健脾益肾排毒方联合常规疗法对CKD 4期脾肾气虚证患者血钾和肾功能的影响

杨爱成，梁钰璠，刘小玲，林辉遂，陈芳，姜宁，罗智

1.暨南大学附属江门中医院，广东 江门 529000；2.暨南大学附属江门中医院恩平分院，广东 恩平 529400

健脾益肾排毒方联合常规疗法对CKD 4期脾肾气虚证患者血钾和肾功能的影响

杨爱成1，梁钰璠2，刘小玲1，林辉遂1，陈芳1，姜宁1，罗智1

1.暨南大学附属江门中医院，广东 江门 529000；2.暨南大学附属江门中医院恩平分院，广东 恩平 529400

目的：观察健脾益肾排毒方联合常规疗法对CKD 4期脾肾气虚证患者血钾和肾功能的影响。方法：选取80例CKD 4期脾肾气虚证患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组各40例。其中，对照组退出7例，余33例；治疗组退出6例，余34例。对照组给予营养饮食、改善钙磷代谢紊乱、调节酸碱代谢平衡、纠正贫血以及降压、降血糖等对症治疗，治疗组在对照组治疗基础上予健脾益肾排毒方治疗。2组均治疗6月。观察2组治疗前后的血钾浓度和肾功能指标［血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）］的变化。结果：治疗前，2组血钾浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2、4周和3、6月后，2组血钾浓度均较治疗前无变化（P＞0.05）；组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前，2组患者SCr和BUN水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，2组SCr水平较治疗前均上升（P＜0.05）。治疗4周、3月后，2组SCr水平虽较治疗前均有下降趋势，但差异均无统计学意义（P＜0.05）。治疗6月后，2组SCr水平均较治疗前下降（P＜0.05）；治疗组的SCr水平低于对照组（P＜0.05）。治疗2、4周和3月后，对照组的BUN水平先有小幅度上升而后下降，治疗组的BUN水平均有小幅度下降，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗6月后，2组BUN水平均较治疗前下降（P＜0.05）；治疗组的BUN水平低于对照组（P＜ 0.05）。结论：健脾益肾排毒方联合常规疗法治疗CKD 4期脾肾气虚证，能进一步改善患者的肾功能，且治疗过程中仅有个别患者发生高血钾症，临床用药较为安全。

慢性肾脏病（CKD）；脾肾气虚证；中西医结合疗法；健脾益肾排毒方；血钾；肾功能

慢性肾脏病(CKD)是各种原发性或继发性病因导致的慢性肾脏结构和功能障碍。CKD分为5期，患者一旦发展到CKD 4期，则通过饮食控制、改善钙磷代谢紊乱、纠正贫血、控制血压、血糖等方法治疗，以延缓病情。在上述治疗基础上给予中药治疗有其独特优势，但有研究认为服用中药是引发患者高钾血症的重要原因[1]，也有研究认为CKD患者长期服用中药，不会引发高钾血症[2]。近来笔者发现，采用健脾益肾排毒方治疗CKD 4期脾肾气虚证，可延缓患者肾功能减退的速度，改善患者的生存质量[3]。为进一步探讨健脾益肾排毒方联合常规治疗手段对CKD 4期脾肾气虚证患者血钾和肾功能的影响，笔者选取80例CKD 4期脾肾气虚证患者进行随机对照研究，结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2012年4月—2014年12月在暨南大学附属江门中医院肾病科接受治疗的80例CKD 4期脾肾气虚证患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组各40例。其中，对照组退出7例，余33例；治疗组退出6例，余34例。对照组男17例，女16例；年龄19～68岁，平均(44.97± 13.99)岁；病程1.81～7.36年，平均(4.59±1.76)年。治疗组男13例，女21例；年龄21～69岁，平均(42.60±14.50)岁；病程1.59～7.45年，平均(4.80±1.71)年。随机抽取治疗组10位患者的5个不同时间段健脾益肾排毒方水煎剂，检测钾离子浓度平均值，分别为(52.83±4.54)、(50.84±4.09)、(49.65±5.08)、(53.94±4.92)、(51.79±3.46)、(50.87±3.14)、(51.03±5.43)、(51.87±4.03)、(50.84±4.30)、(50.77±4.94) mmol/L。2组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。随机抽取10位患者的5个不同时间段健脾益肾排毒方水煎剂钾离子浓度平均值整体比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，说明所有患者服用的健脾益肾排毒方水煎剂钾离子浓度趋于恒定，符合临床研究要求。

1.2纳入标准①符合《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》[4]中CKD的诊断标准，根据肾小球滤过率(GFR)数值分期属CKD4期者，即GFR：15～29 mL/(min·1.73 m2)；②符合脾肾气虚证的辨证标准。主症：倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰酸膝软。次症：脘腹胀满，大便不实，舌淡白，脉弱；③年龄18～70岁；④未使用利尿剂，血钾浓度3.5～5.5mmol/L；⑤无感染、酸中毒及电解质紊乱者；⑥血糖、血压控制平稳者；⑦自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.3排除标准①需立即血液透析治疗或急性肾功能衰竭者；②合并有心、脑、肝及血液系统等严重原发性疾病或恶性肿瘤者；③合并急性感染性疾病、糖尿病酮症酸中毒者；④精神病患者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥血钾浓度＞5.5 mmol/L；⑦近期有输血史；⑧通过口服或静脉补钾者；⑨对本研究所用药物过敏或无法耐受者。

1.4退出标准①治疗期间出现严重并发症或不良反应者；②不坚持用药或失访者；③治疗期间出现GFR＜15 mL/(min· 1.73 m2)或血肌酐(SCr)较基线值升高超过30%者。

2　治疗方法

2.1对照组给予营养饮食、改善钙磷代谢紊乱、调节酸碱代谢平衡、纠正贫血等治疗；给予针对原发病的治疗，如患高血压病者给予降压治疗，患糖尿病者给予降血糖治疗等。

2.2治疗组在对照组的治疗基础上联合健脾益肾排毒方治疗。处方：黄芪、山药各30 g，党参、肉豆蔻、杜仲、法半夏、紫苏叶、山楂、神曲、丹参各15 g，陈皮、砂仁、大黄、干姜、车前子、当归各10 g，黄连5 g。每天1剂，以上药物混合后加水500 mL浸泡20 min，而后武火加热至水沸腾，再用文火煎煮40 min，去渣取汁200 mL，分早晚2次餐后服用。

2组均连续治疗并观察6月。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标观察2组治疗前后的血钾浓度和肾功能指标[SCr、血尿素氮(BUN)]水平的变化。分别于治疗前，治疗2、4周和3、6月后检测患者的血钾浓度和肾功能指标，于患者空腹10 h后经肘静脉采血2 mL，肝素锂抗凝管充分摇匀后1 h内送检。采用德国罗氏Cobas8000全自动生化分析仪进行检测。

3.2统计学方法采用SPSS17.0统计学软件建立数据库处理数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；整体比较采用方差分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4　治疗结果

4.12组治疗前后血钾浓度比较见表1。治疗前，2组血钾浓度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2、4周和3、6月后，2组血钾浓度均较治疗前无变化(P＞0.05)；组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1　2组治疗前后血钾浓度比较(±s)　mmol/L

表1　2组治疗前后血钾浓度比较(±s)　mmol/L

时间治疗前治疗2 w治疗4 w治疗3月治疗6月对照组(n=33) 4.49±0.41 4.28±0.48 4.49±0.40 4.44±0.62 4.41±0.40治疗组(n=34) 4.28±0.45 4.28±0.43 4.34±0.57 4.35±0.60 4.47±0.51 P值0.070 0.728 0.778 0.547 0.591

4.22组治疗前后肾功能指标比较见表2。治疗前，2组SCr和BUN水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗2周后，2组SCr水平较治疗前均上升(P＜0.05)。治疗4周、3月后，2组SCr水平虽较治疗前均有下降趋势，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗6月后，2组SCr水平均较治疗前下降(P＜0.05)；治疗组的SCr水平低于对照组(P＜0.05)。治疗2、4周和3月后，对照组的BUN水平先有小幅度上升而后下降，治疗组的BUN水平均有小幅度下降，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗6月后，2组BUN水平均较治疗前下降(P＜0.05)；治疗组的BUN水平低于对照组(P＜0.05)。

4.32组不良反应发生情况比较治疗期间，对照组发生消化道不适2例，高钾血症1例，轻度皮疹1例，不良反应发生率为12.12%；治疗组发生消化道不适1例，高钾血症1例，轻度皮疹1例，不良反应发生率为8.82%。2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2　2组治疗前后肾功能指标比较(±s)

表2　2组治疗前后肾功能指标比较(±s)

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

时间治疗前治疗后2 w治疗后4 w治疗后3月治疗后6月SCr(μmol/L)　BUN(mmol/L)对照组(n=33) 252.27±36.81 266.63±36.82①252.93±32.93 246.63±28.44 233.67±18.94①治疗组(n=34) 257.93±40.99 263.30±37.02①256.03±31.86 237.20±17.14 224.57±15.51①②对照组(n=33) 12.48±2.72 12.90±2.66 12.51±2.32 12.37±1.90 11.29±1.29①治疗组(n=34) 13.04±2.85 11.60±2.78 11.47±2.14 11.15±1.38 10.40±1.16①②

5　讨论

CKD患者一旦发展到CKD 3期，即发生了慢性肾功能衰竭，其病机以脾肾虚损为本，痰、湿、毒、瘀为标。在脾肾虚损当中又以脾肾气虚为主，肾气虚，水液升清降浊失司，见夜尿多、神疲乏力等症；脾气虚，则运化功能失司，见脘腹胀满、纳谷不香等症。故治疗宜健脾益肾补气。关于CKD患者长期服用中药，是否会导致高钾血症，目前尚存在异议。杨红等[1]认为服用中草药制剂是导致慢性肾衰患者高钾血症的主要原因之一。日本学者研究发现，温脾汤可以延缓CKD患者进入终末期肾病的进程，且血钾浓度没有明显改变[2]。

本研究所用健脾益肾排毒方君以黄芪、党参，补气健脾，山药、杜仲补肾；臣以丹参、大黄、车前子泄浊解毒，活血祛瘀生新，使湿浊之邪从二便排出；佐以山楂、神曲、砂仁，消食和胃，配伍陈皮、法半夏行气散结，和胃降逆；肉豆蔻温中涩肠，行气消食；干姜、黄连，寒热并用，辛开苦降，调畅气机。全方合用，共奏健脾补肾，活血泄浊之功。本研究结果显示，治疗组服药期间未引起钾离子升高，考虑为：①患者每天摄入此水平的钾离子，加上低钾饮食(1500～1700 mg/d)宣教，钾离子日摄入总量约2.2 g，尚未达到生理需要量(3～5 g/d)；②CKD 4期患者GFR＞10 mL/(min·1.73 m2)时，一般很少并发高钾血症；③车前子具有利尿作用，可增加钾离子排出，而方中黄芪、丹参、大黄、当归等具有改善肾脏微循环，增加肾脏血流量，加快肾小管尿液流速的作用，可进一步促使钾离子排出[5～8]；④由于健脾益肾排毒方具有健脾泄浊之功，患者用药后每天大便约2～3次，可增加钾的排出。

另外，本研究还发现，患者在治疗早期SCr水平先出现小幅度上升，随后缓慢下降，治疗3月后低于治疗前水平。可能与部分初治患者在接受治疗时，一些可逆因素如血压、血糖波动，贫血未纠正等因素有关。治疗6月，2组患者的SCr及BUN水平均低于治疗前，而使用健脾益肾排毒方治疗的患者下降更明显，说明联合用药，可进一步改善患者的肾功能。治疗过程中，2组不良反应发生率无差异。

综上所述，CKD 4期脾肾气虚证患者，通过合理的饮食控制，服用健脾益肾排毒方可进一步改善患者的肾功能，且治疗过程中仅有个别患者发生高血钾症，临床用药较为安全。

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（责任编辑：吴凌，刘迪成）

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0256-7415（2016）11-0040-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.018

2016-06-08

2012年江门市科技计划项目；广东省建设中医药强省科研课题（20152091）

杨爱成（1969-），男，主任医师，主要从事肾病、风湿病临床及基础研究工作。