芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的Meta分析

薛小銮 陈永法

芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的Meta分析

薛小銮 陈永法

目的 探讨芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的有效性。方法 以“芪骨胶囊”“密骨胶囊”“仙灵骨葆胶囊”和“原发性骨质疏松症”等为关键字，检索中国期刊全文数据库、中文期刊全文数据库、万方数据知识服务平台等数据库，对文献的质量评价后进行Meta分析。结果 初步检索获得相关文献44篇，依据纳入标准和排除标准经过筛选后共纳入3篇文献；芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的L2-4骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=0.00，P=1.00）；芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的股骨颈骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=0.99，P=0.32）；芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的Ward’s三角骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=0.00，P=1.00）；芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的大粗隆骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=0.25，P=0.81）。结论 芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症，在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大粗隆骨密度改善方面疗效相当。

芪骨胶囊；仙灵骨葆胶囊；原发性骨质疏松；Meta分析

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构损坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。其中，原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松（包括青少年型）3类[1-2]。

骨质疏松症是一种退化性疾病，随着年龄的增长，患病风险也随之增加[3]。随着人类寿命延长和老龄化社会的到来，骨质疏松症已成为威胁人类的重要健康问题[4]。骨质疏松症的严重后果是导致骨质疏松性骨折（脆性骨折）发生，即受轻微创伤或在日常活动中便有可能发生骨折，其致残率和病死率均呈上升趋势。骨质疏松症及骨质疏松性骨折的治疗和护理，需要投入巨大的人力和物力，费用高昂，会给家庭、社会带来沉重的经济负担。但骨质疏松性骨折是可预防并治疗的，有效的预防手段可以避

免骨质疏松性骨折的发生[1-2]。

预防和治疗原发性骨质疏松症的方法有基础措施、药物干预等，其中药物干预的效果较显著，中药是药物干预的重要内容。芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊等是预防和治疗原发性骨质疏松症的常用药物。本研究对已公开发表的芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的随机临床对照试验研究进行Meta分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 检索策略 以“芪骨胶囊”“密骨胶囊”“仙灵骨葆胶囊”和“原发性骨质疏松症”等为关键字，检索中国期刊全文数据库、中文期刊全文数据库、万方数据知识服务平台等数据库，截止时间2016年1月15日。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①干预措施中观察组口服芪骨胶囊，对照组口服仙灵骨葆胶囊；②研究对象具有典型临床症状并确诊为骨质疏松症患者；③研究类型是临床随机对照试验；④有效性评价指标包括L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大粗隆等部位的骨密度改善有效率或有效例数。

排除标准：①非治疗方案用药，如其他药物、联合用药等；②产出指标不符，如中医症候有效率、骨密度改善总有效率等；③研究设计不符，如非RCT等；④重复发表文献；⑤研究数据不全或不能提供有效数据。

1.3 资料提取与质量评价

1.3.1 资料提取 从纳入文献中提取基本信息，包括研究题目、发表年份、作者以及研究类型、研究方法、纳入标准、排除标准、剔除标准、诊断标准、观察组和对照组的干预措施、剂量、疗程、给药途径、样本量、失访数数及患者年龄、性别、不同部位骨密度改善有效率。

1.3.2 文献质量评价 依据Jadad评分量表对纳入文献的质量进行评价，评价指标包括随机、盲法和失访/退出。采用0～5分计分法，小于2分为低质量研究，3分以上为质量较高文献，见表1。

表1 Jadad量表

1.4 统计学分析 本研究采用Review Manager 5.2软件分析数据。骨密度改善指标为二分类变量，选取比值比（odds ratio,OR）作为效应尺度，并用95%置信区间（confidence interval,CI）表达。合并统计分析前应对各研究进行异质性检验[5-6]。

异质性检验：①森林图：此方法适用于个别异质性，当各研究的可信区间重叠越多，同质性越好；反之，异质性越明显；不重叠者的异质性有显著性差异。②χ2值：χ2值与自由度k－1的关系说明研究的异质性，χ2越大，异质性越明显。当χ2值大于自由度k－1，存在异质性；反之，趋于同质。③I2值：I2取值越大，异质性越明显。Cochrane handbook根据I2将异质性分为4个程度，见表2。

表2 根据I2值的异质性分类

采用χ2检验分析各研究之间的异质性，当异质性检验结果为P＞0.1时，各研究具有同质性，采用固定效应模型分析；当异质性检验结果为P＜0.1时，各研究之间存在异质性。若存在异质性，首先探究异质性产生的原因，可用亚组分析或敏感性分析处理。此外，利用漏斗图检测Meta分析中的发表偏倚。

2 结果

2.1 文献一般情况 初步检索获得相关文献44篇，依据纳入标准和排除标准经过筛选后共纳入3篇文献，文献筛选流程见图1，纳入文献基本信息见表3，文献评分结果见表4。从图表数据可知，筛选出的3篇文献均为高质量。

图1 文献筛选流程图

表3 纳入文献基本信息

表4 文献质量评分结果

2.2 Meta分析结果

2.2.1 L2-4部位的有效率 根据文献异质性检验结果，χ2=1.08，P=0.58，I2=0，说明纳入的研究无异质性，3篇文献的森林图中菱形图案与垂直线相交，OR=1.00，95%CI为（0.68，1.48），芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的L2-4骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=0.00，P=1.00），见图2。

2.2.2 股骨颈部位的有效率 根据文献异质性检验结果，χ2=0.12，P=0.94，I2=0，说明纳入的研究无异质性，3篇文献的森林图中菱形图案与垂直线相交，OR=1.22，95%CI为（0.83，1.79），芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的股骨颈骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=0.99，P=0.32），见图3。

图2 L2-4骨密度改善有效率的Meta分析结果

2.2.3 Ward’s三角部位的有效率 根据文献异质性检验结果，χ2=0.98，P=0.61，I2=0，说明纳入的研究无异质性，3篇文献的森林图中菱形图案与垂直线相交，OR=0.81，95%CI为（0.55，1.19），芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的Ward’s三角骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=1.07，P=0.28），见图4。

图4 Ward’s三角骨密度改善有效率的Meta分析结果

2.2.4 大粗隆部位的有效率 根据文献异质性检验

结果，χ2=0.64，P=0.73，I2=0，说明纳入的研究无异质性，3篇文献的森林图中菱形图案与垂直线相交，OR=0.95，95%CI为（0.65，1.40），芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的大粗隆骨密度改善有效率比较，差异无统计学意义（Z=0.25，P=0.81），见图5。

图5 大粗隆骨密度改善有效率的Meta分析结果

2.3 发表偏倚 图6～9分别是L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大粗隆骨密度改善有效率合并数据时得出的漏斗图，从图中可知，所有的圆点均在三角形内部，表明本研究纳入的文献不存在明显的发表偏倚。

图6 L2-4骨密度漏斗图

图8 Ward’s三角骨密度漏斗图

图9 大粗隆骨密度漏斗图

2.4 敏感性分析 本研究的L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大粗隆骨密度改善有效率均采用了固定效应模型，因此在敏感性分析中采用随机效应模型。与固定效应模型相比，随机效应模型得出的结论与其一致，芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的有效性差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 敏感性分析结果

3 讨论

目前，芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊是治疗原发性骨质疏松症的常用药物，对于改善临床症状和骨密度具有良好的效果，已广泛应用于临床。然而，中医药并未得到国际的高度认可，国际上很少有学者研究芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊的临床有效性和安全性，导致相关外文文献非常有限。因此，本研究仅检索了中文文献，纳入文献中的研究也均为国内随机对照试验，研究结果的外延性有待进一步验证。

纳入文献的研究产出是以率指标形式呈现的，而Review Manage 5.2的Meta分析所需的数据形式是2×2表，涉及的数据均是发生例数和总例数。数据形式不符严重影响Meta分析的进行。因此，本研究对率指标进行数据转换，在总例数和率指标的基础上获得发生例数的数据，即发生例数=总例数×有效率。此外，3篇文献的临床试验阶段不统一，有的是Ⅱ期和Ⅲ期，有的是Ⅲ期。因此，为了数据统一，本研究均选取了Ⅲ期数据。

本研究依据Review Manage 5.2软件报告得出的漏斗图检验发表偏倚，虽然可以直观判断纳入文献的发表偏倚情况，但是结果的科学性和严谨性有待完善，需运用其他检验方法进一步验证纳入文献的发表偏倚。

本研究结果显示，芪骨胶囊和仙灵骨葆胶囊在改善骨密度方面差异无统计学意义。敏感性分析表明，选择不同效应模型研究后，Meta分析结果与基础分析一致，本研究的分析结果具有较好的稳定性。其中，仙灵骨葆胶囊作为治疗原发性骨质疏松症的常规用药并已被纳入医疗保险目录。

综上所述，芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症，在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大粗隆骨密度改善方面疗效相当。

[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1)∶2-17.

[2] 徐苓.2011版《原发性骨质疏松症临床诊疗指南》解读[J].药品评价,2012,9(7)∶9-13.

[3] 叶山东.原发性骨质疏松症的流行病学[J].安徽医学,2009,30(11)∶1261-1262.

[4] 王和鸣,葛继荣,朱汉民,等.芪骨胶囊治疗原发性骨质疏松症临床试验总结[J].中国中医骨伤科杂志,2010,18(8)∶12-15.

[5] 田磊.2型糖尿病患者合并冠心病的危险因素的Meta分析[J].中国药物经济学,2013,8(4)∶33-38.

[6] 马爱霞,周清,田磊,等.度他雄胺治疗良性前列腺增生安全性的Meta分析[J].中国药物评价,2013,30(6)∶334-338.

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Meta Analysis of Qigu capsule and Xianing Gubao Capsule in the treatment of primary osteoporosis

Xue Xiaoluan Chen Yongfa

Objective To evaluate the effectiveness of bone capsule and Xianlinggubao capsule in the treatment of primary osteoporosis.Methods With "Qi bone capsule" Migu Capsule "and" Xianlinggubao capsule "and" primary osteoporosis "as the keyword retrieval,Chinese Journal Full-text Database,Chinese Journal Full-text Database, Wanfang Data knowledge service platform,database,analysis of quality evaluation of literature in Meta.Results Preliminary review of 44 literatures,according to inclusion and exclusion criteria after screening a total of 3 articles were included;L2-4bone density bone Qi capsule and Xianlinggubao capsule to improve the efficiency of comparison, the difference was not statistically significant(Z=0.00,P=1.00);bone mineral density of femoral neck bone Qi capsule and Xianlinggubao capsule improved efficiency comparison,the difference was not statistically significant (Z=0.99, P=0.32);Qi bone capsule and Xianlinggubao capsule Ward 's BMD improvement efficiency comparison,the difference was not statistically significant(Z=0.00,P=1.00);Qi bone capsule and Xianlinggubao capsule of the greater trochanter bone density to improve the efficiency comparison,difference no statistical significance(Z=0.25,P=0.81). Conclusion Qi bone capsule and Xianlinggubao capsule in the treatment of primary osteoporosis,L2-4,femoral neck,Ward 's triangle and greater trochanter bone density effect of a considerable improvement.

Qigu capsule;Xianing Gubao Capsule;Primary osteoporosis;Meta analysis

R956;R259

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.001

中国药科大学国际医药商学院，江苏南京 210000

薛小銮，硕士学历。研究方向：药物经济学评价