醋酸奥曲肽对肝硬化合并上消化道出血患者治疗的疗效观察

阿　英　陈文光



·临床研究·

醋酸奥曲肽对肝硬化合并上消化道出血患者治疗的疗效观察

阿英陈文光

肝硬化是临床中常见的进行性慢性肝病，在肝硬化患者处于临床失代偿期时，易合并其他系统的并发症[1]。肝硬化合并上消化道出血并发症常见的有食道胃底静脉曲张破裂出血，此时病情危急，并发有急性周围循环衰竭，若不能妥善处理，可能导致失血性休克而造成死亡。目前对于该疾病的治疗，首要任务是快速凝血、抑制胃酸、降低门静脉高压，因此，肝硬化合并上消化道出血的临床用药尤为关键[2-3]。本研究对175例肝硬化合并上消化道出血患者的临床资料进行分析，以垂体后叶素治疗为对照组，探讨醋酸奥曲肽治疗的临床效果和安全性，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料

选取 2008 年10月至 2015年10月间榆林市中医医院收治的符合肝硬化诊断的175例患者作为研究对象，所有入选患者均有贫血、黑便等临床特征，且经影像学检查证实(CT、彩色多普勒、电子胃镜等)，大便隐血试验阳性，血常规、生物化学功能等符合肝硬化继发上消化道出血。肝硬化诊断标准为血清白蛋白降低，球蛋白升高，A/G倒置，转氨酶、胆红素升高，总胆固醇及胆固醇脂下降，血氨可升高，HBV-M或HCV-M或HDV-M阳性。其中男性患者95例，女性患者80例，年龄为38～67岁，平均(53.2±3.5)岁，其中肝硬化原发病包括病毒性肝炎99例、酒精性肝炎76例。以发生上消化道出血的程度分为大量出血(出血量>1 500 mL)38例、中等量出血(出血量500～1 000 mL)68例和少量出血(出血量<500 mL)69例。以抽签的形式将患者随机分为观察组(89例)和对照组(86例)，两组患者的临床资料经统计学分析，显示差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者在药物治疗前均行一般急救措施，具体如下：患者需卧位并保持呼吸道通畅，必要时给予纯氧；严格监测患者的生命体征(包括中心静脉压)，定时检查血常规以及尿常规；尽快建立有效的静脉输血、输液通路，查明血型，尽快补充血容量；静滴垂体后叶素100 U，滴速为15～20滴/min(约6 U/min)，持续治疗24～72 h。观察组在此基础上，静脉注射100 μg醋酸奥曲肽(1 mL∶0.1 mg，北京星昊医药股份有限公司，国药准字H20052375)，随后持续匀速(25 μg/h)静脉滴注醋酸奥曲肽，持续72 h。

1.3观察指标

1.3.1比较两组疗效(1)显效用药 12～24 h，患者上消化道出血的临床症状完全消失，血压、脉搏恢复正常，柏油样便转呈黄色，48 h后大便潜血呈阴性；(2)有效用药12～48 h，患者上消化道出血的临床症状明显好转，大便潜血呈阴性；(3)无效用药72 h仍出血或止血后再次出血，患者上消化道出血的临床症状无明显改善，需要采取其他治疗措施或行手术者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[4]。

止血成功指标：治疗后患者无上消化道出血的临床症状，如呕血、黑便消失；大便隐血试验转为阴性；电子胃镜检查未提示上消化道出血；血压平稳；心率恢复正常；肠鸣音正常；胃管引流液未见暗红色或浑浊样液体；实验室检查血常规提示红细胞和血红蛋白有所回升或稳定在某一水平[5]。

1.3.2血流量观察分别于患者入院药物治疗前以及治疗后血压稳定72 h时，在患者空腹情况下通过影像学检查(彩色多普勒超声)，测定两组门静脉及脾静脉血流量(血流量=血流速度×π×60×静脉血管内径×1/2)。

1.3.3不良反应观察两组患者是否出现药物的不良反应，记录心跳增快、血压升高、恶心、头昏以及腹痛等不良反应。

1.4统计学方法

数据统计采用SPSS 17.0软件分析，计数资料采用χ2检验，两组间比较采用两样本均数t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床治疗效果的比较

两组患者在72 h内的疗效见表1。观察组总有效率为95.51% (85/89)，显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前、后门静脉及脾静脉血流量比较

两组患者在治疗后的门静脉血流量、脾静脉血流量均较治疗前下降，且差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组下降的幅度高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3不良反应

两组患者的不良反应相比较，观察组腹痛、腹泻，心率加快，血压升高，胆石症以及头痛的比例明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1　两组临床治疗效果比较/例(%)

注：与对照组相比较，aP<0.05

表2　两组门静脉及脾静脉血流量比较/mL·min-1

注：与治疗前相比较，aP<0.05；与对照组相比较，bP<0.05

表3　观察组和对照组的不良反应发生率比较/例(%)

3　讨论

近年来临床上肝硬化的发生率一直居高不下，乙型肝炎病毒感染、酒精性肝炎、药物或化学毒物、胆汁淤积、免疫疾病等都可加速该病的慢性进展[6-7]。肝硬化的基本病理特征多为肝细胞坏死、再生、肝纤维化，导致血液与肝细胞间物质交换障碍，而凝血酶原、凝血因子等可受异常肝功能的影响而表达降低。由于存在以上机制，一方面，患者凝血功能不能正常作用；另一方面，由于患者消化系统出现急性胃黏膜病变、食管胃底静脉曲张及消化性溃疡，导致出血倾向，此时有发生肝硬化合并上消化道出血的风险，严重者可致失血性休克，并可诱发肝性脑病、肝肾综合征等严重并发症[8-9]。因此，凝血、抑制胃酸、降低门静脉高压是药物治疗的目的，从而达到控制病情的作用。

醋酸奥曲肽属于消化系统药物，是一种人工合成的八肽类药物，可抑制生长激素，促进消化系统激素病理性过度分泌，从而达到止血的目的。汤炳[10]的研究发现，在出血时间和出血量方面，奥曲肽组明显优于特利加压素组，表明奥曲肽可改善患者的出血症状，在72 h内可减少出血，恢复脉压。醋酸奥曲肽可选择性地减少门静脉的血流量，缓解侧枝循环的压力，进而能影响胆囊的排空延迟和胰腺器质性病变。周晓利[11]和缪新等[12]的研究表明，醋酸奥曲肽能明显降低患者食管胃底曲张的静脉压力，降低脉压，并可促进门体侧枝循环的开放。本研究结果提示，使用垂体后叶素与醋酸奥曲肽均能够帮助减少出血，醋酸奥曲肽的临床疗效更好。

有研究表明，垂体后叶素不能应用于高血压、冠心病等患者，该药物的适用范围有一定限制。醋酸奥曲肽能够选择性地收缩血管平滑肌，从而减少消化道的出血量，同时控制门脉压[13-15]。本研究结果表明，两种药物均会出现腹痛、心率加快、血压升高、头痛等不良反应，但醋酸奥曲肽组的不良反应发生率较低，是相对安全的临床用药。

综上所述，醋酸奥曲肽能够降低患者上消化道出血概率，其安全性较好，是治疗肝硬化继发上消化道出血的有效方法，值得临床应用与推广。

1 陈妤, 田虹, 黄晓丽, 等. 肝硬化合并非静脉曲张性上消化道出血临床分析[J]. 中山大学学报: 医学科学版, 2014, 35: 278-283.

2 楼江明, 李林静, 龚陈, 等. 肝硬化患者中血小板参数联合D-二聚体检测的临床意义[J]. 医学与哲学, 2014, 5: 33-34.

3 张击波. 奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学指标的影响[J]. 中国基层医药, 2014, 6: 3630-3632.

4 缪新, 黄敏江. 奥曲肽对肝硬化上消化道出血的临床疗效分析[J]. 中国实用医药, 2013, 6: 138-139.

5 李旭声, 郑宗茂, 李国平. 奥曲肽联合普奈洛尔治疗肝硬化上消化道出血的效果及对患者血流动力学的影响分析[J]. 当代医学, 2012, 18: 71-72.

6 吴惠慈, 何书为. 醋酸奥曲肽联合硝酸甘油治疗肝硬化继发上消化道出血疗效观察[J]. 中国生化药物杂志, 2012, 33: 652-653.

7 张为卿, 李方学, 何荣梅.醋酸奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志, 2012, 5: 48-49.

8 骆岚. 醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血28例疗效观察[J]. 吉林医学, 2011, 32: 686-670.

9 毛华云. 醋酸奥曲肽联合硝酸甘油治疗肝硬化继发上消化道出血的临床效果观察[J]. 中国当代医药, 2015, 3: 106-108.

10 汤炳. 肝硬化合并上消化道出血的临床治疗效果分析[J]. 肝胆外科杂志, 2015, 8: 267-268.

11 周晓利. 奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并消化道出血疗效观察[J]. 当代医学, 2012, 18: 22-25.

12 缪新, 黄敏江. 奥曲肽对肝硬化上消化道出血的临床疗效分析[J]. 中国实用医药, 2013, 6: 138-139.

13 董丽丽, 傅志泉. 肝硬化并发上消化道出血的季节、节气特征分析与护理对策[J]. 重庆医学, 2014, 43: 3055-3056.

14 张国新, 张献辉. 垂体后叶素、硝酸甘油联合洛赛克治疗肝硬化并上消化道出血疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2011, 20: 4101-4103.

15 王玉文, 赵文会. 生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察及护理[J]. 现代中西医结合杂志, 2011, 20: 1913-1915.

(本文编辑：周骏)

719000榆林市中医医院消化内科

10.3969/j.issn.1673-534X.2016.04.016

2016-01-11)