbonate D3 tablets were observed group of patients in the control group on the basis of the antioxidants lipoic acid treatment，were compared between the two groups before and after treatment in patients with bone metabolism and bone transformation，the blood glucose and the degree of pain，self-efficacy energy scale.Results After treatment，the observation group of patients with type I collagen cross-linked carboxy terminal peptide（CTX-1） was significantly lower than that of the control group，alkaline phosphatase（ALP），bone gla protein（BGP） were significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；treatment，the observation group of patients with fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 h blood glucose （2hPBG） and pain visual analogue scale（VAS） scores were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；treatment，the observation group of patients with movement efficiency，Ca2+uptake efficiency score and total score were significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Application of salmon calcitonin in the treatment of anti oxidative treatment can effectively improve the bone metabolism，reduce the pain and the effect of blood glucose control in diabetic osteoporosis patients.It is an important method to improve the clinical efficacy.

【Key words】Diabetes；Osteoporosis；Antioxidant；Salmon calcitonin

随着饮食结构的改变及老龄化加速，在我国糖尿病的发病率呈增高趋势。机体长期处于高血糖状态，葡萄糖从尿中排出的同时，可因渗透性利尿作用促进钙离子流失，间接刺激甲状旁腺素分泌［1］。研究表明，氧化应激在糖尿病性骨代谢障碍发病过程中发挥着重要作用［2］，其可加速骨重建，导致骨转换发生异常［3］。但目前氧化剂联合鲑鱼降钙素治疗糖尿病性骨质疏松方面尚缺乏相关报道。本研究就抗氧化剂联合鲑鱼降钙素治疗糖尿病性骨质疏松患者的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2015年1月我院收治的121例糖尿病性骨质疏松患者作为研究对象，所有患者均符合世界卫生组织（WHO）制定的2型糖尿病诊疗标准，并经双能X线骨密度扫描确诊为骨质疏松，排除合并甲状旁腺功能亢进、心肝肾等重要器官的严重病变、肿瘤。采用随机数字表法将患者分为对照组（60例）与观察组（61例）。对照组患者中，男25例，女35例，年龄61～77岁，平均（69±7）岁，病程2～30年，平均（15±5）年；观察组患者中，男24例，女37例，年龄62～78岁，平均（69±8）岁，病程2～31年，病程（16±5）年。所有患者均签署了知情同意书和保密知情书，且本研究已通过临汾市骨科医院伦理道德委员会核准。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者均给予饮食及健康指导，并采用皮下注射胰岛素及口服降糖药物等方式控制血糖。同时，对照组患者肌内注射鲑鱼降钙素注射液，50 IU/次，1次/d，并口服碳酸钙D3片，1粒/d，连续治疗6周；观察组患者在对照组基础上采用抗氧化剂硫辛酸进行治疗，将300 mg硫辛酸溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续治疗4周。

1.3观察指标 ①骨代谢及骨转化指标测定：清晨空腹抽取静脉血5 ml，取血清检测碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（CTX-1），检测方法为酶联免疫吸附法（ELISA）。②血糖及疼痛评估：检测患者空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2hPBG）水平，并采用疼痛视觉模拟量表（VAS）评估患者治疗前后骨痛程度。③自我效能量表评估：采用骨质疏松症自我效能量表进行评估，包括运动效能、摄钙效能2个量表，共12项。

1.4统计学分析 采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1骨代谢及骨转化指标比较 治疗前，两组患者的CTX-1、ALP、BGP差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的CTX-1明显低于对照组，ALP、BGP均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者骨代谢及骨转化指标比较（±s）

表1　两组患者骨代谢及骨转化指标比较（±s）

组别例数治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前治疗后CTX-1（ng/mL） ALP（IU/L） BGP（μg/L）对照组600.53±0.19 0.41±0.13 64±11 72±15 3.3±1.0 4.2±1.2观察组610.52±0.18 0.36±0.11 64±12 80±12 3.4±1.0 5.6±1.4 t值 0.8541 4.2512 0.5287 3.0054 1.24753.0481 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.2血糖及疼痛程度比较 治疗前，两组患者的FBG、2hPBG及VAS评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的FBG、2hPBG及VAS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者血糖及疼痛程度比较（±s）

表2　两组患者血糖及疼痛程度比较（±s）

组别例数治疗前治疗后治疗前 治疗后 治疗前治疗后FBG（mmol/L） 2hPBG（mmol/L） VAS评分（分）对照组608.8±1.4 6.6±1.2 13.6±2.2 10.4±1.7 4.8±1.5 2.6±0.4观察组618.8±1.3 6.1±1.1 14.0±2.2 9.2±1.7 4.8±1.5 1.7±0.4 t值 1.23522.53440.7214 3.5615 0.84194.3051 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.3自我效能量表评分比较 治疗前，两组患者的运动效能、摄钙效能评分及总分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的运动效能、摄钙效能评分及总分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者自我效能量表评分比较（分，±s）

表3　两组患者自我效能量表评分比较（分，±s）

3 讨论

近年来，由糖尿病引起的骨质疏松症发病率呈逐年升高趋势，长期高血糖状态可导致骨量下降及微细结构破坏［4］，临床表现包括骨脆性增加、骨折发生率增高等［5］。骨细胞表面的胰岛素受体对调节成骨细胞生理功能具有重要作用，糖尿病患者因胰岛素绝对或相对缺乏可使成骨作用减弱，加速骨重建，导致骨转换发生异常［6］。近年来，研究表明氧化应激是高血糖状态及骨代谢失衡发生的重要病理生理机制［7］，对该类患者进行积极的抗氧化治疗可取得较好疗效。

氧化应激产生的活性氧可通过影响成骨细胞和破骨细胞活性，导致两种细胞比例失调，进而参与骨质疏松过程。糖尿病导致骨质流失的机制为尿液中葡萄糖导致尿渗透压增高，渗透性利尿作用可促进钙离子排出体外［8］，继发性甲状旁腺素功能亢进可导致溶骨作用增强，另外维生素D不能充分活化、性腺功能减退均可促进骨质疏松发生。同时，有研究表明活性氧损伤是高血糖所致氧化损伤的重要中间环节［9］，可通过细胞外信号调节等途径增强破骨细胞活性并促进骨吸收［10］，同时抑制成骨细胞分化和诱导成骨细胞凋亡。硫辛酸是机体细胞利用糖类等产生能量所需的一种限制性必需营养物质，可起到保存和再生其他抗氧化剂的作用［11］。硫辛酸联治疗糖尿病性骨质疏松的机制可能为硫辛酸可抑制成骨细胞内活性氧产生，并上调抗氧化酶类如过氧化物歧化酶、血红素加氧酶及谷氨酰胺转肽酶等的表达［12］，降低成骨细胞的氧化损伤，间接刺激成骨细胞分化并抑制凋亡，促进骨矿化结节形成。

以往研究显示，将鲑鱼降钙素和抗氧化剂单独应用于治疗糖尿病合并骨质疏松的患者后均取得了较好的临床效果［13-14］；但目前尚缺乏将抗氧化剂和鲑鱼降钙素联合应用于糖尿病合并骨质疏松患者治疗的研究。本研究结果显示，在抗氧化治疗基础上，联合应用鲑鱼降钙素治疗糖尿病性骨质疏松，治疗后观察组患者CTX-1、ALP、BGP等骨代谢指标的改善明显优于对照组，骨痛相关的VAS评分较对照组显著下降，且运动效能、摄钙效能评分及总分均明显高于对照组。提示在抗氧化治疗基础上联合鲑鱼降钙素进行治疗可明显改善骨代谢。但本研究随访观察时间较短，并未对再骨折发生率等进行探讨，在以后的研究中，需扩大样本进行长时间随访，以期得到更多样、全面的临床资料，为治疗糖尿病性骨质疏松提供参考依据。

综上所述，在抗氧化治疗基础上应用鲑鱼降钙素可有效改善糖尿病性骨质疏松患者骨代谢，减轻疼痛，血糖控制效果理想，是提高临床疗效的重要方法。

［1］Dexue L，Yueyue Z.Salmon calcitonin in the treatment of elderly women with type 2 diabetes complicated with osteoporosis［J］.Pak J Pharm Sci，2014，27（6 Suppl）：2079-2081.

［2］Neglia C，Agnello N，Argentiero A，et al.Increased risk of osteoporosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus：a three-year longitudinal study with phalangeal QUS measurements［J］.J Biol Regul Homeost Agents，2014，28（4）：733-741.

［3］Yamamoto M.Diabetes mellitus and osteoporosis.Predictive candidate markers for fracture risk in diabetic patients［J］.Clin Calcium 2012，22（9）：1359-1365.

［4］Candido FG，Bressan J.Vitamin D：link between osteoporosis obesity， and diabetes［J］.Int J Mol Sci，2014，15（4）：6569-6591.

［5］Hayakawa N，Suzuki A.Diabetes mellitus and osteoporosis.Effect of antidiabetic medicine on osteoporotic fracture［J］.Clin Calcium，2012，22（9）：1383-1390.

［6］Leidig-Bruckner G，Grobholz S，Bruckner T，et al.Prevalence and determinants of osteoporosis in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus［J］.BMC，2014，14（1）：33-40.

［7］肖瀛.高脂膳食性氧化应激对钙代谢的影响及其分子机制［D］.无锡：江南大学，2010：16-17.

［8］Ferrari S.Diabetes and osteoporosis［J］.Rev Med Suisse，2013，9（390）：1256，1258-1259.

［9］Chen H，Liu N，Xu X，et al.Smoking，radiotherapy，diabetes and osteoporosis as risk factors for dental implant failure：a metaanalysis［J］.PLoS One，2013，8（8）：e71955.

［10］Uenishi K.Diabetes mellitus and osteoporosis.Dietary therapy of diabetes related osteoporosis［J］.Clin Calcium，2012，22（9）：1398-1402.

［11］Sealand R，Razavi C，Adler RA.Diabetes mellitus and osteoporosis［J］. Curr Diab Rep，2013，13（3）：411-418.

［12］Qiu C，Chen H，Wen J，et al.Associations between age at menarche and menopause with cardiovascular disease，diabetes，and osteoporosis in Chinese women［J］.J Clin Endocrinol Metab，2013，98（4）：1612-1621.

［13］胡青，杨美东.鲑鱼降钙素喷鼻剂联合替勃龙片治疗内分泌失调性骨质疏松症的临床效果［J］.实用心脑肺血管病杂志，2014，22（8）：143-144.

［14］郭玉卿，王丽娜，周慧敏.抗氧化治疗老年糖尿病性骨质疏松的疗效［J］.中国老年学杂志，2015，35（3）：671-672.

Clinical Effect of Anti Oxidants Combined with Salmon Calcitonin in the Treatment of Diabetic Osteoporosis

Guo Shuling

R587.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.008

临汾市骨科医院，山西临汾 041000