附子理中汤加味方对结肠炎患者外周血MMP-2、MMP-9的调控作用

童景飞

杭州市中医院肛肠科，浙江 杭州 310007

附子理中汤加味方对结肠炎患者外周血MMP-2、MMP-9的调控作用

童景飞

杭州市中医院肛肠科，浙江 杭州 310007

目的：探讨附子理中汤加味方对结肠炎患者外周血MMP-2、MMP-9的调控作用。方法：将结肠炎患者120例随机分为观察组和对照组各60例，对照组给予柳氮磺吡啶片口服治疗，观察组在其基础上给予附子理中汤加味方治疗；评估2组患者临床疗效及治疗前后中医证候积分、结肠镜积分；检测治疗前后血浆基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和乳果糖/甘露醇（L/M）浓度。结果：总有效率观察组为93.33%，对照组为75.00%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组患者MMP-2、MMP-9及L/M值均较治疗前降低（P<0.05），且观察组3项指标均低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组患者各中医证候积分及结肠镜评分均较治疗前下降（P<0.05），且观察组上述指标评分均低于对照组（P<0.05）。结论：附子理中汤加味方通过降低结肠炎患者外周血MMP-2、MMP-9水平及L/M值，改善其肠黏膜通透性，达到治疗效果，并能显著改善临床症状，提高临床疗效。

结肠炎；附子理中汤加味方；柳氮磺吡啶片；MMP-2；MMP-9

结肠炎是因遗传、自身免疫反应、精神神经因素等导致的结肠炎症性病变，临床表现主要为腹泻、腹痛、黏液、脓血便、里急后重、大便秘结、消瘦乏力等，常反复发作，严重降低了患者生活质量，危害其生命健康[1]。该病临床治疗通过阻断炎症反应，调节免疫功能，控制疾病症状，促进缓解，防止复发为目的，目前中药和中西结合治疗的研究占国内研究的80%，疗效均较满意，常用方剂有白头翁汤、三黄汤、葛根芩连汤等[2～3]，但关于中药汤方治疗机制的研究报道为数不多。笔者近年来应用附子理中汤加味方治疗结肠炎患者，并分析其对患者基质金属蛋白酶的调控机制。结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料抽选2014年3月—2015年6月就诊于本院的结肠炎患者120例，按随机数字表法分为观察组和对照组各60例，观察组中男33例，女27例；年龄20～63岁，平均(39.6±18.7)岁；病程1～20年，平均(5.4±8.6)年。对照组中男29例，女31例；年龄19～64岁，平均(38.5±19.3)岁；病程1～21年，平均(5.1±8.4)年。2组患者年龄、性别、病程等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准①符合《中西医结合胃肠病学》[4]中结肠炎诊断标准；②符合《中医内科学》[5]中脾肾阳虚辨证标准，主症：久泻不愈、肢冷畏寒、遇寒更甚、迁延难愈，脉沉细、舌淡苔白；③结肠镜检查示肠黏膜充血，血管纹理不清，并可见透明黏液。

1.3排除标准①未成年及年龄＞80岁者；②临床资料不完整者；③孕期或哺乳期妇女；④精神障碍及言语功能异常不能配合研究者；⑤过敏体质及对本研究药物过敏者；⑥非自愿参与本研究及不签署知情同意书者；⑦合并心、肝、肾脏疾病者；⑧感染性结肠炎、细菌性痢疾、结肠癌等疾病者。

2　治疗方法

2.1对照组给予柳氮磺吡啶片口服治疗，每次1.0 g，每天4次，1月为1疗程，嘱患者食用易消化、少纤维、富营养的食物。

2.2观察组在对照组基础上给予附子理中汤加味方治疗。处方：干姜10 g，炒白术、藿香各30 g，人参(另煎)、附子(先煎)、葛根、肉豆蔻(去油)、乌药、蒲公英、枳壳各12 g，吴茱萸、肉桂各6 g，高良姜9 g，并以生姜大枣为引。加减：久泻不止者加柿蒂、石榴皮；里急后重者加槟榔、白芍；久泻脱肛者加柴胡、升麻；腰膝酸软，五更泄泻者加补骨脂。每天1剂，水煎取汁早晚分服。1周为1疗程，每个疗程间停服休息1天，连续治疗4疗程。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标①取治疗前后患者清晨空腹平静状态下肘静脉血5 mL，双抗体夹心ELISA法检测血浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。②取患者尿液20 mL，离心处理取上清液，以HPLC示法检测乳果糖/甘露醇(L/M)浓度；尿液采集方法为：第1天晚10点后禁止饮水，次日清晨空腹排尿后口服乳果糖和甘露醇测试液各50 mL，禁水30 min禁食2 h，收集患者6 h内尿液20 mL。③评估患者治疗前后中医症状积分(腹痛腹泻、里急后重、脓血便)及结肠镜检查前后改善评分，以0～3分评估法(0分为无症状，3分为症状严重)，得分越高表示症状越严重。

3.2统计学方法数据采用统计学SPSS19.0软件处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，行t检验。

4　疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]拟定。显效：临床症状、体征消失，结肠镜检查示黏膜病变征象恢复正常，随访半年以上未复发；有效：临床症状、体征明显改善，大便次数减少，结肠镜示好转；无效：临床症状、体征未见好转，甚至加重。

4.22组临床疗效比较见表1。总有效率观察组为93.33%，对照组为75.00%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

4.32组外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比较见表2。治疗后，2组患者MMP-2、MMP-9及L/M值均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组3项指标均低于对照组(P<0.05)。

表2　2组治疗前后外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比较(±s)

表2　2组治疗前后外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比较(±s)

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别观察组n 60对照组60时间治疗前治疗后治疗前治疗后M M P-2(pg/L) 7.46±0.83 4.04±0.51①②7.49±0.82 4.67±0.70①M M P-9(pg/L) 8.34±0.51 5.43±0.48①②8.32±0.52 5.92±0.50①L/M 0.10±0.02 0.07±0.01①②0.11±0.01 0.09±0.01①

4.42组治疗前后各中医证候积分及结肠镜积分比较见表3。治疗后，2组患者各中医证候积分及结肠镜评分均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组上述指标评分均低于对照组(P<0.05)。

表3　2组治疗前后各中医证候积分及结肠镜积分比较(±s)分

表3　2组治疗前后各中医证候积分及结肠镜积分比较(±s)分

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别n观察组60对照组60时间治疗前治疗后治疗前治疗后腹痛腹泻2.69±0.20 1.44±0.32①②2.70±0.23 2.37±0.42①里急后重2.05±0.76 0.62±0.23①②2.10±0.78 1.61±0.54①脓血便2.33±0.64 1.58±0.39①②2.36±0.61 2.01±0.54①结肠镜2.47±0.41 1.32±0.30①②2.48±0.39 1.82±0.35①

5　讨论

结肠炎属中医学腹痛、泄泻、便血等范畴，因外感六淫、饮食不节、七情不和等导致脏腑功能失调、水湿不化、湿邪内生蕴结肠腑，气血凝滞，壅而化脓；脾虚胃弱，缠绵久滞不去致肾阳虚衰，无以温化脾土，致脾肾两虚。临床以反复发作肠鸣、腹泻、脓血便，腹胀腹痛、里急后重等。治疗应温中散寒，补肾健脾；肾阳振则脾气盛，脾健运则水湿化、泻痢止。

水杨酸类制剂(柳氮磺吡啶)是治疗本病常用药，药物在肠微生物作用下分解，并停留在肠壁组织发挥抗菌消炎(大肠埃希菌、梭状芽胞杆菌等)、免疫抑制作用(抑制前列腺素、炎症介质白三烯合成)[7]。本研究中以此药作为对照组用药。附子理中汤源于《三因极一病证方论》，本研究中以附子理中汤加味方作为观察组用药，方中干姜温脾胃祛里寒；人参大补元气；白术补气健脾，燥湿利水而助运化；附子、肉桂回阳救逆，补火助阳，散寒止痛；吴茱萸温中散寒，止痛佳；葛根升发清阳，鼓舞脾胃清阳之气上行；高良姜温散脾胃寒邪，止痛止呕；肉豆蔻温中行气，涩肠止泻；乌药行气止痛；蒲公英清热解毒；藿香芳香行散，能化湿浊。诸药合用以温中祛寒、补气健脾、涩肠利湿止泻。现代药理学研究表明，该方药可兴奋迷走神经，促使大肠兴奋，收缩加强，刺激消化道黏膜引起反射性兴奋，使胃肠蠕动增强而又节律性。

前期研究显示，结肠炎患者肠黏膜通透性改变，细胞外基质(ECM)降解与合成失常，而基质金属蛋白酶(MMPS)是ECM降解成分，MMP-2、MMP-9可降解基底膜(阻止细胞浸润和炎症扩散的屏障)，故MMPS活性增加将损伤结肠上皮，其活性越高提示结肠炎程度越重[8]。乳果糖通过小肠黏膜上皮细胞吸收，甘露醇通过小肠上皮细胞膜上毛细气孔吸收，最终由尿排出，故L/M值可反映肠黏膜通透性。本研究检测了2组患者治疗前后MMP-2、MMP-9及L/M值，结果显示观察组治疗后上述3项指标显著低于对照组，提示观察组肠黏膜损伤改善效果更佳。动物实验研究显示，中药复方清肠汤能显著改善大鼠肠道病理损伤，减轻肠黏膜损伤[9]，与本研究结果基本吻合。同时中医症状积分及结肠镜检查均显示，观察组腹痛腹泻、里急后重、脓血便等症状及结肠镜检改善效果更佳；临床总有效率达93.33%，明显高于对照组。

综上所述，附子理中汤加味方能有效改善结肠炎患者肠黏膜损伤，缓解临床症状，提高有效率。但肠黏膜通透性改变及结肠炎与许多因素相关，还需后期进一步研究。

[1] 陈军，鲁磊，刘志国，等.加味附子理中汤治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22(10)：624-625，627.

[2] 王义相，王润贤.煨葛根茯苓汤联合锡类散灌肠治疗结肠炎临床疗效观察[J].湖北中医药大学学报，2014，16 (5)：64-65.

[3] 李春耕.附子理中汤合白头翁汤加味治疗直乙型溃疡性结肠炎70例[J].陕西中医，2014，35(5)：531-532.

[4]周振理袁红霞.中西医结合胃肠病学[M].武汉：华中科技大学出版社，2009：504.

[5]周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2003：3.

[6]中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：59.

[7]张华军，徐海东.溃结宁汤联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗慢性溃疡性结肠炎80例[J].陕西中医，2014，35(11)：1494-1495.

[8]薛永举，梅俏，丁浩，等.溃疡性结肠炎患者外周血中MMP-2、MMP-9与肠黏膜通透性关系的临床研究[J].安徽医科大学学报，2014，49(4)：495-498.

[9]黄鹤，赵易平，周毅，等.中药复方清肠汤对大鼠实验性结肠炎的疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22(2)：73-77.

（责任编辑：冯天保）

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0256-7415（2016）11-0033-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.015

2016-06-26

童景飞（1983-），男，医师，研究方向：中医肛肠外科。