宫外孕外敷方联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察

张利亚，曾春英

海宁市中医院妇产科，浙江 海宁 314400

宫外孕外敷方联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察

张利亚，曾春英

海宁市中医院妇产科，浙江 海宁 314400

目的：观察自拟宫外孕外敷方联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效。方法：将60例异位妊娠患者随机分为观察组和对照组各30例，对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组在对照组基础上加用宫外孕外敷方治疗，观察2组治疗后临床疗效、β亚基-促绒毛膜性腺激素（β-HCG）下降至正常水平时间、治疗前后2组附件区包块直径、子宫直肠陷凹积液变化及不良反应情况。结果：总有效率观察组为86.67%，对照组为63.33%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组较对照组β-HCG下降至正常水平时间短于对照组（P＜0.05）。治疗后，2组附件区包块直径、子宫直肠陷凹积液分别均较治疗前明显减小（P＜0.05），且观察组上述指标改善较对照组更显著（P＜0.05）。不良反应总发生率观察组为10.00%，对照组为6.67%，2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：宫外孕外敷方联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠可提高疗效，缩短疗程。

异位妊娠；中西医结合疗法；宫外孕外敷方；甲氨蝶呤

异位妊娠是临床妇产科中较为常见的疾病，是指受精卵在子宫体腔以外着床，是导致孕产妇死亡的主要原因，依据受精卵在子宫体腔外受精部位不同可分为输卵管妊娠、腹腔妊娠、阔韧带妊娠、宫颈妊娠、卵巢妊娠，其中以输卵管妊娠最为常见，占异位妊娠的95%左右[1]。其病因多认为与盆腔炎、输卵管手术史、输卵管发育不良、避孕失败导致受精卵着床于子宫腔外有关，临床中以阴道流血及腹痛为典型症状，随着阴道超声检查的普遍及血β亚基-促绒毛膜性腺激素(β-HCG)检测敏感度的提高，为异位妊娠在早期诊断和及时治疗创造了有利条件[2]。传统的药物治疗中以甲氨蝶呤最为普遍，但临床应用有一定的副作用。近年来，笔者对本院妇产科收治异位妊娠患者进行临床对照研究，旨在探讨宫外孕外敷方联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效，结果报道如下。

1　临床资料

1.1纳入标准①符合《妇产科学》[1]中异位妊娠相关诊断标准；②年龄18～35岁；③对本次研究药物无相关禁忌症者；④输卵管妊娠无破例现象及无明显内出血者；⑤患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书；⑥血β-HCG＜2000IU/L，妊娠囊直径≤4 cm。

1.2排除标准①生命体征不稳定者；②对本次研究药物过敏者；③有异位妊娠破裂者；④对本次研究依从性不高者；⑤妊娠囊直径≥4 cm或≥3.5 cm伴胎心搏动；⑥心、肝、肾功能及凝血功能异常者。

1.3一般资料选取2013年3月—2015年1月本院妇产科收治的60例异位妊娠患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组年龄19～34岁，平均(26.30±1.36)岁；停经天数35～52天，平均(44.38±4.13)天；附件区包块直径2～3 cm，平均(2.67±0.30)cm；血β-HCG 600～1600 IU/L，平均(1025.80±349.91)IU/L。对照组年龄18～35岁，平均(26.50±1.42)岁；停经天数36～51天，平均(44.38±4.22)天；附件区包块直径2～3 cm，平均(2.66± 0.31)cm；血 β-HCG 650～1600 IU/L，平均血 β-HCG (1125.80±349.91)IU/L。2组上述基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2　治疗方法

2.1对照组给予甲氨蝶呤治疗。给药方案：注射用甲氨蝶呤(山西普德药业有限公司)，取0.4 mg/(kg·d)肌内注射，5天1疗程，其间休息2天，共治疗2疗程。

2.2观察组在对照组基础上加用宫外孕外敷方治疗。处方：紫草20 g，丹参、赤芍、桃仁、天花粉、马齿苋、山药各15 g，三棱、莪术、水蛭、全蝎各6 g，蜈蚣1条。诸药打碎袋装放入锅内，加入100 mL白酒，蒸煮30 min，布包热敷患侧下腹部，每晚1次，每次1～3 h，7天为1疗程，共治疗2疗程。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标①统计2组治疗后临床疗效。②比较治疗后2组β-HCG下降至正常水平时间，2组患者均于用药后3天开始测血清β-HCG，之后每5～7天测1次血清β-HCG，连续3次逐渐下降后，每周测1次，直至检测到血清β-HCG降至正常范围(β-HCG＜30 U/L)为止。③观测治疗前后2组附件区包块直径、子宫直肠陷凹积液变化情况，2组患者均于治疗前及治疗后1周进行阴道B超检测，以了解其附件区包块直径及子宫直肠陷凹积液情况。④统计2组治疗后不良反应发生情况。

3.2统计学方法选用SPSS19.0统计软件对研究数据进行分析，计数资料以率(%)表示；计量资料以(±s)表示；组间比较进行χ2检验和t值检验。

4　疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》[3]中相关标准拟定。显效：患者阴道流血及腹痛等临床症状全部或基本消失，血β-HCG完全或基本下降至正常，经B超检查显示附件包块完全或基本消失；有效：患者临床症状或体征有所改善，血β-HCG水平有所下降，经B超检查显示附件包块逐渐缩小；无效：患者经过治疗后未达到显效、有效标准或经过治疗后病情加重。

4.22组临床疗效比较见表1。总有效率观察组为86.67%，对照组为63.33%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

4.32组β-HCG下降至正常水平时间比较见表2。治疗后，观察组较对照组β-HCG下降至正常水平时间短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2　2组β-HCG下降至正常水平时间比较(±s)　d

表2　2组β-HCG下降至正常水平时间比较(±s)　d

组别观察组对照组t值P n 30 30 β-H CG下降至正常水平时间25.80±6.29 30.60±6.98 2.798＜0.05

4.42组治疗前后附件区包块直径、子宫直肠陷凹积液变化比较见表3。治疗后，2组附件区包块直径、子宫直肠陷凹积液分别均较治疗前明显减小(P＜0.05)，且观察组上述指标改善较对照组更显著(P＜0.05)。

4.5不良反应治疗后观察组出现口腔溃疡2例，肝功能损伤1例，经对症用药后痊愈。对照组治疗后出现肝功能轻度损伤2例。不良反应总发生率观察组为10.00%，对照组为6.67%，2组比较，差异无统计学意义(χ2=0.218，P＞0.05)。

表3　2组治疗前后附件区包块直径、子宫直肠陷凹积液变化比较(±s)　cm

表3　2组治疗前后附件区包块直径、子宫直肠陷凹积液变化比较(±s)　cm

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照治疗后比较，②P< 0.05

组别观察组对照组n 附件区包块直径　子宫直肠陷凹积液30 30治疗前2.67±0.30 2.66±0.31治疗后1.44±0.65①②1.91±0.68①治疗前3.01±1.18 2.99±1.19治疗后1.2±0.4①②1.5±0.5①

5　讨论

近年来，异位妊娠发病率逐渐增高，随着医疗水平的不断上升及急救医疗体制的不断完善，为异位妊娠的非手术治疗创造有利条件和时机，其中甲氨蝶呤是目前临床中治疗异位妊娠最广泛的药物之一，也是国内外公认为的有效杀胚药物[4～5]。

甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，可有效抑制二氢叶酸还原酶，可阻断二氢叶酸还原为具有生物活性的四氢叶酸，抑制嘌呤和嘧啶的合成，从而干扰DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制胚胎滋养、细胞增生、破坏绒毛，使胚胎组织停止发育、坏死、脱落并逐渐被吸收。甲氨蝶呤具有快速、有效杀胚作用，对输卵管壁组织和干扰壁的恢复无破坏作用，因而极其适用于有再次生育愿望的患者。临床应用中，其也有较多局限性和副作用，如用药后易引起胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝肾功能的损害，皮肤泛红瘙痒等不良反应。但近年来，临床中对其肌注方法、剂量方面进行了不断改进，将药物的不良反应降低，仍是目前临床药物保守治疗异位妊娠的常用药[6～7]。

临床上，化疗杀死滋养细胞后，包块吸收及子宫直肠陷凹积液吸收时间仍较长，可见有必要寻找一种不良反应少、异位妊娠包块及子宫直肠陷凹积液吸收时间短、加快血β-HCG下降速度的治疗方式。中医学认为，异位妊娠的发病机制与机体脾肾气虚或原有瘀滞，冲任、胞络不畅，无力正常运行，滞留在胞脉有关；治疗多以活血化瘀及杀胚之法[8]。临床中笔在西药治疗的基础上，加用自拟宫外孕外敷方治疗。方中丹参、赤芍、桃仁活血化瘀；三棱、莪术、水蛭、全蝎、蜈蚣消癥散结，可改善血液循环，能提高积血块、异位妊娠包块的溶解吸收速度，最大限度地发挥甲氨蝶呤作用；天花粉、紫草消癥杀胚，有效抑制血β-HCG的上升、异位妊娠包块的增大，从而提高患者的临床疗效率；赤芍、山药柔肝止痛，有效缓解腹痛，减轻患者症状；马齿苋、紫草杀胚的同时兼清热解毒，可减少病灶所引起的炎症反应，防治盆腔粘连。中药外敷法有着悠久的历史。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》云：“腠者，是三焦通会元真之处，为血气所注；理者，是皮肤脏腑之文理也。”说明人体皮毛肌腠与五脏六腑相贯通，药物外用治病，可使“药性从皮肤毛孔而入其腠理，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较服药优之”[9]。本方案所选的外敷中药具有祛瘀、消癥杀胚的作用，且外敷可以直接作用于病灶，使其更好地发挥疗效。

本次研究结果亦显示，观察组临床疗效、异位妊娠包块及子宫直肠陷凹积液吸收时间、血β-HCG下降速度分别均较对照组具有更显著优势，提示联合用药疗效优于单一用药，值得临床推广应用。

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[3]国家中医药管理局.ZY/T001.1～001.9-94中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：4.

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[5]曾凡湘，史道华，邓婕，等.甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及其影响因素分析[J].中国临床药理学杂志，2015，32(5)：348-350.

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（责任编辑：冯天保）

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0256-7415（2016）11-0115-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.051

2016-06-11

张利亚（1973-）女，副主任医师，主要从事妇科常见疾病的临床诊治。