前列地尔对糖尿病伴脑梗死患者24 h尿蛋白及神经功能缺损的影响

宋成伟 张玉玲

前列地尔对糖尿病伴脑梗死患者24 h尿蛋白及神经功能缺损的影响

宋成伟 张玉玲

目的 探讨前列地尔对糖尿病伴脑梗死患者24 h尿蛋白及神经功能缺损的影响。方法 选取2014年2月至2015年12月一汽总医院吉林大学第四医院收治的90例急性脑梗死合并2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各45例。对照组患者给予基础治疗，观察组在对照组基础上采用前列地尔进行治疗，比较两组患者治疗前后尿清蛋白及总清蛋白水平、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Bart1eI指数（BI）评分。结果 治疗后，观察组患者24 h尿清蛋白水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后1、2周，观察组患者的NIHSS评分均明显低于对照组，BI评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 前列地尔联合常规治疗方法可以显著改善急性脑梗死合并2型糖尿病患者的24 h尿蛋白分泌水平，促进神经功能恢复。

前列地尔；急性脑梗死；2型糖尿病；24 h尿蛋白；神经功能

动脉粥样硬化性血栓是引起脑梗死的主要病因，部分患者同时合并2型糖尿病，有研究指出，2型糖尿病患者出现急性脑梗死后的治疗效果明显下降[1]。抗血小板聚集、稳定斑块、抗自由基等是目前临床上治疗脑梗死的主要方法，前列地尔不仅具有抑制血小板凝聚、保护血管内皮细胞功能，同时可有效改善末梢循环障碍[2]。本研究就前列地尔对糖尿病伴脑梗死患者24 h尿蛋白及神经功能缺损的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月至2015年12月我院收治的90例急性脑梗死合并2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各45例。观察组患者中，男29例，女16例，年龄41～83岁，平均（61±5）岁；对照组患者中，男31例，女14例，年龄42～81岁，平均（63±4）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 急性脑梗死符合全国第4届脑血管会议制定的相关诊断标准[3]，均经头颅CT或磁共振成像（MRI）确诊；起病至入院时间均小于72 h内；颈部血管彩色多普勒超声可见颈部动脉斑块硬化；2型糖尿病诊断均符合世界卫生组织糖尿病专家委员会所制定的相关诊断标准[4]，通过口服降糖药物或胰岛素治疗后血糖可被控制在空腹血糖水平≤

8.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平≤10.0 mmol/L，所有患者病程均大于2年；均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书

1.2.2 排除标准 起病6 h内行溶栓治疗；合并房颤；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分小于4分或大于15分；股骨头坏死、关节融合；严重肝肾器质性病变。

1.3 治疗方法 对照组患者给予基础治疗，即口服阿司匹林肠溶片，100 mg/次，阿托伐他汀钙片，20 mg/次，尼莫地平分散片，30 mg/次，均为每晚1次；静脉滴注依达拉奉，30 mg/次，2次/d，银杏叶制剂，20 ml/次，1次/d；糖尿病治疗根据患者血糖水平予以口服降血糖药物或胰岛素治疗。观察组在对照组基础上采用前列地尔（北京泰德制药有限公司，批准文号：国药准字H10980023，规格：l0 μg/支）进行治疗，将前列地尔20 μg溶于0.9%氯化钠注射液20 ml中静脉推注，1次/d。两组患者均治疗15 d。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后尿清蛋白及总清蛋白水平、NIHSS及Bart1eI指数（BI）评分。根据NIHSS评分标准以及Bart1eI指数（BI）评分标准，由神经内科专业培训医师在患者入院时及治疗后1、2周时各进行1次评分并予以记录，以评估患者的神经功能缺损情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后清蛋白水平比较 治疗前，两组患者的24 h尿清蛋白及治疗前后两组患者的24 h总清蛋白水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者24 h尿清蛋白水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后清蛋白水平比较±s)

表1 两组患者治疗前后清蛋白水平比较±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后24 h尿清蛋白(mg) 24 h总清蛋白(g)对照组 45 148±41 140±38 0.49±0.17 0.48±0.07观察组 45 149±42 105±39 0.51±0.13 0.49±0.08 t值 1.677 3.052 1.915 1.669 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治疗前后NIHSS及BI评分比较 治疗前，两组患者的NIHSS评分和BI评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后1、2周，观察组患者的NIHSS评分均明显低于对照组，BI评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS及BI评分比较(分s)

表2 两组患者治疗前后NIHSS及BI评分比较(分s)

组别 例数治疗前 治疗后1周 治疗后2周NIHSS评分对照组45 7±6 6±4 4.4±5.2观察组45 7±4 5±3 3.2±2.2 t值 2.301 3.249 3.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数治疗前 治疗后1周 治疗后2周BI评分对照组45 50±33 56±32 63±33观察组45 49±19 60±18 70±20 t值 1.381 4.305 4.722 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

脑梗死主要是由于脑部动脉粥样硬化致管腔狭隘，进而使局部脑组织供血不足。2型糖尿病患者合并脑梗死后致残率、致死率均明显上升，微血管病变以及动脉血管壁硬化是糖尿病患者的主要血管病变特征，糖尿病患者血流动力学异常的主要表现为红细胞及血小板水平上升，红细胞变形能力下降，纤维蛋白酶原水平上升[5]，在这种情况下，脑梗死并发症的发生率明显上升。发生脑梗死时缺血区域内的受损血管内皮细胞所合成的前列环素（PGI2）水平明显降低，血小板功能亢进，血小板聚集加强，可促进多种促分裂素原活化蛋白激酶释放，血栓素A2（TXA2）水平上升，纤维蛋白原增加，凝血机能亢进，使缺血半暗带发展为脑梗死，导致病情进一步加重[6]。糖尿病患者微血管病使肾脏缺血缺氧情况加重，肾小球基底膜中硫酸类肝素减少，可导致基底膜通透性增加，是急性脑梗死合并2型糖尿病患者出现明显蛋白尿的主要原因。前列地尔能增加纤维蛋白溶解活性，提高血液流动性，从而改善微循环，扩张血管作用强烈，对病变血管亲和力较高，在病变组织周围高浓度聚集，具有靶向治疗作用。前列腺素脂微球作为载体将前列腺素E（PGE）包裹于脂微球中，使PGE分子脂化，具有持续性保护作用，不易失活，易在病变部位聚集，靶向性强；因具有高效性、脂微球屏障保护作用对血管的刺激较小，在病理条件下，其可直接作用于肾小球动脉，强烈扩张血管，从而降低肾血管阻力，增加肾实质微循环血供，降低肾小球入球及出球小动脉压力差，进而有效改善肾小管功能，具有保护细胞膜、修复肾小管、增加再生能力、稳定溶酶体膜、减少尿蛋白排除、降低尿总蛋白和微量清蛋白排出量的特点[7]。本研究结果显示，2型糖尿病合并脑梗死患者采用前列地尔治疗后24 h尿清蛋白排出量显著下降。

急性脑梗死后，改善局部微循环对患者的预后至关重要。而前列地尔在扩张血管的同时还可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质，具有直接溶栓作用。本研究结果表明，观察组患者经过治疗后

其神经功能缺损改善程度明显优于对照组。这是因为前列地尔可升高血管平滑肌内的环磷酸腺苷（cAMP）水平、抑制血管交感神经、扩张血管平滑肌、改善梗死区域血液供应，进而有效改善脑缺血现象；通过激活腺苷酸环化酶，可使血小板含量显著上升，同时能明显抑制机体释放血栓素，抑制血小板聚集，导致血栓形成受阻，红细胞变形能力降低，血液黏滞度出现变化，进而改善局部微循环，防止动脉硬化形成。2型糖尿病患者合并急性脑梗死后多采取降颅内压、抗血小板凝集、抗感染、调节血脂和血糖等疗法，但生存的患者中50%～70%的生命质量较差，给其身体和心理均带来严重影响[8]。前列地尔脂微球可改善患者脑血流量，减轻脑血肿、脑损伤，促进脑细胞功能恢复，有效预防缺血以及血栓形成，改善微循环，治疗糖尿病周围血管病变。此外，前列地尔改善外周组织微循环灌注，胰岛素作用增强，使机体对葡萄糖利用度上升，外周组织对胰岛素的敏感性增高。邱平华[9]等用前列腺素E1（PGE1）治疗老年早期糖尿病患者发现患者空腹血糖、糖化血红蛋白、肾功能、尿清蛋白排泄率较对照组明显好转。

综上所述，前列地尔联合常规治疗方法可以显著改善急性脑梗死合并2型糖尿病的24 h尿蛋白分泌水平，促进神经功能恢复。

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R587.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.016

一汽总医院吉林大学第四医院，吉林长春 130011